真菌多糖抗肿瘤机制研究进展

真菌多糖是从真菌子实体、菌丝体及其发酵液中分离出的代谢产物,具有广泛的免疫活性、显著的抗肿瘤作用及其毒副作用小的特点,在临床治疗上显示出良好的应用前景。因此,进一步加强对多糖的研究、弄清多糖的抗肿瘤机制、探索有潜能的肿瘤治疗靶点具有重要意义。

PTPMeg2抑制NIH3T3/STAT3CA细胞模型STAT3转录活性的研究

目的探讨磷酸酶PTPMeg2对NIH3T3/STAT3CA细胞模型的增殖及STAT3转录活性的影响。方法构建STAT3异常突变的细胞模型NIH3T3/STAT3CA,MTT法和裸鼠异体移植瘤实验分别用于观察PTPMeg2对NIH3T3/STAT3CA细胞体外和体内增殖的影响,免疫共沉淀实验用于PTPMeg2与STAT3CA相互作用的研究,双荧光素酶报告基因法用于转录活性的研究。结果 PTPMeg2对NIH3T3/STAT3CA细胞在体外和体内都具有增殖抑制作用,与对照组比较均具有明显的统计学意义。PTPMeg2对NIH3T3/STAT3CA细胞的转录活性具有抑制作用,而PTPMeg2的突变体(PTPMeg2C515S)和ShPTPMeg2则无效。结论 PTPMeg2对NIH3T3/STAT3CA细胞具有增殖抑制作用,其作用机制可能与抑制STAT3的转录活性有关。

Grx1抑制高糖诱导的H9c2细胞中Caspase-8/3和JNK/c-Jun凋亡通路的激活

谷氧还蛋白1(glutaredoxin 1,Grx1)作为一种重要的抗氧化剂,通过响应多种重要蛋白质的活动和功能调节细胞的关键过程.了解Grx1功能,对寻求糖尿病和心肌病等,以凋亡失调和氧化还原稳态改变为发病机制的疾病的新颖治疗策略至关重要.为研究Grx1对高糖诱导的大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及相关信号机制,本研究以高糖诱导大鼠心肌细胞H9c2建立高糖损伤模型,采用免疫印迹实验检测caspase-3、8、9蛋白活性片段的表达和凋亡信号蛋白JNK/c-Jun的磷酸化水平.结果显示,与正常对照组相比,高糖组caspase家族中,剪切的caspase-3、caspase-8、caspase-9相对含量均显著增多,JNK和c-Jun蛋白的磷酸化水平均显著上调.但给予外源性Grx1保护后,剪切的caspase-3和caspase-8相对含量均显著降低,JNK和c-Jun蛋白的磷酸化水平均显著下调.上述结果表明,高糖通过介导caspase-8/3和caspase-9/3凋亡通路,并激活凋亡相关信号通路JNK/c-Jun诱导H9c2心肌细胞凋亡.给予外源性Grx1保护后,可通过抑制caspase-8/3凋亡通路和JNK/c-Jun信号通路的激活,拮抗高糖诱导的心肌细胞凋亡.

胰高血糖素样多肽-1拮抗2型糖尿病胰岛细胞凋亡损伤（英文）

胰高血糖素样多肽-1(glucogen-like peptide-1,GLP-1)在胰岛素分泌过程中扮演重要角色,并在改善β细胞功能方面有着令人瞩目的效应,但有关其作用机制尚需更深入研究。本研究探讨GLP-1对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型胰岛细胞损伤的影响,观察GLP-1在T2DM大鼠胰岛细胞凋亡损伤机制中所发挥的作用。HE染色结果发现,糖尿病大鼠胰岛损伤。ELISA结果表明,糖尿病患者和糖尿病大鼠血清中GLP-1表达水平上调。放射免疫结果表明,GLP-1和谷氧还蛋白1(Grx1)促进HIT-T 15细胞分泌胰岛素,Cd抑制胰岛素的分泌。免疫组化结果表明,糖尿病大鼠GLP-1加药处理后,各组与糖尿病组相比,药物提高了Grx1和胰岛素表达水平,降低了胰高血糖素表达水平,同时降低了活性胱天蛋白酶3(caspase-3)的表达。本研究结果提示,GLP-1在肥胖T2DM大鼠胰岛细胞凋亡中起保护作用,同时可调节胰岛素和胰高血糖素水平,其机制可能与Grx1相关。

谷氧还蛋白1调节高糖诱导的心肌细胞自噬

人谷氧还蛋白1（Grx1）在体内具有广泛的抗氧化、抗凋亡作用,与氧化应激损伤导致的糖尿病和心肌病等多种疾病的发病机制密切相关.研究表明,糖尿病心血管病与自噬调节异常密切相关,但糖尿病心血管病变时自噬水平如何调节才能够保护受损的心肌还尚未定论.为研究自噬在高糖诱导心肌细胞凋亡中的作用及其与Grx1的关系,以明确Grx1对高糖诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用及相关机制,本研究以高糖诱导大鼠心肌细胞H9c2建立高糖损伤模型,采用氧化还原蛋白免疫印迹法检测蛋白质的氧化水平.免疫印迹检测活性caspase 3蛋白和自噬蛋白Beclin1和LC3以及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平.研究发现,高糖可诱导蛋白质的氧化水平增加,而Grx1可拮抗高糖诱导的H9c2细胞中蛋白质的氧化.并且含血清的高糖（25和50 mmol/L）作用H9c2心肌细胞后,自噬蛋白Beclin 1表达水平在6-48 h显著上调.同时发现,活性caspase 3水平也呈时间依赖性表达上调,caspase 3和自噬蛋白表达水平的同趋势增加,说明升高的自噬水平与心肌细胞凋亡的调节有关.Grx1保护组的自噬蛋白及活性caspase 3表达水平均显著下调,Grx1抑制剂镉组可拮抗Grx1调节的自噬蛋白和凋亡蛋白水平,说明Grx 1通过抑制自噬及caspase 3水平抑制高糖诱导的心肌细胞凋亡.以上研究结果提示,通过提高Grx1/GSH抗氧化系统功能,调节氧化还原稳态,可以有效减少高糖诱导的心肌损伤,保护糖尿病心脏功能.

血管内皮生长因子C及LYVE-1在肌肉瘤动物模型中的表达

目的建立横纹肌肉瘤模型,研究肌肉瘤淋巴道转移机制,为临床肌肉瘤治疗提供理论依据。方法取清洁级昆明系小鼠30只,用小鼠S180癌性腹水,在小鼠臀部肌层种植,建立肌纤维肉瘤的原位瘤种植模型,观察肿瘤的生长情况,1周后处死小鼠,切取瘤体,检测肿瘤体积、重量及开胸、腹观察肿瘤转移情况及不同时期肿瘤血管、淋巴管生长与肿瘤生长转移的关系。取肿瘤组织包埋制备切片,应用免疫组化、Western blot等方法检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)蛋白质表达。应用淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)标记淋巴管,检测肌肉瘤组织中的淋巴管密度(LMVD)。结果横纹肌肉瘤组织中心区和边缘区均存在淋巴管,这预示着横纹肌肉瘤组织中存在淋巴管的增生和新生,其可能与VEGF-C的诱导密切相关。结论横纹肌肉瘤组织中VEGF-C的表达增高,预示VEGF-C与横纹肌肉瘤淋巴管新生密切相关,从而促进肿瘤的浸润和转移。

PTPMeg2对胰腺癌细胞STAT3转录活性的抑制作用

目的探索磷酸酶PTPMeg2对胰腺癌细胞capan2的STAT3转录活性的影响。方法将胰腺癌细胞capan2转染STAT3的报告质粒luc-APRE,STAT1的报告质粒luc-M67,同时转染内参照。转染24h后用IL6激活STAT3,检测是否存在PTPMeg2时的荧光素酶值,利用荧光素酶的相对比活性代表转录活性的高低。结果 PTPMeg2对STAT3转录活性的抑制作用比对照组减低2倍,在IL6激活STAT3的情况下,PTPMeg2对STAT3的转录活性的抑制作用比对照组减低4.5倍以上。而PTPMeg2对STAT1的转录活性则没有影响。结论 PTPMeg2对胰腺癌细胞capan2中STAT3的转录活性具有一定的抑制作用。

姬松茸药用价值研究进展

目的:介绍姬松茸的生物活性物质及其药理活性的研究进展,为该真菌的应用研究与开发提供参考。方法:采用文献综述法,阐述国内、外近年来对姬松茸药用价值的研究进展。结果:姬松茸具有抗肿瘤、免疫调节、抗突变、抗氧化、抗炎等药理学作用。结论:姬松茸的深入开发对癌症、糖尿病、高脂血症、动脉硬化以及慢性肝炎等疾病的防治具有重要意义。