美国食品药品监督管理局《慢性乙型肝炎病毒感染:治疗药物的开发行业指南》的更新要点解读(临床部分)

2018年11月美国食品药品监督管理局(FDA)发布了关于《慢性乙型肝炎病毒感染药物研发的指导意见(征求意见稿)》(以下简称:征求意见稿),2022年4月,FDA发布了《慢性乙型肝炎病毒感染:治疗药物的开发行业指南》,本指南在征求意见稿的基础上,对一些细节进行了更新。本指南进一步强调了HBsAg清除在临床试验中的重要性,将持续抑制治疗分为两类,即对照核苷(酸)类似物的非劣效性(NI)或优效试验和对照核苷(酸)类似物的Add-on优效试验,后者已经不推荐将HBV DNA作为试验的主要治疗终点,对以HBV DNA为靶点的创新药研发提出了巨大的挑战。新的有限持续时间治疗,应该以HBsAg清除、停止治疗期间降低病毒学复发和肝脏疾病进展风险作为主要目的和诉求。不推荐HBsAg较基线值的下降作为Ⅲ期临床试验的主要治疗终点,因为下降值与临床应答的相关性尚不明确。此外,本指南对停止治疗、治疗巩固期的持续时间,以及核苷(酸)类似物停药标准进行了规定。

氨磺必利片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价2种氨磺必利片在中国健康受试者中的生物等效性。方法用单中心、随机、开放、双周期、交叉设计,空腹和餐后条件各入组30例受试者,分别随机分为2组,单次口服受试药物和参比药物0.2 g,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中氨磺必利的浓度,用WinNonlin7.0软件进行药代动力学计算,用SAS9.4软件评价生物等效性。结果受试者服用受试药物和参比药物后,药代动力学参数如下。空腹组Cmax分别为(844±392),(827±377)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(5830±1600),(5960±1520)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(5960±1640),(6100±1520)ng·h·mL^-1;餐后组Cmax分别为(294±101),(338±136)ng·mL^-1;AUC0-t分别为(3990±1200),(3970±1310)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(4210±1300),(4160±1410)ng·h·mL^-1。两种药物的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下89.67%~121.46%,91.63%~103.11%和91.71%~102.64%;餐后状态下80.56%~94.66%,93.84%~108.16%和94.59%~109.56%。结论2种氨磺必利片在中国健康受试者体内具有生物等效性。