川芎嗪通过miR-143-3p靶向调节LIMK1/cofilin通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的 探究川芎嗪(TMP)通过miR-143-3p靶向调节LIM激酶1/丝切蛋白(LIMK1/cofilin)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组)、模型组(LPS组)、TMP组、空载病毒组(GFP组)、过表达miR-143-3p组、敲低miR-143-3p组,每组10只。HE染色观察肺组织病理变化情况;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;肺湿/干比(肺W/D)、BALF中白细胞数量、蛋白浓度以及埃文斯蓝(Evans Blue)染料检测肺血管通透性;Western Blot检测p-LIMK1、p-cofilin的表达情况。结果 与CON组相比,LPS组肺组织病理损伤加重,肺损伤评分、肺W/D、BALF白细胞数量、蛋白浓度和炎症因子、Evans Blue渗漏、p-LIMK1、p-cofilin表达水平增加(P均<0.01);与LPS组相比,过表达miR-143-3p组肺组织病理损伤减轻,肺损伤评分、BALF白细胞数量、蛋白浓度和炎症因子、Evans Blue渗漏降低(P均<0.01),肺W/D降低(P<0.05),p-LIMK1、p-cofilin表达水平降低(P<0.01,P<0.05);与LPS组相比,TMP组肺组织病理损伤减轻,肺损伤评分、肺W/D、BALF白细胞数量、蛋白浓度和炎症因子、Evans Blue渗漏降低(P均<0.01),p-LIMK1、p-cofilin表达水平降低(P<0.01,P<0.05);与TMP组相比,敲低miR-143-3p组逆转了TMP对LPS诱导的小鼠ALI的改善作用(P均<0.01)。双荧光素酶实验证实miR-143-3p可靶向调控LIMK1表达(P<0.001)。结论 TMP通过上调miR-143-3p来抑制LIMK1/cofilin信号通路,从而减轻LPS诱导的小鼠ALI。

黄芪甲苷改善高糖诱导内皮细胞线粒体功能障碍

目的研究黄芪甲苷对高糖诱导内皮细胞线粒体功能障碍保护作用并探讨其机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,将细胞分为8组:空白组,高糖组,高糖+阳性药组(维生素C)组,高糖+黄芪甲苷低、高剂量(40、80μmol·L^(-1))组,SRT1720(SIRT1激动剂)组,高糖+SRT1720组,高糖+黄芪甲苷+EX-527(SIRT1抑制剂)组。空白组以5.5 mmol·L^(-1)正常低糖处理24 h,高糖组以30 mmol·L^(-1)高糖处理24 h,SRT1720组用SRT1720处理24 h后正常低糖处理,其余组分别用维生素C,黄芪甲苷,SRT1720和EX-527处理24 h后高糖处理。MitoSOX染色法检测各组细胞线粒体活性氧水平,JC-1染色法检测各组细胞线粒体膜电位水平,免疫荧光检测各组细胞胞核中NF-κB水平,免疫印迹法检测各组细胞Drp1、SIRT1和NF-κB蛋白水平。结果黄芪甲苷可显著降低高糖诱导内皮细胞线粒体活性氧水平,增加线粒体膜电位水平及下调Drp1蛋白表达水平,并能激活SIRT1/NF-κB信号通路。SRT1720同黄芪甲苷的效果一致,而EX-527可取消黄芪甲苷对高糖诱导内皮细胞线粒体功能障碍的改善作用。结论黄芪甲苷可通过激活SIRT1/NF-κB信号通路改善高糖诱导内皮细胞线粒体功能障碍。

外周血Yes相关蛋白与缺血性卒中预后影响因素及卒中后炎性反应指标的相关性分析

目的探究急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者外周血Yes相关蛋白(yes-associated protein,YAP)水平与卒中预后影响因素及卒中后炎症指标的相关性。方法纳入2018年11月至2019年5月首都医科大学宣武医院收治的AIS患者,检测患者接受治疗前血浆中YAP和炎性指标的表达水平,收集患者临床资料和3个月预后数据。根据患者3个月改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分将患者分为预后良好组(mRS≤2,n=92)和预后不良组(mRS>2,n=67),采用多因素Logistic回归分析筛选出与卒中预后相关的独立影响因素,并进一步使用Spearman相关性分析和偏相关分析探究YAP与卒中预后影响因素及卒中后炎症指标之间的关系。结果与转归良好组相比,转归不良组的白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)显著增高,淋巴细胞计数显著降低(P<0.05)。Logistic回归结果表明较高的年龄(OR=1.04,P=0.013)、糖尿病(OR=3.87,P=0.004)、较高的入院美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分(OR=1.36,P<0.001)是预后的危险因素。相关性分析显示血浆YAP水平与淋巴细胞计数(r=0.22,P=0.006)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β(r=0.418,P<0.001)、IL-2(r=0.310,P<0.001)、IL-5(r=0.417,P<0.001)和IL-10(r=0.189,P=0.017)呈正相关关系,而与中性粒细胞计数(r=-0.17,P=0.027)、NLR(r=-0.24,P=0.002)、IL-2R(r=-0.259,P<0.001)、IL-16(r=-0.334,P<0.001)和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)(r=-0.317,P<0.001)呈负相关。偏相关分析显示,YAP蛋白水平与IL-2、IL-16、HGF之间的相关性不受其他变量的影响(P<0.05)。结论血浆YAP水平与多种炎性指标存在显著相关关系,提示YAP可能参与了卒中后炎性反应的调控。

小胶质细胞在卒中中的作用

小胶质细胞在缺血后的炎症反应和受损组织的清除中扮演关键角色,它们对缺血引起的干扰反应迅速,致力于恢复失去的稳态。然而,被修改的环境,包括离子失衡、关键的神经元-小胶质细胞相互作用的中断、去极化传播以及来自坏死神经元的危险信号的产生,诱导了小胶质细胞的形态和表型转变。这导致它们表现为促炎表型并增加吞噬活动。从缺血后的第3天开始,巨噬细胞渗透到坏死组织核心,而小胶质细胞则在病灶周边聚集。此外,炎症促使代谢转向有利于糖酵解、戊糖磷酸途径和脂质合成。这些转变与吞噬脂质的摄入相结合,促进了脂滴生成、合成代谢,并使小胶质细胞增殖。增殖的小胶质细胞释放营养因子,有助于神经保护和修复。然而,一些小胶质细胞持续积累脂质,并转变为功能失调且可能有害的泡沫细胞。研究还表明,有些小胶质细胞要么清除凋亡细胞能力的受损,要么消除突触、活神经元或内皮细胞。然而,阐明被吞噬细胞的生存能力、局部环境特征、组织损伤程度和时间序列将是至关重要的。缺血为小胶质细胞提供了丰富多样的、依赖于区域和损伤的刺激,随着时间演变导致出现不同的小胶质细胞表型,包括表现为促炎性或功能失调特征的细胞,以及显示出促进修复功能的细胞。准确分析小胶质细胞表型,以及更精确地了解相关的缺血后组织条件,是对卒中进行针对性干预的必要步骤。

积雪草苷对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及其机制

目的研究积雪草苷降血压和对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制。方法将SD大鼠分为正常对照组、积雪草苷低剂量组(50 mg/kg)和积雪草苷高剂量组(100 mg/kg),6只/组,治疗组每日予以积雪草苷对应剂量灌胃处理,分别在给药前1 d、给药第8天和给药第15天测大鼠尾动脉收缩压,HE染色评估大鼠胸主动脉血管组织形态变化。取大鼠胸主动脉血管环,以舒张血管百分比为指标,考察不同浓度积雪草苷对基础状态血管环、去甲肾上腺素(NE,1×10-6 mol/L)及氯化钾(KCl,60 mmol/L)收缩的内皮保留或去内皮胸主动脉血管环的舒张作用;对内皮保留的血管环,分别以左旋硝基精氨酸甲酯(0.1 mmol/L)、吲哚美辛(1×10-5 mol/L)、锌原卟啉Ⅸ(10µmol/L)和6种钾离子通道阻滞剂:四乙基氯化铵(5 mmol/L)、格列苯脲(1×10-5 mol/L)、氯化钡(0.1 mmol/L)、Iberiotoxin(0.1μmol/L)、4-氨基吡啶(0.1 mmol/L)、TASK-1-IN-1(1×10-5 mol/L)预孵育血管环,加NE(1×10-6 mol/L)预收缩,考察不同浓度积雪草苷对血管环的舒张作用;以血管收缩百分率为指标,在无钙条件下,分别以KCl(60 mmol/L)、NE(1×10-6 mol/L)刺激血管,再分别累积加入CaCl2(0.1、0.3、1、3、10 mmol/L),考察积雪草苷对CaCl2导致外钙内流及内钙释放引起的血管收缩的影响。结果与正常对照组相比,积雪草苷50和100 mg/kg组大鼠收缩压降低(P<0.05),胸主动脉组织形态未见明显改变。累积浓度积雪草苷对静息状态下的胸主动脉内皮保留的血管环无明显收缩和舒张作用。积雪草苷(30、50、100μmol/L)对KCl和NE提前收缩的血管环具有舒张作用(P<0.01),积雪草苷100 mg/kg浓度组对去内皮和内皮保留的NE预收缩的血管舒张有差异(P<0.05)。经吲哚美辛、ZnPPⅨ、氯化钡、格列本脲、TASK-1-IN-1和4-氨基吡啶预孵育后,不同浓度的积雪草苷对经NE预收缩的血管环无显著影响(P>0.05),四乙基铵、Iberiotoxin和左旋硝基精氨酸甲酯均可抑制积雪草苷对NE预收缩血管环的舒张作用(P<0.05)。在无钙条件下,血管环经KCl、NE作用,积雪草苷能抑制CaCl2导致外钙内流、内钙释放引起的收缩(P<0.01)。结论积雪草苷通过介导高电导钙激活性钾离子通道开放、促进内皮细胞一氧化氮释放并调节钙离子内外流诱导大鼠胸主动脉舒张,从而降低大鼠收缩压。

NLRP3和白细胞介素6受体与房颤相关性研究

目的:讨论心房颤动(AF)病人血清中的核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素6受体(IL-6R)的表达水平以及进行两者与左房内径(LAD)的相关性研究,并探讨NLRP3、IL-6R与AF之间的关系。方法:选择AF病人150例,分为阵发性房颤(PAF)84例,非阵发性房颤(nPAF)66例。120名同期经检查排除AF的体检者作为对照组。收集3组的临床病例资料,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AF病人及无AF体检者血清中的NLRP3、IL-6R的水平,在心脏彩超室测量阵发性AF病人AF未发作时的LAD,比较3组间各指标差异。结果:PAF组及nPAF组中的NLRP3和IL-6R水平均高于对照组(P<0.05),PAF组与nPAF组之间的NLRP3及IL-6R水平差异亦有统计学意义(P<0.05)。PAF组及nPAF组中的NLRP3与IL-6R均与LAD呈正相关关系(r=0.771、r=0.674,P<0.05)。NLRP3、IL-6R、LAD和年龄是AF发生的危险因素(P<0.05)。结论:NLPR3和IL-6R是AF发生的危险因素,其可能是通过影响LAD大小起作用。

槲皮素调控KCa3.1和NLRP3表达对大鼠PAH右心衰竭的保护作用

目的:测定大鼠心肌组织KCa3.1蛋白、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白,探讨槲皮素对缺氧性肺动脉高压(PAH)右心衰竭的保护作用。方法:选取清洁级雄性SD大鼠40只,分为正常对照组(Control组)、正常槲皮素组(CQ组)、缺氧组(H组)、缺氧槲皮素组(HQ组),每组10只。模型制备成功后,HE染色观察大鼠心肌纤维化情况;麦胚凝集素观察大鼠心肌细胞肥大水平;ELISA检测大鼠血清KCa3.1蛋白表达;Western blotting测定大鼠心肌组织KCa3.1蛋白、NLRP3蛋白表达;超声评估大鼠右心游离壁厚度;计算大鼠右心肥厚指数。结果:槲皮素可以降低PAH大鼠右心室肥厚指数,减轻右心室纤维化,并缓解右心室心肌细胞肥大(P<0.01);Western blotting和ELISA结果显示槲皮素干预可以明显降低心肌KCa3.1和NLRP3的蛋白表达(P<0.01)。结论:槲皮素对缺氧性PAH造成的右心衰竭有保护作用,可能与其抑制大鼠心肌KCa3.1与NLRP3表达有关。

强化二级预防管理的缺血性脑卒中复发率研究

目的探讨二级预防随访干预对缺血性脑卒中复发的影响。方法采用前瞻性、单中心、随机对照的研究方法,自2012年12月至2013年9月,筛选并收集首发的、发病在30d内、依从性好的缺血性脑卒中住院患者,先根据卒中风险评分量表(ESRS)评分结果分层,由于在该研究开始前的预调查,符合高危险层的患者数量少,故高危层暂不作为短期内研究分析。低危、中危层分别再随机分成干预组和对照组,采取不同强度的干预,低危层干预组每月干预1次,中危层每月2次。干预内容包括积极宣教以期改变患者生活习惯,督促患者积极控制危险因素以及提高患者的服药依从性并给予指导,两层的对照组均不做任何干预。6个月后由另外的医师进行盲法随访评估,评估内容主要包括缺血性脑卒中复发及药物的服用、吸烟、危险因素控制等情况。结果低危层干预组114例(失访3例)及对照组110例(失访2例)缺血性脑卒中的复发率分别为6.3%和14.6%;中危层干预组113例(失访4例)及对照组115例(失访4例)缺血性脑卒中的复发率分别为7.3%和16.2%,差异均有统计学意义(P<0.05);低危层及中危层干预组的药物依从性(除降糖药外)、血脂的达标率和戒烟率高于对照组,其差异均有统计学意义(P<0.05)。结论积极强化随访干预改变患者生活习惯、提高患者服药依从性、积极控制危险因素是预防缺血性脑卒中复发切实可行并行之有效的方法。

大黄-丹参药对对慢性肾衰竭模型大鼠肠源性尿毒素含量和肠道屏障功能的影响

目的:研究大黄-丹参药对对慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠肠源性尿毒素含量和肠道屏障功能的影响。方法:将55只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(45只),假手术组大鼠分离肾组织但不切除,造模组大鼠采用5/6肾切除法复制CRF模型。造模成功后(剔除死亡和不成模大鼠5只),将模型大鼠分为模型组(水)、尿毒清颗粒组(2.5 g/kg)和大黄-丹参药对高、低剂量组(6、3 g/kg,以生药量计),每组10只。假手术组和模型组大鼠灌胃等体积水,各给药组灌胃相应药物,每天1次,连续12周。末次给药后,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量和24 h尿液中尿肌酐(Ucr)含量,并计算肌酐清除率(Ccr);采用超高效液相色谱-电喷雾串联三重四极杆质谱法同时测定大鼠血清中尿毒素[氧化三甲胺(TMAO)、硫酸吲哚酚(IS)、硫酸对甲酚(PCS)]的含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法、免疫荧光法分别检测大鼠回肠组织中闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)的m RNA和蛋白表达水平;采用苏木素-伊红染色法、Masson染色法观察大鼠肾组织的病理学变化;采用透射电镜法观察大鼠结肠组织的超微结构变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中Scr、BUN、TMAO、PCS、IS含量均显著升高(P<0.01),尿液中Ucr含量和Ccr及回肠组织中Occludin、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);肾组织中肾小球硬化、肾小管扩张,肾间质可见炎性细胞浸润和纤维化;结肠上皮屏障结构重度损伤。与模型组比较,各给药组大鼠血清中Scr、BUN、TMAO、PCS、IS含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);尿液中Ucr含量和回肠组织中Occludin、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平均显著升高(大黄-丹参药对低剂量组的ZO-1 mRNA除外,P<0.05或P<0.01);肾间质炎性细胞浸润、纤维化程度和结肠上皮屏障结构损伤程度均减轻。结论:大黄-丹参药对能有效保护CRF模型大鼠残存的肾功能,其作用机制可能与降低大鼠血清中肠源性尿毒素含量,上调回肠组织中Occludin、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平从而改善肠道屏障功能有关。

缺乏维生素D受体激活及CYP27B1代谢调控在心肾综合征中的作用

近年来研究发现,缺乏维生素D受体(VDR)激活与心肾综合征的发生发展关系密切。循环血液中90%以上的活性维生素D,即1,25(OH)2D3必须经由肾脏25-羟基维生素D-1α-羟化酶(CYP27B1)的羟化作用产生,从而发挥生物学效应。心肾综合征时,CYP27B1酶受损,循环内分泌1,25(OH)2D3生成不足,其与心脏和肾脏VDR结合减少,从而加重心肾损伤。因此,CYP27B1和VDR可能成为联系肾脏病和心血管疾病的重要靶标。本文就维生素D/VDR和CYP27B1的代谢调控在心肾综合征中的作用进行综述,以期为心肾综合征的治疗提供新的思路。

慢性肾脏病血管钙化大鼠并发心肌炎性反应

目的观察慢性肾脏病血管钙化(CKD-VC)大鼠并发的心肌炎性损害及相关炎性因子TLR4、IL-6和TNF-α的表达。方法将大鼠分为对照组和CKD-VC组(腺嘌呤200 mg/kg灌胃+高磷0.5 g/d饮水)。5周末检测血常规及心、肾和主动脉组织学改变。10周末留取大鼠血清,检测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、钙(Ca)和磷(P);取心脏、肾脏和主动脉,常规病理检查观察组织学改变;von Kossa染色鉴定血管钙化灶;Masson染色检测肾纤维化;免疫组织化学法检测心脏组织TLR4、IL-6、TNF-α的表达。结果随CKD肾脏病变进展,并发心脏炎性病变逐渐明显,5周时CKD-VC组血嗜酸性粒细胞和中性粒细胞均较对照组明显升高(P<0.01),1只动物心肌见少量淋巴细胞浸润;主动脉经von Kossa染色未观察到血管钙化发生。至10周时,心脏出现多发的心肌细胞坏死灶伴炎细胞浸润,炎性区域TLR4、IL-6和TNF-α均呈阳性表达;经von Kossa染色鉴定的血管钙化在CKD-VC组发生率为5/7。结论腺嘌呤灌胃联合高磷饮水诱导CKD肾损害和血管钙化的同时激活了TLR4、TNF-α和IL-6等炎性因子的表达,造成了心肌慢性炎性损害。

RIP1/RIP3-MLKL-信号通路与慢性心力衰竭的发生、发展及预后相关

目的通过检测正常人与慢性心力衰竭(HF)患者血浆中受体相互作用的蛋白激酶RIP1、RIP3和混合谱系激酶结构域样蛋白MLKL的表达水平,探讨程序性坏死信号通路RIP1/RIP3-MLKL在HF过程中的表达规律及临床意义。方法入选2020年2月~2020年10月在我院接受治疗的慢性HF患者(NYHAⅡ~Ⅳ级)。正常对照组(n=21),Ⅱ级(n=20),Ⅲ级(n=33),Ⅳ级(n=43)。采集所有患者的空腹静脉血,ELISA法和Western blotting分别检测RIP1/RIP3-MLKL表达水平和通路蛋白表达情况,同时对心功能Ⅳ级患者进行为期5个月的临床随访,评估临床预后指标。结果与正常对照组相比,心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加(P<0.01);与II级组相比,心功能Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加(P<0.01);与Ⅲ级组相比,心功能Ⅳ级组RIP1、MLKL表达量增加(P<0.05)。WB检测RIP1/RIP3-MLKL通路中各蛋白表达量,均存在上调趋势。经pearson相关性分析,HF患者RIP1/RIP3-MLKL表达量与Scr、AST、LVEDD、NT-ProBNP呈正相关(r=0.375、0.231、0.238、0.339、0.299、0.373、0.228、0.256、0.253、0.184、0.189、0.187,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.268、-0.234、-0.322,P<0.05)。此外对临床随访结果运用独立样本t检验分析,发现在心功能Ⅳ级患者中RIP1/RIP3-MLKL表达量更高组临床预后指标更差。结论RIP1-RIP3-MLKL信号通路在HF患者中表达明显增加,与HF严重程度呈正相关;慢性HF的发生、发展及预后可能与RIP1/RIP3-MLKL信号通路的激活与表达有关。

κ-阿片肽受体激活抑制内皮素-1诱导的心肌细胞肥大与细胞外信号调节激酶通路有关

目的讨论κ-阿片肽受体(kappa-opioid receptor,κ-OR)激活后通过细胞外信号调节激酶通路对内皮素-1(vascular endothelin-1,ET-1)诱导的心肌细胞肥大的抑制作用。方法体外原代培养大鼠乳鼠心肌细胞,ET-110 nmol·L^(-1)诱导心肌细胞肥大,观察κ-OR激动剂(U50488H)1μmol·L^(-1)对心肌细胞的作用,并探讨细胞外信号调节激酶1/2特异性抑制剂(U0126)1μmol·L^(-1)、蛋白激酶C(PKC)抑制剂Ro-31-8220(50 nmol·L^(-1))、百日咳毒素(pertussis toxin,PTX)5 mg·L^(-1)、κ-OR拮抗剂nor-binaltorphimine(NOR-BNI,1μmol·L^(-1))存在时,κ-OR的激活对心肌细胞肥大的影响及相关机制。心肌细胞的体积应用消化分离法及计算机图像分析系统测定;心肌细胞的心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)的mRNA相对表达利用RT-PCR法测定;心肌细胞ERK1/2的相对表达水平应用Western blot法测定;心肌细胞的形态变化利用相差显微镜观察。结果ET-1可以使心肌细胞体积增大,ANPmRNA表达增多,ERK1/2表达增多;与ET-1(10 nmol·L^(-1))组相比,U50488H(1μmol·L–1)可明显使ET-1诱导的心肌细胞体积变小,ANPmRNA表达减少,ERK1/2表达减少,U0126(1μmol·L^(-1))、Ro-31-8220(50 nmol·L^(-1))与其抑制程度相似,三者差异无显著性;当用U0126(1μmol·L^(-1))、Ro-31-8220(50 nmol·L^(-1))预处理时U50488H(1μmol·L^(-1))的抑制现象部分消失,但当用PTX(5 mg·L^(-1))、NOR-BNI(1μmol·L^(-1))(κ-OR受体拮抗剂)预处理时U50488H(1μmol·L^(-1))的抑制现象基本消失。结论κ-OR激动剂U50488H能抑制内皮素-1诱导的大鼠心肌细胞肥大,其作用机制主要与其能抑制胞外信号调节激酶通路的上游元件PKC的激活有关。

小檗碱促进小鼠脑缺血损伤后的修复作用及其机制研究

目的研究小檗碱在小鼠脑缺血恢复期的作用,及其对胶质细胞的影响。方法建立小鼠脑缺血模型,造模当日开始腹腔注射小檗碱并持续给药14天。通过转棒实验评价动物的神经功能,通过脑指数评价脑萎缩程度。利用体外培养的胶质细胞,给予10μM小檗碱处理24h,观察对细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。结果小檗碱能减轻脑萎缩,促进小鼠脑缺血损伤后神经功能的恢复。体外实验证明小檗碱抑制胶质细胞的增殖,诱导了细胞周期阻滞和凋亡。结论小檗碱促进小鼠脑缺血损伤后的修复,可能是通过对胶质细胞的影响发挥神经保护作用。

基因多态性与中医证候相关性的研究现状

证候具有一定的遗传背景,通过对基因多态性研究实现中医证候客观化,对研究证候实质具有重大的意义.基因多态性与证候存在多重关系,是内在因素和外在表现的关系、是宏观与微观的关系、是客观与主观的关系.现就目前基因多态性与证候相关性的研究进展情况进行综述,以期为证候客观化提供一些思路.

急性缺血性脑卒中合并糖尿病人群的血糖变异性与神经功能恶化的相关性分析

目的探索急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)合并糖尿病人群的血糖变异性与神经功能损害的相关性。方法选取AIS合并糖尿病患者125例,记录基线状态下一般临床资料,并分别于入院及出院时进行美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分,于出院1个月后随访进行改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分,评估患者卒中后神经功能变化与残障情况。根据NIHSS评分是否上升分为非恶化组(79例)和恶化组(46例),对比两组基线资料和血糖变异性参数。采用Logistic回归分析影响神经功能恶化的可能因素,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估血糖变异性指标对神经功能恶化的预测价值。结果两组基线临床资料相比差异无统计学意义,两组血糖变异性参数相比,葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)、平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、最大血糖波动幅度(largest amplitude of glycemic excursions,LAGE)差异均存在统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,TIR(OR=0.937,P<0.001)、MAGE(OR=1.360,P=0.024)、LAGE(OR=1.364,P=0.015)是NIHSS评分恶化的危险因素。有序多因素Logistic回归分析提示,入院48 h血糖平均值(OR=1.208,P=0.033)、MAGE(OR=1.206,P=0.040)以及入院空腹血糖(OR=1.182,P=0.016)是影响mRS评分的危险因素。ROC曲线提示TIR预测发生恶化的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.781(95%CI:0.699-0.862,P<0.001),灵敏度为82.6%,特异度为60.8%,最佳截断值为41.3%。结论以TIR等为代表的血糖变异性指标可能是提示AIS合并糖尿病患者神经功能恶化的相关因素。

新型冠状病毒型肺炎临床分型与感染肺段的CT相关性分析

目的:探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肺段感染的特征,及其与临床的相关性,为COVID-19的诊治提供一定参考。方法:回顾分析90例COVID-19患者的胸部CT影像及临床资料,对肺段感染的数目、位置、分布进行重点分析,统计肺段感染数目与临床分型的相关性。结果:胸部CT未见异常8例,异常82例,单个肺段感染12例,单侧肺感染24例,双肺感染58例。肺段病灶形态以斑片、球形为主,密度以磨玻璃样改变为主,实变相对较少。感染肺段在下背段、下外段、下后段中占比超过50%。不同临床疾病分型的感染肺段数不同,临床分型越重感染肺段数越多,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论:COVID-19病灶较多分布在双肺下背段、下外段、下后段。肺段感染个数与临床分型存在显著正相关,有利于临床对病程及严重程度进行评估。

直接抽吸取栓术治疗大脑中动脉M2段闭塞

目的观察直接抽吸取栓术治疗大脑中动脉M2段闭塞的效果。方法回顾性分析8例接受直接抽吸取栓术治疗的大脑中动脉M2段闭塞患者,统计血管再通率及术后24 h颅内出血情况;于术前及术后24 h、14天对患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,术后90天统计改良Rankin量表(mRS)评分,以评价预后。结果8例(100%)血管均成功再通,无需其他取栓器材和技术补救;术后均未发生症状性颅内出血,3例出现无症状性颅内出血。患者术后24 h、术后14天NIHSS评分逐渐下降。术后90天,8例均达到mRS评分≤2分的良好结局,其中7例达到mRS评分≤1分的优良结局。结论直接抽吸取栓术治疗大脑中动脉M2段闭塞可早期改善患者神经功能,有效性和安全性均良好。

卵圆孔未闭介入封堵术治疗前庭性偏头痛的疗效观察

目的探讨卵圆孔未闭(patent foramen ovale, PFO)介入封堵术治疗前庭性偏头痛(vestibular migraine, VM)的临床效果。方法选取2020年1—9月重庆医科大学附属永川医院收治的40例偏头痛患者,根据是否有≥5次反复发作的中重度前庭症状分为VM组(15例)和非VM组(25例),完善经胸超声心动图右心声学造影(contrast-transthoracicechocardiography, c-TTE)证实存在中量分流以上的PFO。患者均行食管超声引导下PFO介入封堵术治疗,完成术前及术后6个月头痛影响测定-6(headache-impact-test-6, HIT-6)评分、偏头痛积分、视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评分,VM组患者进行眩晕评定量表(dizziness handicap inventory, DHI)评分,评估PFO介入封堵术对两组疗效差异。结果40例患者手术顺利,术后6个月症状显著改善,仅3例出现胸痛,但不影响日常生活。全部患者术后HIT-6评分为(37.28±14.51)分,较术前的(55.13±7.99)分显著下降,差异有统计学意义(P <0.05);非VM组术后HIT-6评分为(40.68±12.09)分,较术前的(55.64±8.76)分显著下降;VM组术后HIT-6评分、DHI评分分别为(31.60±16.75)分、(16.80±9.28)分,较术前的(54.27±6.71)分、(38.53±10.60)分显著下降,差异均有统计学意义(P <0.05)。VM组HIT-6差值(22.67±16.57)分,虽比非VM组的(14.96±12.13)分显著降低,但差异无统计学意义(P=0.099)。结论 PFO介入封堵术对合并VM的偏头痛患者效果更好。

MicroRNA-424在免疫系统疾病中的研究进展

MicroRNA是一种长约22 nt的非编码性小RNA,是机体调控基因转录后沉默的重要分子,参与免疫细胞增殖分化和炎症等多种生理病理过程。MiR-424是miR-16家族成员,近年研究表明miR-424与感染性疾病、慢性炎症性疾病、以及免疫缺陷病的发生、发展及预后、治疗密切相关。本文对miR-424在感染性疾病包括肺结核和病毒性肝炎等,慢性炎症性疾病包括肠炎和银屑病等,以及免疫缺陷病艾滋病、天疱疮、白血病、淋巴瘤中的表达变化、作用及机制进行综述。MiR-424可作为感染性疾病、慢性炎症性疾病、以及免疫缺陷病诊断、分期、预后的生物标记物,也可作为治疗靶点。