Amplification of chromosome 21q22.3 harboring trefoil factor family genes in liver fluke related cholangiocarcinoma is associated with poor prognosis

瞄准：在 cholangiocarcinoma (CCA ) 包括翘摇因素家庭基因(TFF ) 在染色体区域 21q22-qter 上决定突变而产生之遗传的不平衡病人和分析在突变而产生之遗传的不平衡和 clinicopathological 参数之间的关联。方法：量的 PCR 扩大用一条标准曲线和格林·西布尔在四个微卫星标记和翘摇因素家庭基因(TFF1， TFF2，和 TFF3 ) 上被执行我染料方法。相对拷贝数字被测试地点的 DNA 拷贝数字决定引用地点。当由有正常参考的比较的删除或扩大变化，相对拷贝数字被解释。在突变而产生之遗传的不平衡和 CCA 病人的 clinicopathological 参数之间的协会被 chi (2 ) 评估测试。Kaplan-Meier 方法被用来分析幸存。结果：在 D21S1890， D21S1893，和 TFF3 的扩大的频率分别地是 32.5% ， 30.0% ，和 28.7% 。在盖住 D21S1893， D21S1890，和 TFF 的区域有扩大的病人显示出差的预后，而有删除的病人显示出有利预后(平均数：51.7 wk 对 124.82 wk， P = 0.012 ) 。穆尔蒂瓦里伊特·考克斯回归分析表明 D21S1893， D21S1890 和 TFF，血管侵略，和阶段的那扩大与差的预后被联系。结论：D21S1893-D21S1890 区域可以特别怀有候选人基因 TFF 和丝氨酸朊酶家庭，它可能涉及肿瘤侵略和转移贡献穷人幸存。在这个区域的扩大可以在 CCA 病人的治疗被用作一个预示的标记。

Amplification of D22S283 as a favorable prognostic indicator in liver fluke related cholangiocarcinoma

瞄准：为了分析目标基因 NF2， TIMP3， ST13， TOB2， BIK，和 TP 和参考的 DNA 拷贝数字，在肝吸虫在 22q12-qter 上印射的微卫星标记 D22S283， D22S423，和 D22S274 联系了 cholangiocarcinoma (CCA ) 并且与临床的参数定义它的关联。方法：量的实时 PCR (qPCR ) 被用于决定在 65 肝吸虫的突变而产生之遗传的不平衡联系了 CCA 纸巾。在突变而产生之遗传的不平衡和 clinicopathological 参数之间的统计关联，即年龄，性别，肿瘤阶段，组织学的类型，血管侵略，神经侵略和淋巴的侵略借助于 chi2 测试被评估。考克斯回归分析被用于决定病人的幸存。结果： TP ( 22q13.33 )的扩大， TOB2 ( 22q13.2-13.31 )， D22S283 ( 22q12.3 )， TIMP3 ( 22q12.3 )和 NF2 ( 22q12.2 )在 35 被发现(53.8%)， 28 (43.1%)， 27 (41.5%)， 24 (36.9%)，并且 24 (36.9%)，分别地。在 D22S423 (22q13.1-13.2 ) 和 BIK (22q13.31 ) 的损失在 26 被检测(40%) 并且 23 (35.4%) 分别地。重要关联在淋巴的侵略和 BIK 的突变而产生之遗传的损失之间被观察(P = 0.025 ) 并且 D22S283 (P = 0.041 ) 。 Univariate 并且多，变量考克斯回归分析作为好预后的一个独立预言者揭示了 D22S283 扩大( P = 0.006 ，死亡危险比率= 0.411 ，95% CI = 0.217-0.779 )并且是的血管侵略一个独立人士差的预示的因素( P = 0.042 ，死亡危险比率= 1.911 ，95% CI = 1.022-3.571 )在 CCA 病人。结论：这研究提供证据因为在肝吸虫的染色体 22q 上的基因扩大和删除的参与联系了 CCA。当在肝吸虫的有利预后的独立指示物联系了 CCA，这是 D22S283 扩大的第一份报告。

Annexin A1: A new immunohistological marker of cholangiocarcinoma

AIM: To evaluate a new immunohistological marker, annexin A1 (ANXA1), in cholangiocarcinoma (CCA) and hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: Expression of ANXA1 protein was investigated in liver tissues from patients with CCA and HCC by immunohistochemistry. Its expression on differences stages of tumor development was investigated in hamster CCA tissues induced by Opisthorchis viverrini and N -nitrosodimethylamine. Moreover, mRNA expression of ANXA1 was assessed in CCA cell lines by quantitative real-time polymerase chain reaction and silencing of ANXA1 gene expression using small interfering RNA. RESULTS: In human CCA tissue arrays, immunohistochemical analysis revealed that the positive expression of ANXA1 was 94.1% (64/68 cases) consisting of a high expression (66.2%, 45/68 cases) and a low expression (33.8%, 23/68 cases). However, expression of ANXA1 protein was negative in all histologic patterns for HCC (46/46 cases) and healthy individuals (6/6 cases). In hamster with opisthorchiasis-associated CCA, the expression of ANXA1 was observed in the cytoplasm of inflammatory cells, bile duct epithelia and tumor cells. Grading scores of ANXA1 expression were significantly increased with tumor progression. In addition, mRNA expression of ANXA1 significantly increased in all of the various CCA cell lines tested compared to an immortalized human cholangiocyte cell line (MMNK1). Suppressing the ANXA1 gene significantly reduced the matrix metalloproteinase (MMP) 2 and MMP9, and transforming growth factor-β genes, but increased nuclear factor-kB gene expression. CONCLUSION: ANXA1 is highly expressed in CCA, but low in HCC, suggesting it may serve as a new immunohistochemical marker of CCA. ANXA1 may play a role in opisthorchiasis-associated cholangiocarcinogenesis.

Prognostic significance of microsatellite alterations at 1p36 in cholangiocarcinoma

瞄准：在 cholangiocarcinoma (CCA ) 在染色体区域 1p36 磅上调查杂合现象(LOH ) 和微卫星不稳定性(MSI ) 的损失病人并且决定在微卫星改变和 clinicopathological 参数之间的协会。方法：十个多态的微卫星标记用 GS-3000 胶化扫描碎片自动分析器为 LOH 和 MSI 被决定。结果：68 在至少一部位从 90 个案例(75.6%) 显示出 LOH。LOH 最经常被发现在 D1S199 (40.0%) ， D1S507 (34.6%) ， D1S2845 (30.5%) ，和 D1S2734 (30.1%) 。MSI 在至少一部位在 90 个案例(37.8%) 中的 34 个中被发现。在 1p36 的好印射显示出普通损失的二个特殊区域，它是在 D1S507 和 D1S2734 之间的 D1S2845 和 25.5 厘米的区域，显示通常认为的肿瘤的存在压制或对可能的基因在 CCA 的发展起重要作用。有在 D1S234 的 LOH 的病人显示出不太淋巴的侵略(P = 0.017 ) ，而没有，有在 D1S2676 的 LOH 的病人比那些展出了更淋巴的侵略(P = 0.031 ) 。在 D1S2845 的 LOH 与神经侵略显示出重要关联(P = 0.029 ) 。而且，在 D1S228 表明了 MSI 的病人显示出差的预后(P = 0.0026 ) 。结论：突变而产生之遗传的损失在染色体 1p36 在微卫星改变起一个主要作用，它可以贡献肝吸虫的致癌作用和致病相关 CCA 和这些改变能为 CCA 病人被用作分子的预示的指示物。