转化生长因子β激活性激酶在胶质细胞信号转导中的作用机制

丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)和NFκB介导了炎症细胞转录活性的信号转导过程.转化生长因子β激活性激酶(TGFβ-activated kinase1,TAK1)是这些转导通路的上游激酶.通过在胶质细胞株中瞬时转染TAK1和它的结合蛋白因子(TAK1-binding protein1TAB1)基因,或与iNOS(可诱导型氧化氮合酶基因)启动子报告基因(iNOS-Luc)质粒共转染,探讨中枢两类胶质细胞在炎症反应过程中TAK1诱导iNOS和细胞因子表达的作用机制.结果显示,TAK1明显激活iNOS和细胞因子(TNFα、IL-1、IL-6)的表达活性.而且当使用它的下游激酶p38MAPK、JNK和NFκB的抑制剂(SB203580、SP620125和CAPE)后,这些表达活性明显被抑制.用IκBα的磷酸化突变体质粒(IκBαM)共转染胶质细胞株,能完全抑制iNOS的表达活性.研究结果提示:在胶质细胞内的p38MAPK、JNK和NFκB信号介导的iNOS和细胞因子的转录表达过程中,TAK1起着非常重要的调节作用.

TAK1在胶质细胞iNOS表达中的作用机制

目的:研究探讨中枢胶质细胞在炎症反应过程中,转化生长因子β(TGFβ)-激活性激酶1(TAK1)诱导iNOS表达的作用机制。方法:通过在胶质细胞株中瞬时转染TAK1和它的激活蛋白因子(TAK1-b ind ing prote in1TAB1),或与iNOS启动子报告基因(iNOS-Luc)质粒及NFκB-Luc质粒共转染。结果:TAK1明显激活iNOS的表达活性。而且当使用下游激酶p38 MAPK,JNK和NFκB的抑制剂(SB203580,SP600125和CAPE)后,这些表达活性明显被抑制。结论:在胶质细胞内,TAK1在p38 MAPK,JNK和NFκB信号传导途径介导的iNOS的转录表达活性中起着非常重要的作用。