过氧化物酶体增生因子激活受体α和γ配体对游离脂肪酸介导的β细胞损害的干预作用

目的 研究过氧化物酶体增生因子激活受体α和γ (PPARα和PPARγ)配体对游离脂肪酸 (FFA)介导的胰岛 β细胞损害的干预作用。方法 应用PPARα配体氯贝丁酯及PPARγ配体曲格列酮 (troglitazone,TGZ)和噻唑烷二酮 (thiazolidinedione,TZD)处理大鼠胰岛素瘤细胞系 β细胞(INS 1细胞 ) ,采用细胞活力和DNA片段梯度分析评价PPARα和PPARγ配体对FFA诱导的INS 1细胞损害的影响。结果 INS 1细胞与 0 .2 5～ 1mmol/L的FFA孵育 2 4h后细胞活力下降 ,1mmol/L的FFA可诱导INS 1细胞发生凋亡。比较是否使用氯贝丁酯 (10 0 μmol/L)、TGZ (10 μmol/L)和TZD (10 0 μmol/L)处理 β细胞的结果 ,发现这些配体可保护INS 1细胞免于FFA的细胞毒性 (包括脂性凋亡 )作用。结论 FFA可介导 β细胞发生明显的脂毒性和脂性凋亡 ,应用PPARα和PPARγ配体可能具有保护 β细胞免于FFA的细胞毒性的作用。