腺病毒介导IL-1ra基因对小鼠局灶性脑缺血模型中ICAM-1表达抑制作用

目的 IL 1可诱导内皮细胞粘附分子表达 ,促进缺血部位炎症和局部细胞损伤 ,应用腺病毒介导IL 1ra基因观察其对小鼠局灶性脑缺血后内皮细胞ICAM 1蛋白表达的抑制作用。方法 构建携带外源性基因、复制缺陷的人腺病毒 ,并将其作为载体介导IL 1ra基因、EcoliLacZ基因或以生理盐水分别注射于成年CD 1小鼠右侧脑室。 5d后 ,对实验小鼠分别进行脑血管腔内栓塞术 ,造成持续性中动脉栓塞 ,缺血程度由激光多普勒流量仪确定。采用组织病理切片观察病灶部位白细胞浸润和炎症反应现象 ,免疫组化染色测定血管内皮细胞ICAM 1蛋白表达和用Western印迹进行定量分析。结果 病灶侧皮质区血管内皮细胞ICAM 1蛋白表达量在IL 1ra基因组有明显下降且局部炎症反应轻微 ,与LacZ基因组和生理盐水组比较差异有显著性。ICAM 1蛋白定量分析表明 ,前组比后两组下降 5 0 %左右。但正常侧和病灶侧的脑基质神经节区无明显差异。结论 IL 1ra基因表达蛋白通过抑制IL 1的生物学功能 ,明显下调脑缺血皮质区ICAM 1蛋白表达 ,有助于减轻局部炎症。