成红细胞样Ter细胞在胶原诱导性关节炎发病中的作用

目的:通过检测Ter细胞在不同发病阶段胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠脾脏中的数量变化及高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞与关节评分和T、B细胞亚群比例的相关性,探讨Ter细胞在CIA发生和发展中的作用,从而进一步深入理解类风湿关节炎的发病机制。方法: 6~8周的DBA/1小鼠进行CIA模型的诱导,二次免疫后开始对CIA小鼠进行关节评分。根据发病时间和关节评分将CIA分为发病早期、高峰期、晚期三个阶段。发病高峰期小鼠根据最终关节评分再分为高评分组(>8分)和低评分组(≤8分),流式细胞术检测na ve小鼠和各个阶段CIA小鼠脾脏中Ter细胞比例及发病高峰期CIA小鼠脾脏T、B 细胞亚群比例,并进行关联分析。结果:发病高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例较na ve小鼠明显升高(8.522%±2.645% vs . 1.937%±0.725%, P < 0.01),高评分组小鼠脾脏Ter细胞比例明显低于低评分组(6.217%±0.841% vs . 10.827%±0.917%, P < 0.01 )。高评分组小鼠脾脏Th1细胞比例明显高于低评分组(1.337%±0.110% vs . 0.727%±0.223%, P < 0.05 ),高评分组小鼠脾脏Th17细胞比例高于低评分组(0.750%±0.171% vs . 0.477%±0.051%, P =0.099),高评分组小鼠脾脏生发中心B(germinal center B,GC-B)细胞比例明显高于低评分组(1.243%±0.057% vs . 1.097%±0.015%, P < 0.05 )。相关性分析结果显示,发病高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例与CD4 + T、Th1、Th17、GC-B细胞比例均呈强负相关,与B10细胞比例呈强正相关,相关性均有统计学意义,提示这群细胞在CIA中可能具有保护作用。动态变化研究显示,随着疾病进展,发病晚期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例较高峰期明显降低(0.917%± 0.588% vs . 8.522%±2.645%, P <0.001),进一步提示这群细胞在关节炎中的保护作用。结论: Ter细胞在发病高峰期CIA小鼠脾脏中明显增加,与小鼠关节评分及致病性免疫细胞比例呈负相关,与保护性免疫细胞比例呈正相关,发病晚期CIA小鼠Ter细胞比例明显降低,提示Ter细胞可能作为一种保护性细胞参与类风湿关节炎的发生和发展,但其具体作用及机制仍需后续进一步的体内及体外实验验证。

类风湿关节炎患者风湿病家族史特征及临床意义

目的:分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者的风湿病家族史特征及其临床意义。方法:采用现场问卷调查方法,共调查890例RA患者,其中资料完整者803例,内容包括患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、身高、体重、风湿病家族史、临床及血清学特征、疼痛和疾病总体评价、多维健康评估问卷等,并根据RA患者有无家族史进行分组比较。结果:本研究中,RA患者发病年龄为(45.09 ±14.50)岁,男女比例1 ∶ 3.5。有风湿病(包括RA、脊柱关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化症)家族史的患者123例(123/803, 15.32%),其中一级亲属患病者占有家族史者73.98%(91/123),二级亲属患病者占有家族史者17.89%(22/123),一级+二级亲属均患病10例(8.13%)。家族史疾病种类以RA为主,为70.73%(87/123),其他风湿性疾病为21.95%(27/123),RA合并其他风湿病占7.32%(9/123)。根据有无家族史,对两组RA患者的人口学特征和临床指标进行比较,结果显示:在有家族史患者中,发病年龄提前6.04年[( 39.97± 13.68)岁 vs.(46.01 ±14.46)岁],类风湿因子阳性率高(78.48% vs. 66.67%),差异具有统计学意义( P < 0.05)。校正性别、体重指数及抗环瓜氨酸肽抗体等混杂因素后,有家族史患者的发病年龄提前4.54年(β=-4.54;95% CI :-8.70,-0.38;P < 0.05)。进一步分层分析发现,在吸烟RA患者中,有家族史者发病年龄提前10.02年,差异具有统计学意义(β=-10.02;95% CI :-17.60 ,-2.43;P = 0.01);而在不吸烟RA患者中,有家族史者发病年龄提前3.27年,差异无统计学意义(β=-3.27;95% CI :-8.37, 1.82;P= 0.21)。结论:风湿病家族史是RA发病提前的危险因素,与吸烟可能具有协同作用。