卡维地洛与美托洛尔对2型糖尿病高血压患者代谢影响的比较随机对照试验

背景：β-阻滞剂可使高血压合并2型糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者的心血管危险下降；然而，某些β-阻滞剂也可使这种代谢综合征的某些病情恶化。目的：在接受肾素一血管紧张素系统(renin—angiotensin system，RAS)阻滞治疗的糖尿病合并高血压受试者中，于存在心血管危险因素的条件下，比较不同(药理学性质)β-阻滞剂对血糖及代谢的调控作用。设计、地点和参试者：于2001年6月1日至2004年4月6日在美国205个单位进行的随机、双盲、平行组试验(the Glycemic Effectsin Diabetes Mellitus：Carvedilol—Metoprolol Comparisonin Hypertensive[GEMINI])。试验比较了卡维地洛与美托洛尔治疗对血糖控制的影响。1235例年龄36～85岁高血压(>130／80mmHg)合并2型糖尿病(糖化血红蛋白([HbA1c]，6．5％～8．5％)并接受RAS阻滞剂的患者参加了该试验。随访35周。干预：患者随机接受6．25～25mg卡维地洛(n=498)或50～200mg美托洛尔(n=737)，每日两次。必要时加用双氢克尿塞和二氢吡啶类钙拮抗剂，以达到目标血压。主要观察指标：在5个月维持治疗后，与基线比较，两组间HbA1c平均变化的差异。其他预先设定的比较包括与基线比较各治疗组HbA1c的变化、对胰岛素敏感性的治疗作用以及微量蛋白尿。结果：与基线比较，两组．HbA1c的平均变化存在差异(0．13％；95％可信区间(confidence interval[CI]，-0．22％～-0．004％；改良意向治疗分析)。美托洛尔组平均(SD)HbA1c增加(0．15％[0．04％]；P<0．001)，卡维地洛组未见增加(0．02％[0．04％]；P<0．65)。卡维地洛可使胰岛素敏感性改善(-9．1％；P=0．004)但美托洛尔则无此作用(-2．0％；P=0．48)；其组间差异为-7．2％(95％CI，-13．8～-0．2％；P=0．04)。两组血压相同。与美托洛尔比较，卡维地洛组发生微蛋白尿者较少(6．4％比10．3％；优势比，0．60；95％CI，0．36-0．97；P=0．03)。结论：两种β-阻滞剂患者均可很好耐受。在使用RAS阻滞剂的同时给予卡维地洛并不影响血糖的控制，而且相对于美托洛尔，卡维地洛可使DM合并高血压患者部分代谢综合征组分有所改善。两种β-阻滞剂对临床预后的影响尚需通过长期临床试验进行比较。