抗Cripto单抗与羧胺三唑的联合抗肿瘤作用研究

目的探讨抗Cripto抗体（C13）对乳腺癌细胞的增殖抑制作用，以及抗Cripto抗体（C13）和羧胺三唑（CAI）合用是否有相加或协同作用，初步研究CAI与C13合用抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。方法培养C13杂交瘤细胞，接种至SCID小鼠中，收集腹水，纯化后测定抗体效价。用不同浓度的C13抗体和CAI分别或共同处理MCF-7人乳腺癌细胞和66c14小鼠乳腺癌细胞。利用[^3H]-胸腺嘧啶掺入法分析CAI与C13对细胞DNA合成的影响。对细胞进行碘化丙啶染色，利用流式细胞仪评价两种药物对细胞凋亡的影响。结果在上述两种细胞系中，C13抗体无论是单用还是与CAI合用对肿瘤细胞的生长均有不同程度的抑制作用，且该作用呈剂量依赖性。流式细胞分析结果显示，C13单独或与CAI一同处理MCF-7细胞和66c14细胞后，以上细胞亚二倍体DNA的细胞比例升高，药物合用后该作用将进一步增加。结论针对Cripto17肽的抗体C13与CAI联用可以增强前者对乳腺癌细胞的抑制效应，这一作用可能与诱导细胞凋亡有关。