单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展

背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐步应用到骨质疏松症防治的研究。目的:综述单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展。方法:由第一作者使用计算机检索Web of Science,PubMed和中国知网数据库中2009-2023年出版的文献,英文检索词为:“single-cell RNA sequencing,bone marrow derived stromal cells,osteoblasts,osteocytes,osteoclasts,immune cells,Bone marrow vascular endothelial cells”;中文检索词为:“单细胞转录组测序,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,骨细胞,破骨细胞,免疫细胞,骨髓血管内皮细胞”;通过阅读筛选相关文献,最终纳入89篇文献进行综述分析。结果与结论:①单细胞转录组测序技术能够深入了解细胞发育、增殖、分化的轨迹及其调控机制。②影响骨密度的候选基因主要富集在骨髓间充质干细胞亚群,其中Sox9是关键的转录因子。③成骨细胞不同亚群中差异表达Runx2控制骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化。④破骨细胞分化过程中RAB38与组蛋白修饰和转录调控动态变化有关。⑤单细胞层面研究证实,骨微环境中存在多种细胞间通讯,破骨细胞可能通过CD160-TNFRSF14配体-受体结合进行细胞间通讯;中性粒/单核细胞与成骨细胞间可能通过RESISTIN通路进行交互;浆样树突状细胞与成骨细胞系通过表皮生长因子通路进行交流;均可以为靶点预测和药物研发提供方向。⑥新的骨髓毛细血管内皮细胞亚群,称为S型内皮细胞,完全起源于骨骺次级骨化中心,甚至比H型血管更具有可塑性。⑦文章从细胞角度总结单细胞转录组测序技术在表征不同骨组织细胞的分化命运和分化轨迹、识别新的细胞亚群、鉴定细胞调控因子及明确细胞间通讯的研究进展,为探讨骨质疏松症的病理机制、筛选潜在诊断标志物、预测治疗靶点及探究药物作用机制提供细胞层面的信息。⑧未来单细胞测序技术将向单细胞多组学(基因组、蛋白组学及代谢组学)方向及结合其他诸如空间转录组技术为骨组织细胞变化提供更有价值的信息。

数字经济赋能企业出口韧性

利用中国工业企业数据库和中国海关数据库识别数字经济发展对企业出口韧性的因果效应。结果表明:数字经济发展可以显著提升企业出口韧性,这一结论在使用工具变量、改变关键变量衡量指标、改变回归样本、排除其他竞争性解释等稳健性检验后依然成立。机制检验显示,成本节约效应和国内价值链延伸效应是数字经济提升企业出口韧性的重要机制。异质性分析发现,数字经济发展对东部地区企业、一般贸易企业、民营企业和外资企业出口韧性的提升作用更加显著,数字经济对企业出口韧性的提升带来的是“数字红利”而非“数字鸿沟”。

松辽盆地营城组火山岩相发育特征——以吉林省九台地区野外露头为例

为了解松辽盆地营城组火山岩类型、火山岩相类型及成因模式的复杂性、相关性之间的关系,明确其对于油气勘探的意义,利用野外露头、钻井资料、岩石薄片等多种地质资料,识别火山岩类型,划分火山岩相,分析了火山岩相成因特征。结果表明:①营城组发育4大类火山岩类型,即熔岩、火山碎屑熔岩、火山碎屑岩及碎屑沉积岩;②营城组野外露头划分了5种岩相类型,即火山口—火山通道型、火山口—破火山口型,近火山口—火山斜坡型、火山斜坡型和火山穹窿型;③建立了2类火山岩相成因模式,火山口堆积成因模式和火山斜坡成因模式。

龟鹿二仙胶诱导破骨细胞凋亡的机制研究

目的 探讨不同浓度龟鹿二仙胶对破骨细胞凋亡影响及相关机制。方法 RAW 264.7细胞培养传代,用M-CSF+RANKL诱导小鼠单核细胞RAW 264.7细胞株分化成破骨细胞,获得破骨细胞;CCK8法、TUNEL染色、流式细胞法检测不同浓度的龟鹿二仙胶对破骨细胞凋亡的影响;Real-time PCR法、Western blot法检测破骨细胞凋亡相关分子Bcl-2、Bax、Cytochrome C的表达;经龟鹿二仙胶及PI3K/AKT通路抑制剂LY294002干预后,通过流式细胞法、Western blot法检测破骨细胞凋亡率及凋亡相关蛋白AKT的变化。结果 不同浓度的龟鹿二仙胶(GLEXJ高、中、低)均能抑制破骨细胞的增殖活性,提高破骨细胞的凋亡率,提高凋亡相关分子Bax/Bcl-2的比值以及Cytochrome C的表达,其中,以中浓度GLEXJ作用72 h后影响最显著;经中浓度龟鹿二仙胶,以及PI3K/AKT通路抑制剂LY294002的干预,明显抑制了PI3K/AKT通路相关蛋白AKT蛋白的磷酸化,破骨细胞总凋亡率显著上升。结论 龟鹿二仙胶通过抑制PI3K/AKT通路活化作用而促进破骨细胞凋亡。

辽宁本溪地区新太古代晚期钾质花岗岩的发现及其地质意义

辽宁本溪地区位于华北克拉通东部陆块东北部,区内广泛发育新太古代深成侵入岩和变质表壳岩,尚无钾质花岗岩的报道。钾质花岗岩的形成过程是早期陆壳发育成熟和稳定的重要标志,本次钾质花岗岩的发现对系统的研究华北克拉通早期陆壳的形成与演化具有重要的价值。本文对本溪地区马家沟的钾质花岗岩进行了岩石学、成岩年代学、岩石地球化学的研究,探讨了岩石成因和形成的构造背景。马家沟岩体为片麻状中细粒黑云母二长花岗岩。锆石U-Pb测年数据显示,岩石^(207)Pb/^(206)Pb加权平均年龄为(2490±21)Ma,形成于新太古代晚期。该岩体属弱过铝质、高钾钙碱性系列钾质岩石;主要富集高场强元素La、Zr、Th及大离子亲石元素K、Nd等元素,亏损P元素、高场强元素Nb和大离子亲石元素Sr、Ti等;REE曲线为右倾型,负Eu异常,属于S型花岗岩。研究区钾质花岗岩岩浆主要来源于地壳,是变质泥岩部分熔融的产物,形成于活动大陆边缘碰撞造山后的伸展环境,代表华北太古宙克拉通固结基底形成之前的最后一次岩浆活动,标志着在新太古代晚期本溪地区微陆块已拼贴完成,并与其他地区一起构成稳定的华北太古宙克拉通。

山东平原M5.5地震区域的地震活动性参数因子分析

引入因子分析方法,对平原地震区域中小震序列的16种地震活动性参数进行降维综合,发现目前综合指数W处于平静幕的最高值区。通过进一步单因子分析结果推测,平原地震区域地下介质可能发生变化,未来华北地区地震活动性有增强趋势。

教育信息化2.0时代职业本科“五维”教育新生态构建

教育信息化2.0可推动职业本科教育办学定位、发展路径、培养方式、专业教学的迭代升级,对促进职业本科教育高质量发展具有重要意义。为适应教育信息化2.0时代,职业本科院校教育办学定位需要坚持“职业”类型和“高等”层次属性并重,发展路径需要遵循“省级政府、教育部与职业本科院校”统筹规划联动,培养方式需要强调“人才培养目标+办学资源+教师团队”与时俱进,专业教学需要倡导“发挥特色、注重实践与追求高质量”。结合教育信息化2.0时代教育发展理路,职业本科院校可从教学、学习、主体发展、动力、要素交互五个维度,构建以信息化、个性化、多样化、协同化、层次化为特征的职业本科“五维”教育新生态。

辽宁省农业科技项目绩效评价指标体系构建研究

农业科技项目在科技创新驱动农业高质量发展中起到了重要作用,构建出科学、合理、实用的绩效评价指标体系有助于提高项目实施成效,发挥财政资金使用效益。本文首先阐述辽宁省农业科技计划项目绩效评价的重要意义,提出构建绩效评价指标体系的原则,运用专家打分法和层次分析法分析指标间相对重要性,以L农科院基本科研业务费项目为例,进而提出绩效评价指标体系的优化策略。

面向联邦学习的随机验证区块链构建

针对现有联邦学习模型中存在的本地设备模型梯度泄露、中心化服务器设备可随意退出、全局模型无法抵御恶意用户攻击等问题,提出面向联邦学习的随机验证区块链构建及隐私保护方法。首先,引入可验证哈希函数以随机选举区块链的领导节点,确保节点出块的公平性;其次,设计了验证节点的交叉检测机制防御恶意节点的攻击;最后,基于差分隐私技术训练区块链节点,根据节点对模型的贡献程度构建激励规则进行节点激励,提高联邦学习模型的训练准确率。实验结果表明,所提方法在20%恶意节点的情况下,对于恶意节点的投毒攻击能够达到80%的准确率,相较于Google FL提升了61个百分点,而所提方法在噪声方差为10-3时梯度匹配损失比Google FL提升了14个百分点。可见,相较于Google FL等联邦学习方法,所提方法在提升模型的安全性前提下能够保证良好的精确度,具有更好的安全性和鲁棒性。

人工智能助力公共图书馆文旅融合高质量发展的思考

文旅融合背景下,人工智能等数字化技术的发展为公共图书馆提供了新的高质量发展思路。文章梳理了智慧文旅的发展历程与技术框架,归纳了公共图书馆文旅融合的常见模式,并基于人工智能助力的视角提出了服务、空间、场景、资源与体验等方面的公共图书馆文旅融合高质量发展对策,以期为公共图书馆的文旅融合高质量发展提供参考。

非制式发射药成分检验鉴定方法优化

为了优化非制式发射药成分检验鉴定方法,分别采用扫描电子显微镜-能谱仪法、气相色谱-质谱法、离子色谱法、电感耦合离子体原子发射光谱法等方法,对某非法销售爆炸物案件中提取的6份送检样品进行综合检验分析,在此基础上,通过红外光谱法和离子色谱法进一步对样品中的未知含氯钾盐成分进行了判定。结果表明:6份样品中均含有木炭成分、硫磺成分、K^(+);1^(#)~5^(#)样品均未检出NO_(3)^(-)成分,6^(#)样品含有NO_(3)^(-)成分;1^(#)~5^(#)样品中的无机阴离子为ClO_(4)^(-);通过对样品进行前处理,一定程度上优化了现行国标对黑火药中成分的检验方法;采用高氯酸钾代替黑火药中硝酸钾成分作为烟花爆竹的发射药或逐渐成为生产烟花爆竹的趋势。

益气解毒活络中药通过上调自噬发挥对糖尿病肾病大鼠保护作用的机制研究

目的探讨益气解毒活络中药通过上调自噬水平减轻糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的机制。方法采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠模型,并将DKD大鼠模型按体质量随机分为以下7组:模型组,白藜芦醇组(resveratrol,RES组),尼克酰胺组(nictotinamide,NAM组),益气解毒活络方高剂量组(中药高剂量组),益气解毒活络方中剂量组(中药中剂量组),益气解毒活络方低剂量组(中药低剂量组),洛汀新组。连续给药8周后检测各组大鼠肾脏指数、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及24 h尿蛋白水平(24 h-UAlb);采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠肾脏组织中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、四型胶原蛋白(typeⅣcollagen,COLIV)、人沉默信息调节因1(silent infor-mation regulator 1,Sirt1)、叉头状转录因子O1(forkhead transcription factor O1,FoxO1)、自噬蛋白5(autophagy Protein 5,Atg5)mRNA的表达水平;WesternBlot法分析肾组织LC3-Ⅱ/I及Atg5蛋白表达。HE染色观察肾组织形态变化。结果与正常组比较,模型组及NAM组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平明显升高,Sirt1和FoxO1 mRNA表达下降,LC3-Ⅱ/I比值下降,FN、COLIV mRNA表达升高,Atg5蛋白及mRNA表达均明显降低。与模型组相比较,除NAM组外,其余各治疗组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平均有不同程度的下降,Sirt1、FoxO1 mRNA表达升高,LC3-Ⅱ/I蛋白表达均有不同程度的升高,Atg5蛋白及mRNA表达均明显升高,其中以RES组、中药高剂量及洛汀新组效果明显。HE染色显示各治疗组肾组织病理损伤有不同程度的改善。结论益气解毒活络中药减缓了糖尿病肾病的发病进程,其机制可能与上调Sirt1-FoxO介导的肾脏自噬有关。

一种灰色关联分析优化ICEEMDAN的VP倾斜仪信号降噪模型

VP倾斜仪固体潮信号受仪器监测复杂环境限制,多含有大量环境噪声。为获得真实固体潮曲线,提出一种基于灰色关联分析优化改进的自适应噪声完备集合经验模态分解(ICEEMDAN)VP倾斜仪信号降噪模型(GRA-ICEEMDAN)。该方法首先将含噪信号进行ICCEMDAN处理,得到若干个固有模态函数(IMF),并依次排列与标记;然后基于这些IMF分别计算相关系数、互信息、R^(2)、Adj-R^(2)、MSE、SSE、RMSE、MAE、MAPE、样本熵等10个评价指标值,构建IMF可信度评价指标矩阵;最后借助灰色关联分析(GRA)计算各评价指标与不同IMF之间的关联系数和关联度,依据关联度大小对各个IMF进行排序,将排名靠前的IMF进行线性重构,即可完成信号降噪。仿真去噪实验和实测去噪实验均表明,GRA-ICEEMDAN模型优于卡尔曼滤波、70阶低通FIR滤波、Savitzky-Golay等经典降噪模型,能显著区分噪声成分和有效成分,原始信号分解后的重构误差与信号损失极小,可推广至其他仪器的复杂信号降噪中。

辽宁融入共建“一带一路”高质量发展路径探析

“一带一路”倡议提出十多年来,辽宁充分发挥区位优势,全面推动政策沟通、贸易畅通、设施联通、资金融通、民心相通,取得了多领域深层次的丰富成果。然而辽宁在对外开放过程中存在产业结构不合理、开放合作不均衡、基础设施落后、开放环境欠佳等自身发展的短板。在百年未有之大变局和外部环境复杂多变的态势下辽宁应从推动外贸“双量增长”、推进外贸优化升级、构建全方位立体对外开放通道、加大政策支持力度、完善风险防范机制等方面联合发力,更好地参与共建“一带一路”高质量发展。

东北全面振兴的新质生产力实践研究

2023年9月,习近平总书记在黑龙江视察提出发展新质生产力,为东北全面振兴指明了新方向。习近平总书记关注东北振兴,在三次视察东北时不断地提出东北振兴的新思路、新对策,最终聚焦到发展新质生产力,呈现出一个脉络清晰、循序渐进的振兴东北新路径。深刻领会习近平总书记三次视察东北重要讲话精神,可以发现东北地区发展新质生产力必须遵循的实践路径,具体要做到“四个聚焦”、完成“六大任务”、进一步夯实“五大安全”。东北地区发展新质生产力,不仅需要自身高质量发展,而且必须在全国一盘棋下发挥好发展新质生产力的功能。

综合地球物理在铁矿空间定位勘查工作的应用

以辽宁抚顺毛公堡铁矿为研究目标,开展高精度重磁扫面,重点地区开展非等点距、非等比激电测深和宽音频大地电磁测深等观测工作.单剖面重点段小点距5 m,非重点段大点距20 m.非等比极距激电测深极距最大间隔小于200 m.宽音频大地电磁最宽频率0.1 Hz.重磁资料通过多软件、多参数、多方法处理,利用众多过渡图件开展综合研究,选定有效重点区.重点区施以非常规参量的常规测深方法,同时,开展多参量、多方法数据处理和反演方法,准确地刻画出深部电性特征.最终施钻验证.结果显示:高精度重力测量可以很好地辅助高精度磁测的铁矿勘查工作;重力异常能更好地表现异常地质体地表投影位置;电磁测深是垂向分界划分的有效方法;激电测深的电阻率、极化率等其他参量可以更好地划分、探测蚀变、构造、岩体界线;激电测深的多电参数可以弥补大地电磁测深电性参数单一的不足,帮助水体识别、多金属矿化识别、蚀变体以及构造和破碎带识别;由区选面、由面到点、由点及深的工作程序是有效的工作程序.施钻结果显示这套方法组合在铁矿勘查工作中,特别是在铁矿体埋深、倾向、倾角、形态等空间赋存状态参数确定上都有很好的表现.通过该方法形成了一套较为有效的铁矿勘查技术模型.

国际本科层次职业教育的发展演变及经验启示

近年来,国际本科层次职业教育发展取得重大成就,为现代职业教育体系改革提供重要指导。国际本科层次职业教育的演进过程包括高等职业院校兴起阶段、教育模式拓展阶段、学徒制体系优化阶段。在此过程中,国际本科层次职业教育逐渐形成教育导向明确、教育框架完善、人才培养模式多样的发展特色。借鉴国际本科层次职业教育的成功经验,我国需从明确本科层次职业教育定位、建立国家资格框架体系、实施多主体人才共治等方面提升本科层次职业教育发展水平。

《乱离重逢:文学母题的文化史研究》述评——兼论文学主题学学科确立问题

王立新作《乱离重逢:文学母题的文化史研究》,在先前研究基础上继续探讨中国文学“乱离重逢”之独特而丰富的主题。这一主题不仅在中国文学创作和接受上具有深远意义,且蕴含了丰富的文化和情感价值。王立的研究不仅填补了学术研究的空白,更以其深度和广度为“王立主题学研究”的确立提供了坚实基础。通过对“乱离重逢”主题的系统性研究,王立不仅揭示了其在中国传统文学中的演变和发展,还深入探讨了这一主题的文学和审美意义,以及它在社会和文化中的地位和价值。

抗争与突破:民国时期辽宁电池工业探析(1918—1931)

在近代中国电池工业的发展历程中,辽宁的电池工业起步较早,并在国产干电池领域初步突破技术瓶颈。在辽宁本地的电池生产方面,以王秉乾创办的安东中华电气机械厂和张少亭兄弟创办的中国干电池制造工厂为代表的辽宁电池工业虽然规模弱小,但是发展势头良好。总体而言,民国时期辽宁电池工业是为打破外商垄断、重新夺回本地市场而产生的,符合近代中国工业“冲击—反应”发展模式。由于其规模弱小,并未形成与外资企业开展“商战”的能力,但折射出的国人不畏困难、勇于探索的奋进精神和不屈不挠、自强不息的抗争精神,时至今日仍然值得颂扬。

我国区域重大战略的理论逻辑与实践路径

党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央,在实施“十二五”、“十三五”和“十四五”规划进程中,形成“区域重大战略”。以区域均衡发展格局构建理论、区域非均衡发展格局构建理论为基础,加快推动京津冀协同发展,全面推动长江经济带发展,积极稳妥推进粤港澳大湾区建设,提升长三角一体化发展水平,扎实推进黄河流域生态保护和高质量发展,有助于推动形成优势互补、高质量发展的区域经济布局。