Fbxw7在急性T淋巴细胞白血病中的表达及其对细胞生长的抑制作用

目的:观察F框/WD40域蛋白7(Fbxw7)在急性T淋巴细胞白血病中的表达,探讨其对细胞生长的影响及其机制。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测62例急性T淋巴细胞白血病患者中的Fbxw7 mRNA表达情况,将携带Fbxw7的过表达慢病毒载体转至白血病Jurkat细胞后,采用RT-PCR和Western blot检测其转染效果,MTT法检测Jurkat细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期变化和细胞凋亡情况,Western blot检测c-Myc蛋白和周期蛋白E(Cyclin E)的表达。结果:急性T淋巴细胞白血病复发组患者和初发组患者中Fbxw7 mRNA表达水平较正常健康人明显降低(P<0.05);病毒转染后,Fbxw7组(转染携带Fbxw7过表达慢病毒载体)中Fbxw7 mRNA和蛋白质的相对表达水平较对照组(未转染的细胞)、阴性组(转染对照慢病毒载体)明显升高(P<0.05);转染24 h后,细胞增殖受影响不明显(P>0.05),而转染48 h和72 h后,细胞增殖明显受到抑制(P<0.05);转染48 h后,与对照组相比,Fbxw7组Jurka细胞中G0/G1期细胞所占比例和细胞凋亡率明显升高,S期和G2/M期细胞所占百分比、c-Myc和Cyclin E蛋白的相对表达量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Fbxw7在急性T淋巴细胞白血病中低表达,上调其表达可抑制白血病Jurkat细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调c-Myc和Cyclin E蛋白表达有关。