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MAFA-PDX1过表达慢病毒感染人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞的分化
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作者 邱晓燕 李碧欣 +3 位作者 黎敬弟 范垂钦 马廉 王鸿武 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1000-1006,共7页
背景:干细胞来源胰岛β细胞移植被认为是治疗1型糖尿病的有效手段。人脐带间充质干细胞是理想的细胞来源,但其向胰岛β细胞分化的效率不高。目的:研究MAFA、PDX1修饰促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的潜能。方法:构建MAFA-P... 背景:干细胞来源胰岛β细胞移植被认为是治疗1型糖尿病的有效手段。人脐带间充质干细胞是理想的细胞来源,但其向胰岛β细胞分化的效率不高。目的:研究MAFA、PDX1修饰促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的潜能。方法:构建MAFA-PDX1过表达慢病毒载体,用细胞形态学、RT-qPCR法、双硫腙染色比较3种方案[方案A:单纯慢病毒组;方案B:先药物(尼克酰胺、β-巯基乙醇)诱导再加慢病毒组;方案C:慢病毒和药物诱导同时进行组]诱导人脐带间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的效率和潜能。结果与结论:(1)细胞形态学改变:经3种方案诱导后细胞形态均发生了改变,方案B在诱导第11天细胞聚集生长最为明显,出现聚集生长的胰岛样细胞团;(2)RT-qPCR检测胰岛相关基因的表达差异:同一诱导时间点3种方案横向比较,在诱导第5天,方案C的MAFA和PDX1基因表达量最高,方案B的GCG基因表达量最高;在诱导第11天,方案B的MAFA、PDX1基因表达量以及INS和GLUT2基因表达量最高;(3)双硫腙染色鉴定锌离子:3种方案诱导第11天部分细胞被双硫腙染成棕红色,其中方案B中部分小岛状细胞被染成棕红色,颜色较深(阳性表达);(4)结果表明,MAFA和PDX1共过表达可促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化;MAFA-PDX1基因修饰联合药物诱导方案优于单纯基因修饰方案。 展开更多
关键词 脐带间充质干细胞 MAFA PDX1 过表达慢病毒载体 胰岛素分泌细胞 糖尿病 诱导分化
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苯并[a]芘对生殖系统的毒性作用及其机制研究进展
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作者 王惠增 刘秉春 +3 位作者 陈红 徐沛欣 郭鑫 袁建龙 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期165-183,共19页
苯并[a]芘(benzo(a)pyrene,BaP)作为多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)的成员,是最早发现也是最具有代表性的环境污染物,通过空气、食物、水源等途径进入人体,引起细胞氧化应激损伤、DNA损伤和基因异常表达导致细胞死亡... 苯并[a]芘(benzo(a)pyrene,BaP)作为多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)的成员,是最早发现也是最具有代表性的环境污染物,通过空气、食物、水源等途径进入人体,引起细胞氧化应激损伤、DNA损伤和基因异常表达导致细胞死亡。研究表明雄性与雌性动物经BaP染毒后,其生殖器官、生殖细胞甚至激素水平均会受到影响,进而影响受精卵形成和胚胎发育,造成不良妊娠结局。因此,近年来BaP的生殖毒性受到广泛关注,其作用机制包括改变胞内活性氧水平、诱导细胞DNA损伤以及调控生殖发育相关基因、类固醇合成相关基因和促凋亡基因影响生殖发育。BaP作为环境毒物,不仅可以影响生态环境的稳定性,还可以影响生物的生殖发育,损害生态环境中的物种多样性,从长远来看,BaP的不良影响不但会威胁到陆地与海洋生物种群的稳定,还会破坏陆地和海洋生态系统的功能。本文将从生殖健康、配子与合子形成以及胚胎发育的角度,详细阐述BaP染毒对生殖系统的毒性作用与机制,为预防BaP引起的生殖危害、减少不良妊娠结局提供理论依据,旨在为BaP的环境毒性行为和对生物的毒性研究提供有效借鉴,为合理预防和缓解因接触BaP等环境毒物而带来的健康影响提供参考。 展开更多
关键词 苯并[a]芘(BaP) 生殖细胞 生殖毒性 生殖器官 激素 细胞毒性
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GMFB在氧化应激诱导的ARPE19细胞中的表达及意义 被引量:3
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作者 买合木提.阿吾提 练春频 +3 位作者 欧庆健 姜晓曼 徐国彤 吕立夏 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2016年第5期6-13,共8页
目的 探讨胶质细胞成熟因子beta(GMFB)在氧化应激诱导的ARPE19细胞中的表达及意义。方法 用0、0.25、0.5、1、2 mmol乙二醛处理ARPE19细胞24 h,其中对照组用0 mmol/L乙二醛处理,实验组以0.25~2 mmol/L乙二醛处理,用Western印迹法检测G... 目的 探讨胶质细胞成熟因子beta(GMFB)在氧化应激诱导的ARPE19细胞中的表达及意义。方法 用0、0.25、0.5、1、2 mmol乙二醛处理ARPE19细胞24 h,其中对照组用0 mmol/L乙二醛处理,实验组以0.25~2 mmol/L乙二醛处理,用Western印迹法检测GMFB的表达;实验组用1μg/ml GMFB处理ARPE19细胞24 h,对照组不做处理,进行RNAseq,比较实验组和对照组基因表达的差异,选取其中表达差异大于1.5倍且P〈0.05的基因作为差异表达的基因,对其进行GO及KEGG富集分析。结果 经乙二醛处理的各组ARPE19细胞GMFB表达上调,以0.5 mmol/L处理组的GMFB上调最为显著。对GMFB处理的ARPE19细胞进行全基因表达谱检测,结果显示,在被检测的19 966个基因中,实验组和正常组间有显著差异表达(改变1.5倍)的基因有583个。与对照组相比,实验组基因表达显著上调的有265个,下调的有318个。GO分析表明,GMFB与细胞代谢、细胞催化等生物过程相关。KEGG分析显示,GMFB与细胞代谢通路、癌症通路、Wnt信号通路、趋化因子信号通路等多条信号通路密切相关。炎症基因CCL26、CXCL8和NF-κB1表达升高,提示GMFB与炎症相关。结论 GMFB在氧化应激诱导的ARPE19细胞中表达明显上调,GMFB可能影响细胞间连接,参与Wnt信号通路、肿瘤相关信号通路和趋化因子信号通路等。 展开更多
关键词 氧化应激 胶质细胞成熟因子beta 视网膜色素上皮细胞
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转录组测序分析NSD2在骨髓B细胞发育中的作用机制 被引量:1
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作者 张伟 王金名 +4 位作者 马春晓 冯文心 徐悦 刘长伟 高维强 《生物医学工程学进展》 CAS 2022年第4期230-237,共8页
免疫缺陷主要由免疫细胞发育、分化和功能异常导致。已有研究表明,表观遗传调控对于免疫细胞的正常发育具有重要作用。该研究发现组蛋白甲基转移酶NSD2对于B细胞的发育起着重要的调控作用,并且利用转录组测序找到了调节B细胞发育的重要... 免疫缺陷主要由免疫细胞发育、分化和功能异常导致。已有研究表明,表观遗传调控对于免疫细胞的正常发育具有重要作用。该研究发现组蛋白甲基转移酶NSD2对于B细胞的发育起着重要的调控作用,并且利用转录组测序找到了调节B细胞发育的重要通路。该研究为免疫缺陷病的治疗提供了新的治疗靶点。 展开更多
关键词 组蛋白甲基转移酶 B细胞 转录组测序
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Prevention against diffuse spinal cord astrocytoma: can the Notch pathway be a novel treatment target? 被引量:1
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作者 Jian-jun Sun Zhen-yu Wang +8 位作者 Ling-song Li Hai-yan Yu Yong-sheng Xu Hai-bo Wu Yi Luo Bin Liu Mei Zheng Jin-long Mao Xiao-hui Lou 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第2期244-251,共8页
This study was designed to investigate whether the Notch pathway is involved in the develop-ment of diffuse spinal cord astrocytomas. BALB/c nude mice received injections of CD133+and CD133? cell suspensions prepare... This study was designed to investigate whether the Notch pathway is involved in the develop-ment of diffuse spinal cord astrocytomas. BALB/c nude mice received injections of CD133+and CD133? cell suspensions prepared using human recurrent diffuse spinal cord astrocytoma tissue through administration into the right parietal lobe. After 7–11 weeks, magnetic resonance imaging was performed weekly. Xenografts were observed on the surfaces of the brains of mice receiving the CD133+ cell suspension, and Notch-immunopositive expression was observed in the xenografts. By contrast, no xenografts appeared in the identical position on the surfaces of the brains of mice receiving the CD133? cell suspension, and Notch-immunopositive expres-sion was hardly detected either. Hematoxylin-eosin staining and immunohistochemical staining revealed xenografts on the convex surfaces of the brains of mice that underwent CD133+ astro-cytoma transplantation. Some sporadic astroglioma cells showed pseudopodium-like structures, which extended into the cerebral white matter. However,it should be emphasized that the sub-cortex xenograft with Notch-immunopositive expression was found in the fourth mouse received injection of CD133? astrocytoma cells. However, these ifndings suggest that the Notch pathway plays an important role in the formation of astrocytomas, and can be considered a novel treat-ment target for diffuse spinal cord astrocytoma. 展开更多
关键词 nerve regeneration ASTROCYTOMA MICE immunodeficiency (BALB/c) mice Notch NESTIN glial fibrillary acidic protein CD133 spinal cord brain MRI neural regeneration
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干细胞治疗宫腔粘连的研究进展 被引量:2
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作者 高华 苏杭 +3 位作者 王军陶 黄秀丽 赵星浩 刘广芝 《医药论坛杂志》 2022年第7期98-103,共6页
宫腔粘连是妇科常见影响育龄期女性生育力的疾病之一,主要的治疗方式是手术治疗和药物治疗。对于中重度宫腔粘连的患者,传统的手术和药物治疗不能有效地使子宫内膜再生。近年来多项研究表明不同来源的干细胞可以促进子宫内膜的生长和减... 宫腔粘连是妇科常见影响育龄期女性生育力的疾病之一,主要的治疗方式是手术治疗和药物治疗。对于中重度宫腔粘连的患者,传统的手术和药物治疗不能有效地使子宫内膜再生。近年来多项研究表明不同来源的干细胞可以促进子宫内膜的生长和减少内膜纤维化,从而改善宫腔环境。本文就不同来源干细胞在宫腔粘连的研究进展进行综述,旨在为干细胞治疗宫腔粘连的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 干细胞 宫腔粘连 组织工程
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