极高强度他汀治疗对冠状动脉粥样硬化消退的影响——ASTEROID试验

背景：以前的血管内超声（intravascular ultrasound，IVUS）试验证实，他汀治疗可减缓或阻止动脉粥样硬化的进展，但是迄今尚无应用动脉粥样斑块体积百分比（percent atheroma volume，PAV）证实粥样硬化消退的确切证据。PAV是最严格的评价病变进展和消退的IVUS测量指标。 目标：评价极高强度他汀治疗是否能逆转IVUS确定的冠状动脉粥样硬化。 设计和地点：于美国、加拿大、欧洲和澳大利亚53个社区和3级保健中心进行前瞻性开标盲法终点试验（A Study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden，ASTEROID）。应用马达驱动回撤IVUS评价基线和治疗24个月时冠状动脉粥样斑块负荷。每对基线和随访IVUS测量结果均进行盲法分析。 病例：从2002年11月到2003年10月，507例患者有基线IVUS检查结果，并接受至少1个剂量的研究药物。在24个月后，349例患者具有可用于评估的系列IVUS检查结果。 干预：所有患者均接受瑞舒伐他汀40ms／d强化治疗。 主要观测指标：预先设定了两个一级疗效指标：PAV变化和基线最严重病变10min节段动脉粥样斑块体积变化。二级疗效指标为整个动脉标准化总斑块体积的变化。结果：平均（SD）LDL—C水平由基线时的130．4（34．3）ms／dL降至60．8（20．0）ms／扎，平均下降了53．2％（P〈0．001）。平均（SD）HDL-C水平从基线时的43．1（11．1）ms／dL升至49．0（12．6）ms／dL，平均增加了14．7％（P〈0．001）。整个血管PAV平均（SD）变化为-0．98％（3．15％），中位数为-0．79％（97．5％CI，-1．21％～-0．53％）（与基线比较，P〈0．001）。最严重病变10min节段斑块体积平均（SD）变化为-6．1（10．1）mm^3，中位数为-5．6mm^3（97．5％CI，-6．8～-4．0mm^3）（与基线比较，P〈0．001）。总斑块体积变化中位数降低了6．8％，平均减少了-14．7（25．7）mm^3，中位数为-12．5mm^3（95％CI，-15．1～-10．5mm^3）（与基线比较，P〈0．001）。不良事件少见，与其他他汀试验相似。 结论：应用瑞舒伐他汀40ms／d进行极高强度他汀治疗可使LDL-C平均水平达到60．8ms／dL，使HDL—C增加14．7％。这导致所有3个预先设定的IVUS斑块负荷指标均显示动脉粥样硬化消退。因此，将LDL-C降至低于目前指南规定的水平，同时显著提高HDL-C，可以使冠心病患者动脉粥样硬化斑块消退。这些变化对临床预后的影响尚需进一步研究确定。

女性整体心血管风险的改良评估方法的确立和验证:Reynolds风险评分

背景:虽然对动脉粥样硬化的认识有所深入,但预测女性心血管事件的方法在很大程度上仍依赖于传统的危险因素。目的:基于大量的传统和新型危险因素确立预测女性心血管事件风险的方法并进行验证。设计、机构和参与者:对24558例最初健康且年龄≥45岁的美国女性进行中位时间10.2年(至2004年3月)的随访,评估35个因素对新发心血管事件(经判定的心肌梗死、缺血性卒中、冠状动脉血运重建和心血管死亡联合终点)的预测作用。

空腹与餐后甘油三酯预测女性心血管事件风险的比较

背景:关于甘油三酯(TG)与新发心血管事件的关系尚无定论。尽管通常是检测空腹TG,然而餐后高甘油三酯血症可能是动脉粥样硬化(AS)的重要相关因素。目的:研究TG水平(空腹vs餐后)与未来心血管事件的相关性。设计。

非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A-I及B100、标准脂质测量、脂质比值以及CRP作为女性心血管病危险因素的临床用途

背景：关于不同脂质测定、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、脂质比值、载脂蛋白和C-反应蛋白（CRP）的临床应用，现行心血管危险检测指南仍有争议。 目的：直接比较总胆固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、HDL-C、non-HDL-C、载脂蛋白A-I（apoA-I）及B100（apoB100）、高敏C-反应蛋白（高敏CRP）以及TC与HDL-C、LDL-C与HDL-C、apoB100与apoA-I、apoB100与HDL-C比值，在妇女作为将来心血管事件预测指标的临床用途。 设计、地点及参试者：于15 632例起始健康美国妇女进行的前瞻性队列研究。1992年11月至1995年7月人组时年龄≥45岁（4分位范围48～59岁）。所有参试者均经10年随访，观察将来心血管事件的发生情况。 主要观测指标：按照各项生化指标不同基线值而确定的首次主要心血管事件（n=4 764）的风险比（hazard ratios，HRs）及95％可信区间（confidence intervals，CIs）。 结果：在校正年龄、吸烟状况、血压、糖尿病及体重指数后，测量结果在最高5分位者将来发生心血管事件的风险比LDL-C为1．62（95％CI，1．17～2．25），apoA-I为1．75（95％CI，1．30～2．38），TC为2．08（95％CI，1．45～2．97），HDL-C为2．32（95％CI，1．64～3．33），apoB100为2．50（95％CI，1．68～3．72），non-HDL-C为2．51（95％CI，1．69～3．72），高敏CRP为2．98（95％CI，1．90～4．67）（P＜0．001，趋势贯穿所有5分位）。脂质比值风险比，apoBl00与apoA-I为3．01（95％CI，2．01～4．50），LDL-C与HDL-C为3．18（95％CI，2．12～4．75），apoB100与HDL-C为3．56（95％CI，2．31～5．47），TC与HDL-C为3．81（95％CI，2．47～5．86）（P＜0．001，趋势贯穿所有5分位）。高敏CRP与脂质参数的相关系数范围为-0．33到0．15，以CRP＜1、1～3和＞3 ms／L为临床分割点，可对每项脂质测量及脂质比值水平增加提供预后危险信息。 结论：non-HDL-C以及TC与HDL-C比值对将来心血管事件的预测效果与载脂蛋白相同或者更好。校正年龄、血压、吸烟、糖尿病和肥胖后，高敏CRP提供的预后信息超越各项脂质测量。

经不依赖载脂蛋白(a)同工型大小的分析所测定的脂蛋白(a)与最初健康女性未来发生心血管事件风险的关系

背景:关于脂蛋白(a)这一与纤溶酶原同源的脂蛋白是否是女性发生心血管事件风险的有临床意义标记物仍存在争议。通过不同分析方法获得的脂蛋白(a)水平之间一致性较差。

女性总体心血管疾病危险评估改良算法的推导及验证：雷诺危险评分

背景：尽管人们对动脉粥样硬化血栓形成已有新的认识，但是，预测女性心血管事件的方法在很大程度上仍依赖于传统的危险因素。 目的：根据新旧危险因素对女性心血管疾病危险评估法进行改进并予验证。 设计、地点及参试者：于24558名健康的≥45岁的美国女性中对35个危险因素进行评估分析。随访中位时间为10．2年（截至2004年5月），观察心血管事件（复合终点包括心肌梗死、缺血性卒中、冠状动脉血运重建以及心血管死亡）的发生率。随机使用三分之二女性队列（推导队列，n=16400）的资料推导新的危险计算方法，然后将其结果与其余三分之一女性队列（验证队列，n=8158）的实际情况进行比较，借此对新计算方法的有效性进行验证。 主要观测指标：根据BIC（Bayes Information Criterion）最小化原则在推导队列中建立最适简易预测模型。在验证队列中比较10年心血管事件的预测发生率与实际发生率。对新的计算方法和根据成人胆固醇治疗计划Ⅲ（ATP-Ⅲ）危险评分协变量产生的模型亦进行比较。 结果：与ATP-Ⅲ危险评分协变量模型相比，在推导队列中，有1个最适模型（模型A）和1个临床简化模型（模型B，雷诺危险评分）具有较低的BIC评分。在验证队列中，应用模型A及模型B时，所有拟和、判别及校准指标均获改善。举例而言，根据ATP-Ⅲ危险评分标准，在非糖尿病女性参试者中，有603人10年心血管疾病危险为5％～10％，156人10年心血管疾病危险为10％～20％；而根据模型A，则可将其中的379人（50％）重新归类为更符合实际事件发生率的更高或更低的危险级别；根据年龄、收缩压、糖化血红蛋白A1c（如果患糖尿病）、吸烟、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇、超敏C-反应蛋白以及60岁前心肌梗死家族史产生的简化模型B也能达到相似的效果。对于ATP-Ⅲ评分划归为极低危险组女性，采用两种新的计算方法并无明显不同。 结论：我们推出了两种可大大改善心血管事件危险预测准确性的临床计算方法。验证结果表明，这两种方法可将40％～50％的传统中危组女性重新划归为高危组或低危组。