注射用益气复脉(冻干)不同给药途径对小鼠心肌梗死的改善作用研究

目的比较注射用益气复脉(冻干)(YQFM)尾iv与ig两种给药途径对心肌梗死小鼠的改善作用。方法采用冠状动脉左前降支结扎诱导小鼠急性心肌梗死模型,饲养1周得到慢性心肌梗死模型。分别通过尾iv与ig给药两种途径给予临床等效剂量的YQFM(0.867 g/kg),通过测定不同给药时间后血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)水平,比较两种给药途径起效时间。进一步开展心脏超声、超氧化物歧化酶(SOD)测定以及心脏HE染色实验,评价两种给药途径在连续给药3 d后的药效学差异。分别ig给予YQFM 0.867、1.734、3.468 g/kg,尾iv给予YQFM 0.867、1.734 g/kg,评价两种给药途径在不同给药浓度时的药效差异。结果与模型组比较,急性及慢性心肌梗死小鼠iv给药3 d或ig给药7 d后,血清LDH和CK水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001),说明iv给药组起效时间早于ig给药组。连续给药3 d后,iv给药组在改善心脏功能、降低LDH、CK水平,提高SOD活性方面均显著优于ig给药组;两种给药途径均可改善心肌梗死小鼠心脏病理组织形态。相同给药剂量下,iv给药组较ig给药组对急性或慢性心肌梗死小鼠的保护作用更加显著。结论iv给予YQFM对于急性或慢性心肌梗死模型小鼠的改善作用较ig给药途径更加迅速、高效。

基于BN大鼠动物模型的注射用丹参多酚酸致敏性研究

目的通过BN大鼠全身主动过敏实验考察注射用丹参多酚酸的过敏反应症状,检测致敏后BN大鼠血清中的IgE、组胺及β-氨基己糖苷酶含量,考察注射用丹参多酚酸是否产生速发型过敏反应。方法以卵白蛋白为阳性药物、生理盐水为对照,注射用丹参多酚酸分为低、中、高(13.43、26.86、134.30 mg/kg)3个剂量组分别直接对BN大鼠进行致敏和激发,观察过敏反应症状;酶联免疫吸附法(ELISA)法检测致敏后动物血清中的IgE、β-氨基己糖苷酶及组胺的含量变化;激发后的BN大鼠立即处死,取肺组织进行HE染色。结果 BN大鼠全身主动过敏实验中仅卵白蛋白组有明显过敏反应;与对照组比较,BN大鼠致敏血清IgE水平仅卵白蛋白组显著升高(P<0.05),组胺检测各组间均无显著性差异,注射用丹参多酚酸中、高剂量组β-氨基己糖苷酶释放量显著降低(P<0.05);BN大鼠激发后,肺部组织病理结果仅阳性药组肺泡壁凝固性坏死,肺间质有大量炎症因子浸润。结论注射用丹参多酚酸未产生由IgE介导的I型过敏反应。

注射用益气复脉(冻干)对心衰合并药物性低血压大鼠的作用研究

目的探究注射用益气复脉(冻干)(YQFM)对心衰合并低血压大鼠的血压、心功能以及相应生化指标的影响。方法将SD大鼠进行冠状动脉左前降支手术结扎制备心衰模型,饲养2周后,用小动物超声仪检测大鼠心功能筛选造模成功的大鼠,假手术组进行开胸手术不结扎。心衰大鼠血压最低(均低于90 mmHg)的10只挑选出来作为非药物性低血压-YQFM(470 mg/kg)组,其余大鼠进行呋塞米(53.35 mg/kg)低血压造模1周(与给药前比较,血压下降幅度在20 mmHg左右)后,随机分为模型组(呋塞米53.35 mg/kg),联合给药:呋塞米(53.35 mg/kg)+YQFM低、高剂量(470、940 mg/kg)组,YQFM低、高剂量(470、940 mg/kg)组,各给药组分别ig呋塞米或(和)iv YQFM,给药2周。超声诊断仪检测大鼠的心功能;检测大鼠心脏指数(HWI);从术后1周开始至给药结束监测大鼠血压变化;ELISA法检测各组大鼠血清脑钠肽(BNP)、心钠素(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、白介素-6(IL-6)、肌酸激酶同工酶(MB)、β1肾上腺素受体(β1AR)含量变化。结果模型组大鼠心脏有明显的前壁运动异常,而给药各组心室收缩功能障碍具有不同程度的减轻。与模型组比较,给药组的E/A值>1.2的大鼠占比明显上升;与模型组比较,非药物性低血压-YQFM组,YQFM低、高剂量组,呋塞米+YQFM低、高剂量组LVEF、LVFS均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05、0.01)。与模型组比较,各给药组HWI均显著降低(P<0.05、0.01)。低血压造模实验后,各组血压显著降低(P<0.01),治疗给药后,各给药组的血压显著升高(P<0.01)。与模型组比较,给药组的BNP、ANP、IL-6、MB和AngⅡ水平显著下降(P<0.01),而β1AR水平显著升高(P<0.01)。结论 YQFM可以有效升高心衰大鼠血压,也能有效地减轻呋塞米用药引起的低血压;YQFM能显著改善心衰大鼠生化指标水平,抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)的过度激活,改善炎症症状,从而改善大鼠的心衰症状。