中、美、欧、日药典标准体系与其他标准体系互操作性的比较研究

目的 为《中国药典》标准体系与外部标准互操作性的优化完善提供参考借鉴。方法 通过检索《中国药典》、美国药典-国家处方集、欧洲药典、日本药典标准与其他标准的引用情况,包括引用本国法规和指导原则、国际标准化组织标准、人用药品技术要求国际协调理事会指导原则、世界卫生组织文件、其他国家和国际组织标准等对各药典标准体系的互操作性进行比较。结果 近年来,国际各药典均不断加大对非药典标准的引用。美国药典-国家处方集引用其他标准的种类、数量和领域远超过其他药典。《中国药典》引用其他标准的数量最少。结论 建议《中国药典》在各专业领域的标准中增强与其他标准体系的互操作性,增强《中国药典》的开放性、协调性和先进性,形成更加完善的标准体系。

中、美、欧、日药典体系架构的比较

标准体系是指一定范围内的标准按其内在联系形成的科学的有机整体。药品标准体系的完善程度对药品安全的保障起到举足轻重的作用。药典是药品标准体系的核心。本文通过梳理《中国药典》、美国药典-国家处方集、欧洲药典、日本药典体系架构,从总体架构、各论标准架构、凡例架构、通用技术要求架构和其他标准架构,以及各类型标准的执行方式等方面进行比较,旨在为《中国药典》标准体系的优化完善提供参考借鉴。

达比加群与华法林在中国心房颤动患者中预防脑卒中的成本效果分析

目的从中国的支付者角度,对达比加群和华法林预防房颤相关的脑卒中进行药物经济学评价,为中国房颤患者抗凝治疗的选择提供依据。方法构建了一个个体水平模拟模型,预测不同治疗方案下随时间所经历的临床事件及其结果(临床效果、期望寿命、质量调整生命年及成本),并对所比较药物进行成本-效果分析,对分析结果进行一维敏感性分析。各治疗的有效性和安全性数据来源于RE-LY试验和已发表中外文献,以及相关临床专家意见。结果相比华法林治疗,达比加群治疗降低了多数临床事件的发生,如缺血性卒中降低0.63/100人年,出血性卒中降低0.18/100人年,脑内出血降低0.32/100人年,系统性栓塞降低0.10/100人年,短暂缺血性发作降低0.56/100人年,但脑外出血却升高0.75/100人年,急性心肌梗死升高0.24/100人年。华法林治疗与达比加群治疗所需的总成本分别为$35732和$109305,所获得的健康效果分别6.98QALY和7.18QALY;达比加群与华法林比较的ICER为$375291/QALY。结论在WTP为$115261/QALY时,华法林治疗更具有成本效果。达比加群在中国的经济学评价有待进一步研究。

真实世界数据和证据在我国临床决策中的应用现状

传统上,循证医学理念下的临床决策通常以随机对照试验作为最佳临床证据。快速发展的真实世界数据和真实世界证据领域结合了真实临床环境的复杂性,为临床医生提供了补充性证据,并丰富了证据类别,以辅助临床医生做出更好的循证临床决策。本研究旨在梳理我国用于循证临床决策的真实世界数据和证据的范围和适用性,并总结潜在障碍和可行建议,以期进一步推进高质量真实世界数据和证据在循证临床决策中的可接受性。

芪棱汤对线粒体介导caspase-9依赖凋亡通路的干预

目的:从细胞凋亡及其信号转导通路角度,探讨芪棱汤抗局灶性脑缺血/再灌注损伤的部分机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组、芪棱汤组。采用改良线栓法制备局灶性脑缺血/再灌注模型。在大鼠脑缺血2h,再灌注2、4、6、12、24和48h不同时间点进行神经功能评分;观察再灌注24h脑皮质和海马CA1区神经元病理形态改变和线粒体超微结构的改变;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dU TP缺口末端标记法(TUNEL)和免疫组化技术分别观察不同时间点缺血半暗带区神经细胞凋亡、细胞色素C(cyt C)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)表达的变化。结果:芪棱汤对再灌注各时间点神经功能评分和再灌注24h组病理形态学均有不同程度的改善,可减轻线粒体水肿,减少内部嵴断裂和基质颗粒的脱落,维持线粒体的基本形态,降低缺血半暗带区凋亡指数,减少cyt C和caspase-9的表达。结论:芪棱汤对线粒体介导的caspase-9依赖的凋亡通路有干预作用,通过保护线粒体的形态功能,稳定线粒体膜,抑制cyt C和caspase-9的释放和激活,降低细胞凋亡率,发挥神经保护作用,这可能是其改善缺血/再灌注损伤的部分作用机制。

口服抗凝药在心房颤动患者预防脑卒中的效益风险评估

目的评价口服抗凝药的效益风险情况,为房颤患者抗凝治疗的选择提供依据。方法根据三项大型Ⅲ期临床试验数据,构建口服抗凝药的效益风险树状图,在精确权重信息未知与已知两种情况下,分别构建SMAA模型,观察新型口服抗凝药效益风险情况。结果相比华法林治疗,新型口服抗凝药治疗降低了多数临床事件的发生;效益风险评估结果显示,在两种不同权重信息的情况下,达比加群酯150mg BID均显示成为最佳药物的概率最大,可接受度分别为0.43与0.48,置信度分别为0.44与0.49;其次为阿哌沙班与利伐沙班。结论在两种不同权重信息情况下,达比加群酯150mg BID的效益风险最好,其次为阿哌沙班、利伐沙班,华法林效益风险最低。

基于Markov模型建立慢性丙肝治疗的药物经济学模型

目的评估中国初治的基因1型慢性丙肝人群中不同治疗方案的成本效果。方法采用Markov状态转移模型,模拟1000名患者的丙肝进展过程,从而估计不同治疗方案的长期累积成本和健康效果,并计算增量成本效果比。结果与普通干扰素方案相比,采用聚乙二醇干扰素方案可延长1.16个质量调整生命年,且人均总成本减少11560元;与聚乙二醇干扰素方案相比,采用司美匹韦方案可延长0.44个质量调整生命年,且人均总成本减少35171元,同时相比于未接受治疗的患者,该方案可有效地降低晚期丙肝事件的发生率。结论相比于普通干扰素方案,聚乙二醇干扰素方案具有成本效果,而与聚乙二醇干扰素方案相比,司美匹韦方案则更为经济有效。

超顺磁性氧化铁纳米粒子在精准医疗中的研究进展

精准医疗对疾病的诊断和治疗提出了更高的要求。超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPION)因具有良好的超顺磁性,不仅可用于疾病的诊断和治疗,还可作为示踪剂用于疾病的动态监测,在分子影像研究中越来越受到重视。本文就SPION在精准医疗中的研究进展进行综述。

我国药品上市后重点监测相关问题的探讨

为加强我国药品上市后监管力度,保障药品安全,国家食品药品监督管理总局于2011年正式提出了开展重点监测的要求,并于2013年进一步制定了《生产企业药品重点监测工作指南》(征求意见稿)。该指南对我国药品重点监测这一新制度的含义、内容、责任主体、程序、标准等进行了初步规定,以指导药品生产企业规范开展重点监测工作,保障重点监测制度的顺利实施。重点监测制度目前尚处于起步阶段,各界理解存在差异,通过对指南内容进行解读,对重点监测实施中可能存在的相关问题进行探讨,有助于更好地达到重点监测工作的目的和预期效果。

临床试验中救助治疗对临床效应评价的影响研究

目的本文引入秩方法对含有救助治疗的临床试验疗效结果进行分析,并与目前国内常用方法进行比较,为分析该类数据选择合适的方法提供统计学依据。方法采用Monte Carlo模拟的方法,考虑调整患者不同时点观测值之间的相关系数和救助阈值,分析疗效评价的Ⅰ型错误和检验效能,并与目前国内常用的完整案例分析和末次观测结转法进行比较。结果Ⅰ型错误方面,当救助比例在20%左右时,不同方法差异较小,当救助比例较大时,按时间和末次观测值调整的秩方法是最佳的方法。效能方面,当救助比例小于40%时,所有方法效能均大于0.8,当救助比例较大时,按末次观测值调整的秩方法是最佳的方法。结论在实际研究过程中,需要根据实际情况选择合适的分析方法,而不是直接采用完整案例分析和末次观测结转法,以得到更有效的结果。救助治疗的分析方法可以为安慰剂对照试验提供一种新的设计和分析思路。

芪棱汤对大鼠脑缺血再灌注后血管生成的影响

目的从血管生成的角度探讨益气养阴活血法及其代表方芪棱汤抗大鼠脑缺血再灌注损伤的机理。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、芪棱汤去养阴药组(对照组)、芪棱汤组(治疗组)。采用颈内动脉线栓法复制大鼠脑缺血再灌注(MCAO/Reperfusion)模型。在再灌注不同时点采用免疫组织化学法测血管内皮生长因子(VEGF)、血管紧张素(Ang)-2,CD34标记微血管计数。结果假手术组VEGF表达、Ang-2表达极弱;除缺血再灌注6h外,各相应再灌注时间点12h、1d、3d、7d,治疗组及对照组VEGF表达、Ang-2表达较模型组明显增多,且治疗组与对照组比较有显著差异。CD34标记微血管计数再灌注各时间点,治疗组、对照组与模型组比较均有显著差异;治疗组与对照组比较有显著差异。结论芪棱汤通过促进VEGF、Ang-2表达的上调,促进微血管新生,可能是其抗脑缺血再灌注损伤的作用机制之一;益气养阴活血法优于益气活血法。

口腔速溶膜剂中他达拉非的反相高效液相色谱测定

目的建立反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法测定口腔速溶膜剂中他达拉非(TDF)的含量。方法用溶剂浇铸法制备每2 cm×3 cm理论含药量为20 mg的他达拉非口腔速溶膜剂。采用色谱柱:Cosmosil 5 C_(18)-MS-Ⅱ(4.6×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%三氟乙酸水溶液(44:56)为流动相,检测波长:285 nm,流速:1.0 ml/min,柱温40℃,进样量20μl,测定他达拉非口腔速溶膜剂中的药物含量。结果他达拉非在0.8~40μg/ml的浓度范围内线性关系良好(R2=0.9998);日内精密度相对标准偏差RSD为0.002%~0.963%,日间精密度RSD为1.22%~1.83%,平均加样回收率为99.22%,定量限为0.902 ng,检测限为0.271 ng。他达拉非口腔速溶膜剂中的药物含量为96.43%。结论建立的他达拉非RP-HPLC分析方法专属性强,精密度、回收率高,稳定性良好,适用于他达拉非口腔速溶膜剂中药物的含量测定。

图卷积神经网络在组学数据分类预测中的应用

目的探讨图卷积神经网络(graph convolutional neural network,GCNN)利用PPI网络对组学数据的分类预测效能。方法通过模拟实验和实例研究,对GCNN、随机森林、支持向量机和多层感知机共四种方法的分类效果进行比较。结果模拟实验结果显示,即便在样本量和网络中节点数量较少时,GCNN的分类效能也明显优于其他三种方法,并且随着节点数量的增加而不断提高。实例研究表明,利用STRING网络,GCNN的分类效能最优。结论GCNN在组学数据的研究中极具潜力,值得进一步研究。

反相高效液相色谱法测定恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量

目的建立恩替卡韦反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法,测定口腔速溶膜剂中药物含量。方法以聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物为成膜材料,溶剂浇注法制备恩替卡韦口腔速溶膜剂。采用Inertsil ODS-3 C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-水(3∶97)和乙腈为流动相A和流动相B,检测波长254 nm,流速1.0 mL/min,柱温25℃,进样量20 μL,利用梯度洗脱程序测定恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量。结果恩替卡韦标准溶液线性回归方程为:A=52548.1316C-639.5153(R^2=0.9999),日内精密度为0.15%~0.56%,日间精密度为0.35%~1.36%,准确度为99.70%,定量限为0.31 ng,检测限为0.26 ng,且药物溶液在24h内稳定。恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量为(98.93±0.55)%。结论本研究RP-HPLC分析方法专属性强,精密度、准确度高,稳定性好,适用于恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量测定。

右布洛芬缓释干混悬剂的处方前研究

目的为研究右布洛芬缓释干混悬剂,测定药物在不同介质中的溶解度,进行原料药的稳定性及原辅料相容性研究。方法测定药物在不同pH缓冲液(pH 1.2、pH 4.5、pH 5.0、pH 6.8和pH 7.4)、水以及乙醇中的溶解度,在高温(60℃)高湿(RH 92.5%)、光照(4500 Lx)条件下,分别于第5、10天对原料药进行有关物质测定。在高温(60℃)、高湿(RH 92.5%)、光照(4500 Lx)条件下,分别于第5、10天对原辅料混合物进行有关物质测定。结果在pH 1.2~7.4范围内,药物溶解度随pH值升高而升高,易溶于乙醇。原料药对光照稳定,在高温条件下有关物质增加明显,在高湿条件下轻微吸潮,但3种条件下有关物质均<0.3%。在高温、高湿、光照条件下,原辅料混合物的有关物质均<0.3%。结论右布洛芬的溶解度受pH值影响,原料药对热较敏感,但与所选择辅料无配伍禁忌。

加速瓮模型在选择性交叉设计中的应用

目的探讨瓮模型在选择性交叉设计中的应用,提出一种新的基于加速瓮模型的选择性交叉设计(accelerated urn model-selective crossover design,AUM-SC)方法,并探索调速因子函数中参数k的合理取值范围。方法 AUM-SC设计是将改良后的瓮模型引入选择性交叉设计的一种新的临床试验设计方法,采用Monte Carlo方法模拟对不同疗效假定下AUM-SC设计在抗肿瘤新药临床试验中的随机化转组过程进行探讨。结果 AUM-SC设计中调速因子函数为加速因子函数,且加速因子函数中参数k在(1,3)范围时,安慰剂组病人能够以合理的转组可能性转到试验组继续接受治疗。结论在抗肿瘤新药临床试验中,如果试验药物确实有效,AUM-SC设计方法可以使病情发生进展的安慰剂组受试者以较高的转组可能性转到试验组接受治疗,从而最大程度地保护受试对象的利益。

基于指数分布的生存资料盲态下样本量再估计方法

目的针对生存分析样本量再估计的适应性设计临床试验,本文基于指数分布,提出盲态下生存资料的样本量再估计方法。方法采用蒙特卡洛模拟方法,预设4个期中分析时间点,以参数初始估计值M_(10)为均数暂定搜索范围为M_(10)_±0.5M_(10),在该搜索范围内产生指数分布随机数对期中分析时的截尾生存数据进行填补,对填补后的数据进行极大似然估计,得到试验参数的再估计值M_1,若M_1落在搜索范围外,则需更改搜索范围以包含M_1,并重新进行搜索直至M_1落在搜索范围内,此时的M_1即为试验参数的再估计值,在此参数的基础上重新估计样本量,并比较4个期中分析点的样本量再估计结果,确定1个最合适的期中分析时间点。结果经过期中分析调整后的样本量接近真实值,且期中分析时间点越向后移,样本量估计结果越接近真实值,变异越小。结论建议在入组结束并完成1/4最短随访时间时进行一次期中分析重新估计样本量,根据估计结果考虑是否增加样本量。

关于促进和规范健康医疗大数据应用发展的指导意见

近几年关于医疗问题一直是人们关注的热点问题,孤独诊疗困扰病患、排队约号费时费力、医疗信息共享上存在问题,这些医疗短板都在影响着整个医疗体系的形成,国家为了补齐这些短板也采取相应措施进行弥补,因此国务院最近印发了《关于促进和规范健康医疗大数据应用发展指导意见》,提出2020年要初步形成健康医疗大数据产业体系。本文将会对健康医疗大数据给老百姓带来哪些福利作分析,分析的主要方面包括发展目标、重点任务和重大工程以及健康医疗大数据将会带来哪些健康红利,为我国医疗事业进一步发展奠定基础。

回顾第22届世界猪病大会

第二十二届世界猪病大会（IPVS）于2012年6月10-14日在气候宜人、风景秀丽的韩国济州岛举办。本次会议的主题是快乐猪群，健康人类（happy pigs—healthy people）。大会吸引了来自世界各地约60个国家和地区的3800名代表注册参会，参会者代表包括职业兽医、兽医科学研究者、养猪生产者和服务商等，其中中国大陆有400多人。