普芦卡必利治疗慢性便秘的临床观察

目的:观察普芦卡必利治疗慢性便秘(CC)的疗效及安全性。方法:选取2016年6月-2017年1月于我院肛肠科就诊的CC患者100例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各50例。对照组患者口服枸橼酸莫沙必利片5 mg+乳果糖口服溶液10mL,每日3次;观察组患者口服琥珀酸普芦卡必利片2 mg,每日1次。两组患者均连续治疗4周。观察两组患者的临床疗效以及治疗前后血清炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)]水平、结肠传输时间(全结肠传输时间、左半结肠传输时间、右半结肠传输时间、直肠乙状结肠传输时间),并记录排便障碍和不良反应的发生情况。结果:两组均未见治愈患者;观察组患者的总有效率为94.00%,显著高于对照组的78.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的血清炎症因子水平、结肠传输时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组患者IL-6、IFN-γ水平和观察组患者IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均显著下降,且观察组IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均显著低于对照组;两组患者结肠传输时间均显著缩短,且观察组显著短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者排便费力、排空不全、梗阻感、肛门坠胀感的发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后便不尽感的发生率及不良反应的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与莫沙必利联合乳果糖的传统治疗方案比较,普芦卡必利可有效降低CC患者血清炎症因子水平,缩短结肠传输时间,减少排便费力、排空不全等排便障碍症状的发生,且安全性与之相当。

通便汤对慢传输型便秘大鼠结肠c-kit和MLCK表达的影响

目的 探讨通便汤对慢传输型便秘(STC)大鼠结肠组织c-kit、MLCK蛋白及其他细胞因子的影响。方法 采用洛哌丁胺混悬液灌胃法复制STC大鼠模型,随机分为正常组、模型组、通便汤低、中、高剂量组和莫沙必利组。各组予以不同药物干预2周后,检测各组大鼠粪便含水率、小肠活性炭推进率;HE染色观察大鼠结肠病理学特征;酶联免疫法检测结肠一氧化氮(NO)、一氧化氮酶(NOS)的含量;免疫组化法检测结肠c-kit、MLCK的表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠粪便质地干硬,含水率明显下降,小肠活性炭推进率显著下降(P<0.05),结肠组织正常结构被破坏,炎性细胞浸润,结肠组织NO和NOS含量明显上升, c-kit和MLCK蛋白表达明显下降(P<0.05);与模型组比较,通便汤各剂量组增加粪便含水率以及结肠肌层厚度和绒毛高度(P<0.05),提高小肠活性炭推进率,显著上调结肠组织c-kit和MLCK蛋白表达,同时降低结肠组织NO和NOS含量(P<0.05)。结论 通便汤能提高STC大鼠小肠活性炭推进率,增加粪便含水率,改善结肠病理形态,其作用机制可能与调节NO、NOS水平,上调结肠c-kit、MLCK蛋白表达有关。

祛毒促愈汤联合痔疮膏治疗混合痔外剥内扎术后并发症的临床观察

【目的】观察祛毒促愈汤联合痔疮膏治疗混合痔外剥内扎术后并发症的临床疗效。【方法】将120例拟行混合痔外剥内扎术治疗的患者随机分为治疗组和对照组,每组各60例。2组患者均给予混合痔外剥内扎术治疗,术后对照组仅给予痔疮膏外敷治疗,治疗组在对照组的基础上联合祛毒促愈汤治疗,7 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。观察2组患者术后1 d和术后15 d切口出血、肛缘水肿及疼痛视觉模拟量表(VAS)评分的变化情况,比较2组患者的临床疗效及创面愈合时间。【结果】(1)经2个疗程治疗后,治疗组的总有效率为95.0%(57/60),对照组为88.3%(53/60);组间比较(秩和检验),治疗组的临床疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)术后15 d,2组患者的切口出血、肛缘水肿和疼痛VAS评分均较术后1 d明显改善(P<0.01),且治疗组对切口出血、肛缘水肿和疼痛VAS评分的改善作用均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)治疗组的创面愈合时间为(16.27±2.20)d,明显短于对照组的(19.15±2.29)d,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】混合痔外剥内扎术后采用祛毒促愈汤联合痔疮膏治疗,可有效缓解术后疼痛、创面出血及肛缘水肿,缩短创面愈合时间,提升术后恢复效果。

基于网络药理学探讨白术-枳实药对治疗慢性传输型便秘的作用机制

目的:探讨白术-枳实药对治疗慢性传输型便秘(STC)的作用机制。方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索中药白术、枳实的化学成分和作用靶点,通过Uni Prot、HCBI和Pub Med等数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape 3.2.1软件构建化合物-靶点(基因)网络、蛋白相互作用核心网络(PPICN)筛选出核心靶点,最后通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析研究其作用机制。结果:共筛选出了26个活性化合物,其中化合物-靶点(基因)网络包含21个活性化合物和相应靶点142个,核心靶点涉及前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)、PTGS2等。PPICN包含302个蛋白,关键蛋白涉及融合基因NTRK1、帕金森基因PARK2、抑癌基因TP53等。GO功能富集分析得到GO条目741个(P<0.05),其中生物过程条目457个、分子功能条目131个、与细胞组成相关的条目153个。KEGG通路富集筛选得到106条信号通路(P<0.05),涉及EB病毒感染通路、病毒致癌作用通路、丝裂原活化蛋白激酶通路等。结论:白术-枳实药对通过多靶点、多通路来治疗STC,这为进一步深入探讨其作用的物质基础以及作用机制提供了参考。

基于生物信息学探讨丹参酮ⅡA治疗溃疡性结肠炎及其机制

目的通过生物信息学,预测丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA,TanⅡA)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)可能作用靶点及其信号通路,选取主要通路共轭亚油酸(CLA)通路进行动物实验验证,探讨TanⅡA对UC的作用机制。方法基于GEO数据库,得出UC活动期差异基因,然后进行GO富集与KEGG通路分析,探讨TanⅡA可能作用的分子机制,再通过动物实验验其可行性。结果通过GESA筛选出符合条件的活动期差异基因170个,GO与KEGG分析筛选出了TanⅡA主要作用靠前的生物过程、分子功能、细胞组分和生物通路途径。与模型组相比,TanⅡA给药后小鼠体征情况与结肠黏膜病理切片改善,炎症因子表达量下降。免疫组化和Western blot观察CLA、NF-κB和PPARγ水平显示CLA、PPARγ的表达量上升,NF-κB表达量降低。结论TanⅡA可通过多靶点、多通路起到治疗UC的作用,其作用机制可能是CLA与PPARγ介导从而调控下游NF-κB信号通路减缓炎症。

慢病毒介导PDIA3过表达对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜屏障的影响及其机制

目的探讨蛋白质二硫键异构酶A3(PDIA3)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用及其可能机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分成正常对照组(Control组)、模型组(Model组)、空载慢病毒组(Lv-NC组)和PDIA3过表达慢病毒组(Lv-PDIA3组),每组15只。采用连续7 d自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液建立UC小鼠模型,造模成功后开始注射慢病毒干预。慢病毒干预7 d后结束实验,对各组小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学变化,ELISA法检测血清中炎症因子白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及肠黏膜屏障通透性标志物D-乳酸(D-Lac)、二胺氧化酶(DAO)含量,qRT-PCR检测结肠组织中PDIA3 mRNA水平,Western blot检测结肠组织中PDIA3、ZO-1、Occludin、Claudin-1、IκBα、p-NF-κB p65(Ser536)、NF-κB p65蛋白表达水平。结果与Control组比较,Model组小鼠结肠组织受损严重,DAI评分、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、D-Lac、DAO含量以及结肠组织中IκBα和p-NF-κB p65(Ser536)蛋白表达水平均升高,而ZO-1、Occludin和Claudin-1等蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.01);与Model组比较,Lv-PDIA3组小鼠结肠组织受损程度减轻,DAI评分、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、D-Lac、DAO含量以及结肠组织中IκBα和p-NF-κB p65(Ser536)蛋白表达水平降低,同时ZO-1、Occludin和Claudin-1蛋白表达水平增加,差异有统计学意义(P<0.01),而Lv-NC组差异无统计学意义。结论过表达PDIA3能明显改善UC小鼠肠黏膜屏障功能,其机制可能与抑制NF-κB信号通路的激活有关。

抗菌肽LL-37通过激活AMPK介导的自噬对结肠癌HT-29细胞凋亡的研究

目的探讨抗菌肽LL-37对结肠癌HT-29细胞凋亡的影响及其分子机制。方法以结肠癌HT-29细胞作为研究对象,加入不同浓度(50、100、200μg/ml)的抗菌肽LL-37或联合AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)抑制剂多索吗啡(10μmol/L)处理48h后,采用流式细胞术检测HT-29细胞凋亡率,Westernblot实验检测HT-29细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)、自噬相关蛋白(Beclin1、Atg5、LC3I和LC3II)和AMPK蛋白的表达。结果高浓度抗菌肽LL-37能促进结肠癌HT-29细胞凋亡(P<0.05),并上调自噬相关蛋白Bec-lin1、Atg5表达水平以及提高LC3II/LC3I值(P<0.05),并且伴随着AMPK异常激活(P<0.01);AMPK抑制剂联合干预能逆转抗菌肽LL-37对HT-29细胞的作用效果。结论抗菌肽LL-37通过激活AMPK介导的自噬促进结肠癌HT-29细胞的凋亡。

Fluspirilene下调Akt抗肝癌的分子机制研究

目的探索小分子化合物Fluspirilene下调Akt抗肝癌的分子机制。方法细胞实验:经不同浓度Fluspirilene处理肝癌细胞HepG2和Huh7后,通过mRNA转录组筛查检测差异表达;Western blot实验检测蛋白表达水平。动物实验:经不同浓度Fluspirilene处理肝癌移植瘤模型小鼠21 d后取肿瘤组织,通过免疫组化检测蛋白水平的表达。结果与对照之间相比,Fluspirilene处理组mRNA转录组筛查显示Akt呈现3.07倍低表达(P<0.01)。免疫组化蛋白检测Fluspirilene治疗肝癌移植瘤小鼠组,其组织p-Akt蛋白水平呈现浓度依赖性低表达(P<0.05)。Western blot蛋白水平检测结果:p-Akt、p-CDK2及p-Rb蛋白水平呈现浓度依赖性低表达(P<0.05)。结论通过体内外生物分子实验推测Fluspirilene通过调控Akt激酶,降低细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2、Rb的活性发挥抗肝癌作用。

A study on the characteristics of high-resolution anorectal manometry in patients with functional anorectal pain

Objective To explore the characteristics of anorectal motility and sensation in patients with functional anorectal pain (FAP) by high-resolution anorectal manometry (HR-ARM).Methods The clinical data of 81 FAP patients (FAP group) who underwent HR-ARM in Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine from January 1,2020 to January 31,2022 were retrospectively collected,and 80 healthy volunteers were recruited as healthy control group during the same period.

排粪造影在功能性出口梗阻型便秘患者中的应用

为探讨排粪造影在功能性出口梗阻型便秘患者中的应用效果,对50例功能性出口梗阻型便秘患者进行排粪造影,测量其肛管长度、肛直角、肛上距、乙耻距或小耻距、骶直间距等影像学指标,分析引起功能性出口梗阻型便秘的原因。结果显示,直肠前突33例,直肠黏膜内脱垂30例,盆底肌痉挛14例,会阴下降23例。合并2种疾病者24例,合并3种疾病者13例。结果表明,排粪造影对功能性出口梗阻型便秘病因的诊断效果较好,而且操作简单、无创,具有临床推广价值。

Correlation between signs of living body in abdominal and pelvic cavities and syndrome typing of Chinese medicine in colorectal cancer patients

Objective To explore the correlation between signs of living body in abdominal and pelvic cavities and syndrome typing of Chinese medicine(CM)in colorectal cancer patients.Methods Totally 112 colorectal cancer patients undergoing open abdominal surgery or laporoscopic surgery were syndrome typed as five fypes,i.e.,inner-accumulation of damp and heat,blockage of