HSD17B6的主要功能及其在内分泌代谢和肿瘤中的作用

羟基类固醇脱氢酶是醛酮还原酶和短链脱氢酶⁃还原酶超家族的成员,对于类固醇激素在体内发挥正常功能起着至关重要的作用。HSD17B6是羟基类固醇脱氢酶中的一种,在体内主要参与雄激素的代谢和生物合成,产生雌激素受体β的高亲和力配体,进而可能影响体内糖脂代谢,造成内分泌及生殖系统的紊乱与疾病的发生。HSD17B6表达异常也与机体免疫功能有关,可参与肿瘤的发生与发展,作为潜在生物标志物用于肿瘤的诊断与评估,为药物或靶向治疗提供参考信息。尽管其对疾病影响的精细机制尚不明确,但HSD17B的功能丧失可能对机体造成不同程度的损伤。本文就HSD17B6在代谢病和肿瘤方面的作用进行综述。

冬凌草甲素抑制胃癌SGC-7901细胞增殖诱导DNA损伤相关蛋白表达的实验研究

目的探索冬凌草甲素对胃癌细胞增殖及DNA损伤相关蛋白表达的影响。方法MTT法检测冬凌草甲素对胃癌细胞的增殖活性的影响;Western blot检测H2AX、γH2AX、ATM、phospho-ATM、phospho-P53、P53、phospho-CHK2等DNA损伤相关蛋白表达的变化;免疫荧光检测冬凌草甲素对phospho-ATM和γ-H2AX焦点形成的影响。结果 MTT结果显示冬凌草甲素能够抑制胃癌细胞增殖,具有剂量依赖关系;Western blot结果显示γH2AX、phospho-ATM、phospho-P53、P53、phospho-CHK2蛋白水平呈剂量依赖性增高;免疫荧光结果发现phospho-ATM、γH2AX焦点随着药物浓度增大而增多。结论冬凌草甲素可以抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,诱导DNA损伤及相关蛋白表达,且具有剂量依赖性,但DNA损伤信号通路详细机制有待进一步研究。

ChatGPT在医学教学与科研中的应用及面临的挑战

随着科学技术的快速发展,医学教育和科研人员越来越依赖人工智能模型来获取便利和需求。ChatGPT是由OpenAI公司开发的聊天生成预训练转换器(Chat generative pre-trained transformer,ChatGPT),是一个人工智能驱动的计算机程序,可以理解并生成类似人类的语言。它通过接受庞大的文本训练,分析语言模式,能够生成高质量的文本输出,对各种问题做出准确的回答。ChatGPT在医学教学领域可以通过模拟对话,解决学生学习和实践过程中的一些问题,辅助教师教学,提高教学质量。然而,同时存在降低学生创新思维和解决问题能力等风险。在医学科研领域可以通过快速搜索文献提取信息,为科学研究人员生成论文框架以供参考,使科研论文或科研基金的撰写成为一个快速、高效的过程。同样也存在缺乏创造性思维、医学伦理及版权相关问题。ChatGPT为医学教育带来了新的机会和挑战,未来在这一领域还有很大的发展空间。我们必须认识到,ChatGPT是双刃剑,不可忽视其局限性与潜在的风险。

基因检测技术在乳腺癌中的辅助治疗应用

乳腺癌是美国及全世界女性最常被诊断出的癌症,也是构成全世界女性癌症死亡的主要诱发因素,严重的影响了广大女性的身心健康。同时乳腺癌是一种高度异质性的疾病。其发病率呈逐年上升趋势,在女性恶性肿瘤中死亡率最高。即使临床分期和病理分级相同的患者,对治疗的反应和术后复发的风险也不同。虽然我国乳腺癌预后已逐步改善,但与发达国家高达89%的5年生存率相比仍有一定差距。近年来,随着乳腺癌分子测序数据的不断丰富,基因检测技术对早期乳腺癌的预后判断和指导治疗具有重要的参考价值。本文就基因检测在乳腺癌综合治疗中的应用现状及最新进展进行综述,以期促进乳腺癌的临床精准治疗。

孤独症谱系障碍与氧化应激标志物的相关性研究进展

孤独症谱系障碍是由遗传和环境风险因素之间的复杂相互作用引起的神经发育障碍。目前已发现孤独症谱系障碍患者机体内发生氧化应激病理状况,氧的供应与消耗失衡导致超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等多种内源性抗氧化酶水平下降。本文对近年来用于孤独症谱系障碍的潜在氧化应激标志物及相关生化代谢指标进行综述。

深圳学龄前孤独症谱系障碍儿童微量元素水平及其饮食行为的相关性

目的探讨学龄前孤独症谱系(ASD)障碍儿童饮食行为与微量元素水平,并对两者的关系进行初步探究。方法选取2021年12月至2022年6月深圳市龙岗妇幼保健院收治的孤独症谱系障碍儿童93例(病例组),选择同期健康儿童137名(对照组)进行儿童饮食行为的问卷调查,对其中自愿参与抽血的人群使用电感耦合等离子体⁃质谱法检测钙、锌、镁、铁、钙、铅含量。比较两组儿童一般人口学特征、饮食行为各维度得分情况、饮食行为问题发生率和血微量元素及钙水平。结果病例组挑食项和不良进食习惯项得分均高于对照组,而外因性进食项和主动进食能力项得分均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);病例组饮食行为发生率在挑食项高于对照组,而在外因性进食项低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);病例组血钙含量高于对照组,而血铜含量低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);外因性进食项得分与铅含量呈显著负相关,食物响应项与钙水平含量呈显著正相关(P均<0.05)。结论学龄前ASD儿童饮食行为问题及微量元素缺乏问题均较严重,主要存在的饮食问题有挑食、食物响应、不良进食习惯和过饱响应,应给予学龄前ASD儿童饮食行为和微量元素更多关注和干预。

无创产前检测技术在不同血清学筛查风险值及不同年龄孕妇中检测染色体异常的价值

目的探讨无创产前检测(NIPT)技术在不同血清学筛查风险值及不同年龄孕妇中检测染色体异常的价值,为实验室筛查技术的临床应用提供参考。方法回顾性分析同时进行了早期血清学筛查与NIPT的单胎妊娠孕妇11 517例,按孕妇年龄及血清学筛查与NIPT结果将研究对象分组,对血清学筛查高风险及NIPT提示结果异常的孕妇,建议进一步产前诊断。结果无论血清学筛查高风险率、临界风险率还是NIPT异常检出率,高龄组均高于低龄组,且差异有统计学意义。NIPT检测21三体、18三体的阳性预测值(84.62%,33.33%)明显高于血清学筛查(42.86%,28.57%)。以年龄分组,两种技术在不同年龄组检测21三体和18三体的阳性预测值的差异无统计学意义。但相较于血清学筛查,通过NIPT异常结果提示可额外确诊染色体病。结论 NIPT可有效降低血清学筛查的漏诊,有效预防染色体病。

7岁以下地中海贫血患儿血液学表型的研究

目的探讨相同基因型条件下7岁以下地中海贫血(地贫)患儿与成人地贫患者血液学表型之间的差异。方法采用反向点杂交法对451例地贫患儿(儿童组)和609例地贫成年患者(成人组)进行地贫基因分型检测,同时测定患者的血细胞参数[红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)],应用SPSS 16.0统计软件对实验数据进行分析。结果两组对象共检出α-地贫和β-地贫基因杂合型各8种,其中--^(SEA)/αα、β^(654)/β~N以及β^(41-42)/β~N占较大比例。相同基因型条件下地贫患儿的MCV与MCH明显低于成人组,各类别间比较MCV、MCH差异有统计学意义(P<0.05)。结论 7岁以下地贫患儿的血液学表型不同于相同基因型的地贫成年患者。应用于成人的地贫血液学筛查标准不适合7岁以下儿童的筛查。

深圳地区9569例妊娠期妇女血红蛋白电泳结果分析

目的评估全自动毛细管血红蛋白(Hb)电泳技术在深圳地区妊娠妇女产前珠蛋白生成障碍性贫血(地贫)筛查及异常Hb检查的临床应用价值。方法采用Sebia capillary2flex型全自动毛细管电泳仪对深圳市龙岗区妇幼保健院产前门诊孕妇进行Hb电泳检测,分析HbA2水平及异常Hb电泳条带及水平。结果检出951例异常Hb电泳结果(异常率9.9%)包括HbA2>3.5%;HbA2<2.5%;HbF>10%及其他异常Hb(包括HbCS、HbE、HbD、Hb NewYork和Hb Q-Tailand等)。结论全自动毛细管Hb电泳在地贫产前筛查及异常Hb检测中具有重要意义,可为进一步分子确诊及产前诊断提供指导。

不同血清学模式乙型肝炎患者的丙氨酸氨基转移酶检测结果分析

目的检测不同血清学模式乙型肝炎患者的丙氨酸氨基转移酶,探讨各组患者的肝功是否存在差异。方法收集乙型肝炎表面抗原阳性者,按乙型肝炎的病毒标志物将患者分为不同的血清学模式,检测所有研究对象的丙氨酸氨基转移酶含量,利用统计学软件SPSS10.0计算各组之间的差异。结果 "+-+-+"患者的丙氨酸氨基转移酶含量明显高于其他各组,该模式患者的肝功受损最严重;与对照组相比,"+--++"患者的丙氨酸氨基转移酶含量变化不大,该模式患者的肝功受影响程度较小。结论不同血清学模式乙型肝炎患者的丙氨酸氨基转移酶存在差异,即肝功损害严重程度存在差异,一旦检出"+-+-+"血清学模式,应及时检测丙氨酸氨基转移酶,了解肝功能,以便及早治疗,预防肝脏恶性疾病的发生。

全基因组拷贝数变异测序检测胎儿生长受限染色体异常的诊断价值

目的探讨低深度全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-Seq)与核型分析技术在检测产前孕中晚期胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)染色体异常中的临床诊断价值。方法对2018年4月至2020年10月因FGR行侵入性产前诊断分析的138例胎儿同时进行G显带核型分析和全基因组CNV-Seq检测,结合短串联重复序列(STR)检测鉴别母体污染。结果138例FGR病例中,采用G显带核型分析检出>10 Mb染色体异常12例(8.7%,12/138),采用CNV-Seq检出9例(6.5%,12/138)>10 Mb染色体异常,2例平衡易位和1例低比例嵌合体。G显带核型分析检出<10 Mb染色体异常1例,CNV-Seq额外检出<10 Mb染色体CNVs 11例(8.0%,11/138),其中8例为致病性CNVs(包括2例Williams-Beuren综合征、2例16p微缺失/微重复综合征、1例为Miller-Dieker综合征、1例Wolf-Hirschhorn综合征、1例3q29缺失综合征和1例父源单亲二倍体),3例为临床意义不明拷贝数变异(variants of uncertain significance,VOUS)。结论与传统G显带核型分析相比较,CNV-Seq除可有效检出产前FGR中>10 Mb且涉及CNVs的染色体数目和结构异常外,还可额外检出核型正常FGR中<10 Mb的染色体CNV,可更系统全面地揭示产前FGR的遗传学病因,科学指导FGR胎儿妊娠选择。

产前染色体非平衡易位胎儿的临床诊断分析

目的分析产前诊断中非平衡相互易位胎儿的产前指征、分布、临床特征及妊娠结局，为孕妇妊娠选择提供遗传学依据。方法对2011年5月至2016年2月，在广东省深圳市坪山新区人民医院行羊水染色体核型分析并诊断为非平衡相互易位病的33病例进行回顾研究分析。结果33例非平衡易位病例中，28例（84．8％，28／33）具有胎儿超声异常特征，5倒（15．1％，5／33）胎儿超声结果未见异常。7例（21．2％，7／33）为新发突变易位，26（78．8％，26／33）例为父母系遗传易位。新发突变的7例易位主要产前指征为超声异常5例、高龄2例。26例遗传病例中，10例（38．5％）产检前双亲之一就已知为易位携带者，16（61．5％）例为产检后经确诊方知。33病例均选择终止妊娠。结论产前诊断指征中超声异常与非平衡相互易位紧密相关，异常的易位核型大部分来源于双亲之一平衡易位携带者。非平衡易位胎儿由于涉及染色体大片段的丢失或重复，易导致显著的畸形表型特征，通常均需终止妊娠。

荧光定量PCR法应用于脊髓性肌萎缩症携带者筛查的研究

目的 通过对比TaqMan探针荧光定量PCR法与临床广泛应用的MLPA法对脊髓性肌萎缩症的检测效果,探索荧光定量PCR法用于人群致病基因携带者筛查的可行性。方法 收集2018年10月—2021年5月就诊于深圳市龙岗区妇幼保健院和广东省生殖医院的脊髓性肌萎缩症临床疑似病例、携带者及健康者的外周血标本共34例,应用TaqMan探针荧光定量PCR法进行检测,采用SMN1基因与参比序列相对定量确定SMN1基因拷贝数进行结果判读,以MLPA法作为本方法的参照体系进行双盲对照分析。结果 荧光定量PCR法可明确区分SMN1基因纯合缺失的患者、单拷贝数携带者及多拷贝数健康者的标本,与MLPA法检测结果全部相符。结论 荧光定量PCR法可对SMN1基因拷贝数进行相对定量检测,该方法可用于脊髓性肌萎缩症的人群携带者筛查。

胞外信号调节激酶促进DNA损伤反应的作用机制

机体在长期进化中拥有一整套DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)系统来保证基因组的完整性,其中最重要的就是通过激活检验点以阻止细胞周期进程,并修复损伤的DNA。细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路是经典的细胞信号转导通路,具有调节细胞增殖、分化、凋亡等多种功能,二者的功能性联系都能调节细胞增殖。本综述旨在阐述ERK激酶在DNA损伤反应中的作用。

LPS诱导人肾小球系膜细胞FoxM1B分子表达的研究

目的:探讨脂多糖(LPS)对系膜细胞FoxM1B表达的影响。方法:体外培养系膜细胞,分别用LPS(10Pg/mI)处理12、24、48h,利用MTT检测系膜细胞增殖、Real-Time PCR及Western blot观察细胞FoxM1BmRNA及蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,在12、24、48h时间段,10Pg/mL的LPS能明显促进人肾小球系膜细胞增殖;静息状态的系膜细胞表达FoxM1BmRNA及蛋白极其微量,LPS(10pg/mL)可诱导系膜细胞显著表达FoxM1B。结论:LPS诱导人肾小球系膜细胞增生的机制可能与FoxM1B表达增加相关。

异常血红蛋白Hb J-Bangkok和Hb G-Coushatta的基因型与表型分析

目的分析2种β珠蛋白基因突变所致异常血红蛋白Hb J-Bangkok和Hb G-Coushatta的基因型及其血液学特征。方法收集深圳市龙岗区妇幼保健院2020年4至10月毛细管血红蛋白电泳检测出异常血红蛋白条带的病例4例,采用PCR-流式荧光杂交法及基因测序方法进行基因诊断,对明确诊断的异常血红蛋白病例进行回顾性血液学参数分析。结果4个病例中检测到2种β珠蛋白基因突变,均为杂合子。3例为Hb J-Bangkok,血液学表型正常,血红蛋白电泳可见Hb A峰前Z12区有一条快速的异常血红蛋白;1例为Hb G-Coushatta,血液学表型未见异常,血红蛋白电泳Z(D)区有一条慢速异常血红蛋白。结论异常血红蛋白Hb J-Bangkok和Hb G-Coushatta的携带者均无小细胞低色素贫血的表现。毛细管电泳和基因测序技术联合应用,可以分辨和发现更多的异常血红蛋白。

NIPT检测罕见常染色体非整倍体的临床意义

目的探讨无创产前检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)中罕见常染色体非整倍体(rare autosomal aneuploidies,RAAs)的临床意义,为NIPT临床应用提供参考。方法以2017年11月至2020年10月进行NIPT的78295例单胎妊娠孕妇为研究对象。NIPT提示RAAs者,通过染色体核型分析及染色体微阵列(chromosome microarray,CMA)进一步产前诊断。统计分析NIPT检测RAAs的阳性率、阳性预测值以及孕妇年龄与孕周对阳性率的影响。结果78295例受检孕妇中,检出RAAs 238例,发生率为0.30%。常染色体三体,主要分布于7号及8号染色体,常染色体单体主要分布于16号染色体。孕妇年龄与孕周在RAAs组与非RAAs组的差异无统计学意义。116例进行了产前诊断的孕妇最终确诊5例,其中1例为7号三体嵌合,2例为9号三体嵌合,1例为15号三体嵌合,1例为16号染色体部分重复。NIPT检测RAAs的阳性预测值为5.95%。结论NIPT提示的RAAs临床意义十分有限,在遗传咨询中应结合临床实际向孕妇明确后续产前诊断的必要性,避免不必要的心理负担及有创性穿刺。

深圳地区儿童珠蛋白生成障碍性贫血基因型和表型研究

目的分析深圳地区珠蛋白生成障碍性贫血(简称地贫)患儿基因型分布特征及血液学表型和基因型的关系。方法以2017年1-8月深圳市龙岗区妇幼保健院门诊、住院及体检的314例疑似地贫患儿作为研究对象,回顾性分析其基因突变类型和血液学表型。结果314例可疑患儿共检出地贫233例(74.20%),其中α-地贫138例(59.23%),以--SEA/αα(73.91%)最常见;β-地贫87例(37.34%),以β41-42/βN(37.93%)和β654/βN(32.18%)最常见;复合型αβ-地贫8例(3.43%)。地贫患儿的平均红细胞体积(MCV)与平均红细胞血红蛋白含量(MCH)明显低于非地贫患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。静止型α-地贫、标准型α-地贫与中间型α-地贫MCV、MCH组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);β+/βN型地贫MCV、MCH低于β0/βN型地贫,差异有统计学意义(P<0.05);复合型αβ-地贫与其余各组MCV、MCH比较,差异均无统计学意义(P>0.05);血液学表型和基因型不符的18例地贫患儿中,MCV>80.00fL且MCH≤27.00pg5例,MCH>27.00pg且MCV<80.00fL2例,MCV>80.00fL且MCH>27.00pg11例,以--SEA/αα、β41-42/βN、β654/βN、β17/βN型地贫为主。结论深圳地区儿童地贫发生率较高,贫血程度个体化差异较大,应结合血液学参数加大筛查力度,减少地贫患儿出生。

α-蒎烯药理及应用研究概况

松节油是世界上最主要的植物精油之一,是由松针植物的叶采用水蒸气蒸馏法提取出来的透明、微黄、芳香气味的液体。以松节油为原料分离出的主要物质为α-蒎烯和β-蒎烯,是目前工业合成的重要原料。近年来,尤其对α-蒎烯药理作用的不断阐明使之得到人们的关注,本文以α-蒎烯为对象,总结近年来在药理学及各领域应用上的研究进展。

儿童孤独症谱系障碍病因学研究进展

孤独症谱系障碍主要是环境因素和遗传因素共同作用的结果,遗传因素与环境因素对孤独症谱系障碍发病的影响已成为人们广泛关注的问题。了解遗传因素与环境因素在孤独症谱系障碍病因中的因果作用及交互作用,可为一级预防和循证干预提供信息支持。环境因素在调解可避免的负面结果方面非常关键,在二级和三级干预以及孤独症患者社会支持方面具有极其重要的意义。本文以国内外发表的流行病调查资料为基础,总结了孤独症谱系障碍的病因学研究及与微量元素的研究进展,为孤独症谱系障碍的预防提供了重要的理论依据和技术支持。