国内外防止交叉污染的药品共线生产质量管理法规和监管模式的比较

交叉污染是指不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。当使用共用设施设备生产不同药品时,潜在的交叉污染就成为了一项极其关键的风险管控问题。近年来,全球许多药品监管机构或组织针对共用设施、共线生产质量管理以及产生的交叉污染,更新发布了相关法规和指南。但目前,共用设施下的交叉污染及相关缺陷项目(如多产品共线评估、清洁验证有效性等)依然高频出现在其发布的GMP检查不符合项中。本文从药品共线生产质量管理基本原则,即法律法规要求、药品上市许可持有人主责、产品的生命周期和清洁验证的生命周期,以及质量风险管理等方面,论述了全球不同药品监管机构或组织对药品共线生产质量管理和交叉污染的监管要求,并汇总形成了相应的管理流程和方法,以供相关监管人员和药品生产企业人员参考。

基于排污效率的高生物安全风险车间的气流组织评价方法研究

目的:提出一种基于排污效率的高生物安全风险车间的气流组织评价方法。方法:以用于生产新型冠状病毒疫苗的核心生产区为例,采用RNG k-ε湍流模型,应用计算流体力学方法进行核心生产区内流场变化的计算,采用离散相模型进行病毒颗粒物的计算。以排污效率和排空时间作为评价指标,比较病毒颗粒物于冰箱表面散发(情况一)和于隔离器顶部散发(情况二)2种情况下的污染物排除效果。结果:核心生产区整体上气流分布均匀,但局部存在小的涡流;在持续散发的情况下,病毒颗粒物在第280秒会扩散至整个房间;情况一、情况二的污染物排空时间分别为556、771 s,排污效率分别为0.8399、0.4653;增设应急排风装置,进行核心生产区的气流组织优化后,排风口风速超过6 m/s时,污染物排空时间不再发生变化。结论:以排污效率作为评价指标的高生物安全风险车间的气流组织评价方法简单易行,可以用于评价并优化高生物安全风险车间的初期设计方案。

不同开口角度的高层建筑布局对风环境影响分析

伴随我国城市化的快速发展,城市中出现大量建筑结构复杂的高层建筑群,而高层建筑群的风环境问题是城市发展过程中所面临的突出问题之一。采用数值模拟方法对0°~150°开口角度的6种高层建筑布局形式进行风环境分析,并以西安市某高层住宅小区为工程实例,将实测数据与模拟结果进行对比,验证数值模拟方法的正确性与合理性。比较分析6种布局形式下,高层建筑群内3类典型风场不利区域行人高度处的风速比,包括风速较大的建筑迎风面区域、建筑物之间容易形成较强巷道风区域、建筑风影区内风速较小区域,获得建筑群开口角度与出口风速比之间的函数关系。得出建筑群开口角度对其周围风环境状况的影响规律,为高层建筑群的实际规划与设计提供有益的参考。

臭氧消毒技术在纯化水储存分配系统中的应用

臭氧是天然存在的一种强氧化剂,可应用于纯化水储存分配系统的消毒,本文介绍臭氧的理化性质,比较不同的臭氧制备技术,简叙制药用水常用的消毒技术并结合作者的设计实例,重点介绍PEM臭氧发生器,和臭氧作为主动消毒和被动消毒方式在纯化水储存与分配系统中的应用和注意事项,为纯化水储存分配系统消毒方式的设计和生产实际应用提供一定的参考。

药品技术转移过程中工程和设备方面的几点思考

当前制药行业环境中,很多情况下均会涉及药品技术转移活动,如新药开发到商业化生产的良好过渡,企业建造新生产基地,集团并购、CRO/CMO/CDMO外包活动等。药品技术转移涉及了工艺、分析方法、文件、物料、工程和设备等关键要素,将针对药品技术转移过程中工程和设备方面需要考虑的项目进行分析说明。

工程密闭风险评估在高活性药物生产中的应用

通过工程密闭风险评估的方法评估高活性药物生产中粉尘暴露操作环节对操作人员的危害以及采取的密闭防护措施。首先通过危害评估确定物质的危害,再通过暴露评估识别出潜在的暴露环节,进而评价出系统的密闭性能目标,并据此制定密闭控制措施。工程密闭风险评估的方法对含高活性物质药物生产设备或系统的选择,厂房设施设计具有指导意义。

一次性搅拌系统的应用评估

为了降低生产成本，生物制药生产厂家采用的替代方法是使用一次性生产系统，通过减少两次生产之间停机时间的方式，提高产量。

对隔离装置进行气流方向与显形检查的要点

通过对隔离装置气流方向与显形检查的法规要求以及常见缺陷进行分析,阐述了气流显形检查的应用场合,从气流流型设计到显形检查实施的方法、测试仪器和烟雾源和数据完整性要求,进而实现气流显形检查的目的,即证明气流能充分地保护产品和操作,不会从低级别区域流入高级别区域,并将气流检查结果与无菌操作相关联,实现其作为一种控制污染的方法。

利用专家系统和人工神经网络开发格列吡嗪推拉式渗透泵控释片

本文目的在于利用专家系统和人工神经网络开发格列吡嗪推拉式渗透泵控释片。首先以瑞易宁实测释放度结果为目标,利用难溶性药物渗透泵处方设计专家系统设计处方;再根据系统给出的处方制备样品并利用体外释放度进行实验验证,并与瑞易宁进行动物体内药代动力学对比;最后利用人工神经网络对能影响产品释放的处方工艺范围进行优化和设计空间确定。结果发现,利用专家系统可以在极短时间内获得所需要的产品处方,其体外释放与市售制剂相似,与瑞易宁在Beagle犬体内生物等效,关键参数设计空间为包衣增重9.5%～12.0%。开发产品制定的释放度质量标准高于进口注册标准,利用人工智能的手段开发出质量优良的格列吡嗪控释片。

顶喷流化床造粒工艺参数对颗粒特性的影响

顶喷流化床造粒过程中影响颗粒特性的参数众多,本试验以微晶纤维素为模型颗粒、羟丙甲纤维素为黏合剂研究顶喷流化工艺参数对颗粒特性的影响。在单因素试验基础上,运用JMP 13.2.0软件的定制设计考察了黏合剂的浓度和流速、喷雾压力、喷嘴高度(离散变量)对所得目标颗粒的压缩度、平均粒径、粒度分布(跨距)和流动性的影响,建立了回归模型与交互作用图以研究各参数间的交互作用。结果表明,喷嘴高度处于高水平时,黏合剂流速越大,会产生压缩度越小的颗粒,喷嘴高度处于低水平时则压缩度变化量稳定。在低水平喷雾压力的作用下,提升黏合剂浓度有利于提高颗粒平均粒径,但喷雾压力处于高水平时,改变黏合剂浓度则粒径增大不明显;喷雾压力与其他因素的交互作用都体现为增大压力可减小平均粒径。处于较低的喷雾压力下,颗粒流动性会随着黏合剂流速增大而显著增大,但大的喷雾压力下,颗粒流动性则会略微减小。