多肽和蛋白质药物口服吸收机制及策略的研究进展

多肽和蛋白质药物具有作用靶点专一、不良反应少和生物活性强等特点,已成为临床治疗疾病的重要药物,但受到酸屏障、酶屏障和膜屏障的影响,限制了这类药物的口服吸收。多肽和蛋白质药物口服给药方便、可提高患者依从性,其口服制剂的研发是近20年来生物制药领域的热点。近年来,通过多肽和蛋白质药物化学修饰、吸收促进剂、酶抑制剂、纳米粒载体、脂质体载体、微乳载体、定位释放和基因工程等方法提高其口服吸收的可能性。本文对多肽和蛋白质药物口服的吸收机制、影响因素、提高口服吸收的策略等方面进行了综述。

酒石酸美托洛尔片在健康人体中的生物等效性研究

目的:研究国产与进口酒石酸美托洛尔片的生物等效性。方法:采用双交叉随机自身对照试验设计,20名健康男性志愿者分别单剂口服2种酒石酸美托洛尔片(参比制剂和受试制剂)100 mg,应用高效液相-荧光检测法测定血浆中美托洛尔的浓度,经DAS 2.1软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验。结果:参比制剂与受试制剂的主要药动学参数分别为C_(max)(457.2±112.6)和(480.9±107.6)ng·mL^(-1),T_(max)(1.43±0.34)和(1.25±0.44)h,t_(1/2)(3.20±0.97)和(3.48±1.36)h,AUC_(0-24h)(2 241±864)和(2 169±873)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)(2199±889)和(2264±870)ng·h·mL^(-1),受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度为(104.6±16.9)%。将主要药动学参数经方差分析和双单侧t检验,T_(max)采用非参数检验,结果显示,差异无统计学意义。结论:2种酒石酸美托洛尔片具有生物等效性。

铝离子存在下槲皮素与牛血清白蛋白的相互作用

采用荧光光谱和同步荧光光谱研究Al^(3+)存在时,槲皮素(Qct)与牛血清白蛋白(BSA)之间的相互作用.实验结果表明,Al^(3+)存在,能够增强槲皮素对BSA的荧光猝灭程度、使槲皮素与BSA的结合常数增大、影响了槲皮素对BSA的荧光猝灭类型、没有改变槲皮素与BSA的作用力类型.Al^(3+)的引入使蛋白质分子肽链更加紧缩,疏水性增加.

黄豆苷元胶囊健康人体生物等效性研究

目的:研究两种黄豆苷元胶囊在健康志愿受试者中的药动学和人体生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉单次口服黄豆苷元胶囊受试制剂和参比制剂各150mg后,采用反相高效液相色谱法,测定血浆中黄豆苷元的浓度,采用Das2.1程序计算其药动学参数,评价黄豆苷元胶囊的人体生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为:t1/2(3.35±1.20)和(3.39±1.46)h;Cmax(150.8±30.5)和(154.6±31.1)ng.mL-1;Tmax(1.04±0.55)和(1.30±0.76)h;AUC0-t(474±85)和(486±114)ng.h.mL-1。以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中黄豆苷元的平均相对生物利用度为(99.4±13.1)%。结论:两种黄豆苷元胶囊具有生物等效性。

一种来源于Brachybacterium sp.DB5的α-半乳糖苷酶克隆及性质研究

α-半乳糖苷酶是一种有着巨大商业价值的工业酶制剂,在医药、食品和化工等行业有着广泛的应用。以来源于雪莲根部土壤的短状杆菌Brachybacterium sp.DB5为材料,从其基因组中扩增出一个α-半乳糖苷酶基因编码序列,经过测序及BLAST比对分析,证实该基因属于α-半乳糖苷酶。将其与p ET-30a(+)载体相连后在大肠杆菌中进行异源表达,经过诱导获得了此酶的胞外高效表达,粗酶液的活性为5.07 U/m L,经纯化后酶的活性达72.78 U/m L,酶学特性分析表明其最适p H为6.0,最适温度为40℃。此酶可用作动物饲料豆粕的添加剂,以提高饲料的利用率。

硫辛酸注射液质量研究

本文主要研究了硫辛酸注射液的性状、鉴别、可见异物、溶液的颜色、pH、无菌、热源、装量、6,8-上硫辛烷酸、有关物质和含量测定。并与已上市销售的药品进性了全面测试对比,同时进行了含量检测方法学验证。

依达拉奉注射液质量研究

目的:为了验证新生产的依达拉奉注射液符合质量标准,达到销售要求。方法:对依达拉奉注射液的质量进行研究。结果:依达拉奉注射液的各项指标达到要求。结论:新生产的依达拉奉注射液符合质量标准,允许上市销售。

化工机械运转设备中常见故障及如何预防

化工机械运转设备是化工行业中的一个重要不可缺少的组成部分,在化工生产过程中对其的不恰当使用等因素不免会造成化工机械运转设备的故障。本文将会对化工设备在施工过程中的常见问题以及故障进行详细规律的分析和介绍。并给出相应的解决以及预防措施。阐述了化工设备的常见故障的可靠性分析方法。

HPLC法测定血浆中头孢克洛的浓度

目的:本文建立了测定血浆中头孢克洛胶囊浓度的高效液相色谱法。色谱柱为DiamonsilTM C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相:醋酸盐缓冲液(pH 5.5)-乙腈(80∶20);柱温:35℃;流速:1.1 mL.min-1;检测波长:265nm;进样量:20μL。血浆样品处理采用沉淀蛋白后进样,线性范围为0.125～10.0μg.mL-1,回归方程为:Y=0.565x-1.94,r=0.9961,最低定量限为0.125μg.mL-1。高、中、低三个浓度质控样品的提取回收率分别为(81.4±6.48)%、(85.8±3.66)%、(83.8±3.75)%(n=6)。结果表明本方法简便、快速准确、专属性强。

硫酸软骨素钠含量检测方法的对比研究

目的:采用两种方法测定硫酸软骨素钠含量,并对两种分析方法进行比较。方法:滴定法用0.1%氯化十六烷基吡啶水溶液滴定,以溶液浊度逐渐增加,滴定至出现明显沉淀为滴定终点。酶解液相色谱法用强阴离子交换硅胶为填充剂(Hypersil SAX柱,250mm×4.6mm,5ul)以水(用稀盐酸调节pH值至3.5)为流动相A;以2mol/L氯化钠溶液(用稀盐酸调节pH值至3.5)为流动相B;流速为每分钟1.0ml;检测波长为232nm。梯度洗脱的HPLC法。结果:两种方法对硫酸软骨素钠的含量差别并不大。结论:酶解液相色谱法更为准确、灵敏度高,重现性好等优点。

企业财务内控存在的常见问题及防范措施

深入分析行业特征和行业控制的问题。同时提出几点内部控制问题,对大多数企业的指导方针发表建议。从长远来看,内部控制、就业、培训、监督等都是检查标准的关键点。做到以上几点,管理和控制就能结合企业的独特功能,加强内部财务控制。

复方烟酸缓释片制剂的处方及工艺研究

目的:对复方烟酸缓释片的处方工艺进行研究。方法:参照国外英文说明书中制剂中所用的辅料,我们研究开发的剂型与国外相同为复方双层缓释片剂,通过测定不同时间烟酸和洛伐他汀的释放率及含量,来判断其缓释效果从而对缓释骨架材料、填充剂、粘合剂、润滑剂的种类、用量及工艺等进行考察,并对确定的处方及工艺制备的3批样品测定其释放度及含量指标。结果:用烟酸为主药,用羟丙甲基纤维素为阻滞剂,用聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂,用硬脂酸为润滑剂,制成缓释型片芯。用洛伐他汀为主药,用交联羧甲纤维素钠为包衣材料,用聚乙二醇-400为增塑剂,用吐温-80为增溶剂,用钛白粉为遮光剂,做为包衣液,制得两层复方烟酸缓释片。结论:本制剂工艺成熟,各种辅料均为国产化,成本低,制得复方烟酸缓释片释放度符合规定。

石油化工装置安全距离确定方法研究

石油化工装置的距离关系着人类和世界的安全,为了将石油化工装置和目标之间的安全距离确定下来,文章对国内外确定安全距离的方法进行了研究,分析了确定石油化工装置安全距离的基本原则。并且,结合确定性分析法与基于风险分析法,探讨了石油化工装置安全距离的评估方法。

基于风险的石油化工园区安全规划研究

当前,石油化工园区面临着根据规范标准规定的距离对园区进行规划有局限性的问题。本文提出了基于风险的石油化工园区安全规划的研究和技术思路,提出了以选择评估单元、识别危险源、筛选事故类型、园内风险累积计算、规划风险进行的区域和不同风险目标标准等基本原则在内的,建立石油化工园区区域规划与风险定量评估的技术方案。此外,还利用此方案对某一石油化工园区内的光气化产品和光气进行了区域布局和规划及定量的风险评估,同时使之与现行的距离标准做出比较分析。

大鼠体内兰索拉唑血药浓度测定方法的研究

本文建立大鼠血浆测定的HPLC法,研究大鼠血浆中兰索拉唑的药动学。应用HPLC法,替硝唑为内标,用C18柱分离,用乙醚-二氯甲烷(3:2)提取处理,流动相:乙腈-水(36:64,0.2%三乙胺)磷酸调pH9.0,流速0.7mL.min-1。兰索拉唑在大鼠血浆中线性为20.0～20000ng.mL-1,日内、日间RSD均小于15%。本方法专属、稳定。

HPLC法测定盐酸丁咯地尔注射液中的杂质及含量

目的:建立HPLC法测定盐酸丁咯地尔注射液的含量及杂质。方法:用C_(18)烷基硅烷键合硅胶为填充剂;CH_3OH-H_2O-CH_3COOH-(C_2H_5)_3N(250:300:0.8:1.0)为流动相;检测波长为282nm。按盐酸丁咯地尔峰计算理论塔板数,理论塔板数应不低于2000。结果:盐酸丁咯地尔注射液溶液稳定性RSD为0.4%(n=6);重复性试验RSD为0.6%(n=6);回收率为99.3%,0.74%(n=3)最低检测限为0.005μg/ml。结论:该方法对于盐酸丁咯地尔注射液的含量及杂质具有专属性好,简捷、快速,灵敏度高,重现性好的优点。

氨金黄敏颗粒的盐酸金刚烷胺薄层鉴别方法的修订

目的:修订氨金黄敏颗粒的盐酸金刚烷胺薄层色谱鉴别方法。方法:以盐酸金刚烷胺对照品为对照,采用硅胶G薄层板,以三氯甲烷-甲醇-丙酮-浓氨溶液(9∶1.5∶1∶0.05)为展开剂,展开后晾干,喷以显色剂,可见光检视。结果:修订的盐酸金刚烷胺薄层鉴别方法,斑点清晰易辨,分离度和重现性均良好。结论:修订的薄层鉴别方法为国内5家生产企业提供了统一、切实可行的薄层鉴别方法,有效控制本品质量。

关于脑蛋白水解物片微生物限度检查方法的探讨

目的:验证脑蛋白水解物片的微生物限度检查方法是否适用于该供试品的检查。方法:细菌、霉菌及酵母菌计数按常规检查法,控制菌按常规检查法。结果:稀释剂对照组的菌回收率大于70%,试验组的菌回收率大于70%;阴性对照组未检出阴性对照菌,试验组检出阳性试验菌。结论:可以用该微生物限度检查法进行脑蛋白水解物片的检查。

氯沙坦钾胶囊生产工艺及其质量分析

本文要讨论的氯沙坦钾胶囊是最新研制出的关于血管紧张素Ⅱ受体的口服拮抗剂，是一种高效的降压药物，而且在高血压病人的治疗过程中副作用很小。由于原有的片剂在生物利用以及溶出度等方面都比较低，为了解决这种问题和提高企业的自身经济效益，将药物的片剂型改为胶囊型，并对氯沙坦胶囊的生产工艺以及质量进行研究。

气相色谱分离过程之我见

气相色谱分离法是现代分离分析的重要方法，已被广泛应用于石油化工、医疗卫生、有机合成等多个领域，很好地解决了各种分析分离难题。本文结合自身的实践经验，针对气相色谱分离的当前研究现状，阐述了气相色谱法及其分离原理，提出了新的进样方法，从而满足了制药业的生产需要。顺利完成气相色谱的分离。