抗氧化剂一、二级预防随机试验中的死亡率系统回顾及汇总分析

背景：抗氧化剂正用于多种疾病的预防。 目的：评估补充抗氧化剂对一、二级预防随机临床试验参试者死亡率的影响。数据来源及试验选择：检索2005年10月前的电子数据库以及发表的文献目录。所有于成人中进行的、比较单独或联合使用β胡萝卜素、维生素A、维生素C（抗坏血酸）、维生素E及硒剂的安慰剂或空白治疗对照随机试验均纳入分析。使用随机、盲法及随访作为评估入选试验偏倚的指标。采用随机效应分析法分析抗氧化剂对全因死亡率的影响，结果以相对危险度（relative risk，RR）及其95％可信区间（confidence interval，CI）表示。采用汇总回归评估试验协变量的影响。 数据提取：共入选68项随即试验，包括232606例参试者（385篇文章）。 数据整合：将所有低和高偏倚风险抗氧化剂试验汇总后发现，抗氧化剂对死亡率无显著影响（RR，1．02；95％CI，0．98～1．06）。多变量汇总回归分析表明，低偏倚风险试验（RR，1．16；95％CI，1．05～1．29）和硒剂（RR，0．998；95％CI，0．997～0．9995）与死亡率显著相关。在包括180938例参试者在内的47项低偏倚试验中，补充抗氧化剂显著增加死亡率（RR，1．05；95％CI，1．02～1．08）。排除硒剂试验后，在低偏倚风险试验中，β胡萝卜素（RR，1．07；95％CI，1．02～1，11）、维生素A（RR，1．16；95％CI，1．10～1．24）以及维生素E（RR，1．04；95％CI，1．01～1．07）单独或联合使用均显著增加死亡率。维生素C及硒剂对死亡率无显著影响。 结论：β胡萝卜素、维生素A及维生素E治疗可能增加死亡率。维生素C和硒剂对死亡率的影响需要进一步研究。