Effects of PPAR-y in the Myocardium on the Development of Ventricular Septation

Ventricular septum defects(VSDs)are common types of congenital heart diseases caused by developmental defect;they contribute to 25%-30%of all adult congenital heart diseases.The peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPAR-y)is widely expressed in mammalian tissues and in the immune system,regulating cell differentiation and immune and inflammatory responses.The PPAR-y gene has recently been found crucial for heart development,but the mechanism of action is not clear.This study aims to investigate the effects of the PPAR-y gene in the myocardium on the development of ventricular septation.In this study,we applied Cre-loxP recombination enzyme(CRE)technology to downregulate the expression of the PPAR-y gene in different cardiac tissues,RT-PCR to examine the expression of the c-fos and TGF-B!genes,and histology staining to check the defect of embryonic heart at embryonic day 14.5(E14.5).We found that the downregulation of the PPAR-p gene resulted in a ventricular membranous septation defect of the embryonic heart at E14.5.Furthermore,only conversion of a Tnt:Cre,but not Mef2c:Cre,Tie2:Cre,or Wnt:Cre PPAR-T floxed allele to a null allele resulted in VSD.PPAR-/mi-Orv+embryos showed increascs in atrioventricular(AV)-cushion cells and the expression of c-fos gene but no change in the expression of TGF-B1 at E10.5.Our study demonstrates PPAR-N in the myocardium is required for ventricular septation through regulation of AV-cushion cell proliferation by a Tntc-fos signal.

Liraglutide reduces oxidized LDL-induced oxidative stress and fatty degen- eration in Raw 264.7 cells involving the AMPK/SREBP1 pathway

BackgoundRecent 研究在动脉粥样硬化患者的预防和稳定为 liraglutide 建议了一个潜在的角色脉管的疾病。然而，在动脉粥样硬化上位于 liraglutide 的效果下面的分子的机制很好没被阐明。这研究的目的是检验 liraglutide 是否经由 AMP-activated&#x000a0 的调整免于氧化应力和丰满的退化； protein&#x000a0 ； kinase ( AMPK ) /sterol 规章的元素绑定抄写因素 1 ( SREBP1 )在泡沫 cells.MethodsMouse 巨噬细胞 Raw264.7 房间表明小径暴露于氧化低密度脂蛋白( oxLDL )导致泡沫房间的形成。房间与 oxLDL 被孵化(50 &#x000b5； g/mL ) ， liraglutide (0.1， 0.5， 1 和 2 nmol/L ) 或 exendin-3 (9-39 )(1， 10 和 100 nmol/L ) 独自，或在里面联合。染色的油红 O 被用来检测细胞内部的类脂化合物微滴。TG 和胆固醇的层次用商业工具包被测量。氧化应力被测量细胞内部的反应的氧种类(ROS ) 决定， malondialdehyde (MDA ) 和 superoxide dismutase 1 (草皮) 。西方的污点分析被用来检验 AMPK&#x003b1 的表示； 1 ， SREBP1 ， phosphorylated AMPK&#x003b1 ； 1 ， phosphorylated SREBP1 ，象glucagon一样 peptide-1 ( GLP-1 )和 GLP-1 染色的受体( GLP-1R ) .ResultsOil 红 O 证明细胞质的类脂化合物微滴累积被处理显然与 liraglutide 在泡沫房间减少。在对待 liraglutide 的泡沫房间的 TG 和胆固醇内容显著地被减少。另外，泡沫房间表明了一个损害氧化压力追随者 liraglutide 处理，证实了由增加的草皮，和减少的 ROS 和 MDA。然而，泡沫房间上的 liraglutide 的这些效果被 GLP-1R 对手 exendin-3 (9-39 ) 的使用稀释。而且，我们发现表示 AMPK&#x003b1 铺平； 1 并且 phosphorylated AMPK&#x003b1 ；当 SREBP1 和 phosphorylated SREBP1 的表示水平显著地在与第一次表明的 liraglutide.ConclusionsThis 学习跟随处理的泡沫房间被减少时， 1 显著地被增加减少氧化应力和丰满的退化在里面上的 liraglutide 的效果 导致oxLDL 的 Raw264.7 房间被 AMPK/SREBP1 小径的改变伴随。这研究在减少氧化应力和丰满的退化上为 liraglutide 的效果提供了潜在的分子的机制。