康莱特注射液辅助卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的效果观察

目的观察康莱特注射液辅助卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法回顾性选择2018年1月1日至2022年12月1日在我院中医肿瘤科住院治疗的192例晚期NSCLC患者为研究对象,根据患者在卡瑞利珠单抗联合化疗(卡铂+培美曲塞)方案的基础上是否加用康莱特注射液分为观察组(加用,104例)和对照组(不加用,88例)。对比两组患者在治疗2、4、6个周期后的近期治疗效果,治疗前、治疗3个周期后、治疗结束时的外周血免疫功能指标和血清肿瘤标志物水平,以及远期治疗效果和住院治疗期间的不良反应发生情况。结果在治疗3个周期后及治疗结束时,观察组患者外周血中CD4^(+)T淋巴细胞比例和CD4^(+)/CD8^(+)均明显高于对照组(P<0.05),血清中癌胚抗原和细胞角质蛋白19片段抗原21-1水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组患者的总生存期明显长于对照组(P<0.05),观察组与对照组患者的中位总生存期分别为(185.27±38.21)、(132.11±34.23)d;两组患者住院治疗期间出现的总体不良反应及≥3级不良反应比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在卡瑞利珠单抗联合化疗方案的基础上加用康莱特注射液可进一步提高晚期NSCLC患者的免疫力,延长患者总生存期。

中药单体及复方干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是导致骨骼弱化、易于骨折的重要原因,西医抗骨质疏松药物并不能逆转其进程,只能减少骨密度的流失,且长期应用伴随一定不良反应,而中医药注重辨证施治和整体观念,可弥补西医治疗的短板。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路参与骨细胞的生长、增殖和分化过程,与骨质疏松症的发生和发展密切相关。近年来,多种中药单体(如黄酮类、多糖类、生物碱类等)及中药复方(如补肾活血汤、六味地黄丸、二至丸等)被证明能够通过调节mTOR信号通路促进骨形成、抑制骨吸收、增强骨细胞自噬,进而延缓骨质疏松症的进展。基于此,本文总结了干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的中药单体及复方,以期为骨质疏松症的中医治疗提供用药思路。

解郁除乏汤联合针灸对乳腺癌化疗后癌性疲劳患者SAS、SDS和FACT-F评分及血清CRP、IL-6和sTNF-R1表达水平的影响研究

目的:探讨解郁除乏汤联合针灸对乳腺癌化疗后癌性疲劳患者焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)和中文版癌症治疗功能评估疲乏量表(FACT-F)评分,血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)和可溶性肿瘤坏死因子受体-1(sTNF-R1)表达水平的影响。方法:选取2019年7月至2022年7月该院收治的乳腺癌化疗后癌性疲劳患者117例,按照随机数字表法分为对照组(化疗后给予常规对症治疗)58例与观察组(化疗后给予解郁除乏汤联合针灸治疗)59例,治疗周期为3周。观察两组患者的临床疗效、中医症状积分(健忘、精神疲惫、失眠多梦和精力不足)和血清学指标(CRP、IL-6和sTNF-R1),以及SAS、SDS和FACT-F评分,并记录不良反应。结果:观察组患者治疗后临床总有效率为94.92%(56/59),高于对照组的65.52%(38/58),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者健忘、精神疲惫、失眠多梦和精力不足等中医症状积分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者CRP、IL-6和sTNF-R1表达水平低于对照组,SAS、SDS和FACT-F评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、观察组患者的不良反应发生率分别为5.17%(3/58)、8.47%(5/59),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:解郁除乏汤联合针灸可改善乳腺癌化疗后癌性疲劳患者的SAS、SDS和FACT-F评分,降低血清CRP、IL-6和sTNF-R1表达水平。

内异膏对子宫内膜异位症大鼠子宫内膜容受性的影响

【目的】探讨内异膏(活血补肾为主中药组成)对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用及机制。【方法】采用自体移植法构建子宫内膜异位症大鼠模型。实验分成假手术组7只,模型组6只,内异膏低、中、高剂量组各8只,阿司匹林组5只,连续给药28 d。在动情期取材,测量子宫内膜异位病灶体积、质量,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察子宫内膜组织病理形态,扫描电镜观察在位内膜胞饮突,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测大鼠子宫在位内膜同源框基因10(HOXA10)mRNA表达,免疫组织化学法检测子宫内膜整合素αvβ3、白血病抑制因子(LIF)表达。【结果】(1)与模型组比较,内异膏中、高剂量组及阿司匹林组大鼠子宫内膜异位病灶质量、体积明显减小(P<0.05),内异膏低剂量组异位病灶质量、体积无明显改变(P>0.05)。(2)与模型组比较,内异膏各剂量组与阿司匹林组子宫内膜异位内膜组织均有不同程度萎缩,其中,内异膏中、高剂量组及阿司匹林组效果更明显。(3)假手术组子宫内膜胞饮突表达多处于成熟期,模型组胞饮突处于发育期,内异膏各剂量组胞饮突较模型组发育有所改善,成熟的胞饮突有所增多,阿司匹林组成熟胞饮突增多更明显。(4)与假手术组比较,模型组大鼠子宫在位内膜组织HOXA10 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,内异膏中剂量组大鼠子宫在位内膜组织HOXA10 mRNA表达水平降低(P<0.05),而其余治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。(5)各组子宫内膜组织整合素αvβ3和LIF表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】内异膏可改善子宫内膜异位症大鼠胞饮突发育,使成熟期胞饮突数量增多,提高子宫内膜容受性。

异钩藤碱对哮喘小鼠气道炎症的影响

目的 探讨异钩藤碱(IRN)调节单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/CC趋化因子受体2(CCR2)信号通路对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法 通过注射和吸入卵清蛋白的方法建立哮喘小鼠模型,将造模成功后的小鼠随机分为哮喘组、IRN低剂量组(IRN-L组,灌胃10 mg/kg IRN)、IRN高剂量组(IRN-H组,灌胃20 mg/kg IRN)、IRN-H+CCL2组[灌胃20 mg/kg IRN+腹腔注射7.5 ng CC趋化因子配体(CCL2)]、阳性对照组(腹腔注射2 mg/kg地塞米松),并以注射和吸入无菌磷酸盐缓冲液的小鼠为空白对照组,每组10只。各药物组小鼠每天给予相应药物1次,连续给药2周。检测各组小鼠气道高反应指标——呼吸间歇(Penh)值,血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素13(IL-13)、IL-4水平,支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞(EOS)、淋巴细胞(LYM)和中性粒细胞(NEU)数量,肺组织中MCP-1、CCR2蛋白表达水平;观察肺组织病理学变化并进行炎症细胞浸润评分。结果 与空白对照组比较,哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润较明显,并有细胞肿胀、脱落现象发生;炎症细胞浸润评分,Penh值,IL-4、IL-13、TNF-α水平,EOS、NEU、LYM数量和MCP-1、CCR2蛋白表达水平均显著增加或升高(P<0.05);与哮喘组比较,IRN-L组、IRN-H组、阳性对照组小鼠肺组织病理损伤得到改善,上述定量指标均显著降低(P<0.05);与IRN-L组比较,IRN-H组、阳性对照组上述定量指标均显著降低(P<0.05);IRN-H组与阳性对照组比较,上述定量指标差异均无统计学意义(P>0.05);与IRN-H组比较,IRN-H+CCL2组上述定量指标均显著增加或升高(P<0.05),CCL2逆转了高剂量IRN对哮喘小鼠的保护作用。结论 IRN可能通过抑制MCP-1/CCR2信号通路的激活来减少哮喘小鼠气道炎症因子的释放,从而达到改善哮喘的目的。

我院实施中成药分亚类管理在提高门诊中成药处方合格率中的作用与实践

目的:为提高门诊中成药处方合格率、保障患者合理用药提供参考。方法:根据《北京市基本医疗保险药品目录》《临床用药须知》以及美康合理用药信息支持系统中的相关信息,以功能主治为标准并结合疾病证型进行中成药品种亚类划分,分类结果经医院药事委员会专家组成员审核,在医务处备案后嵌入门诊医院信息系统(HIS)并与处方前置审核及点评系统对接。比较2017年第3季度(中成药分亚类管理实施初期)和2019年第4季度我院中成药点评处方总数、重复用药的处方数、HIS系统拦截的重复用药处方数、医师主动修改的处方数、重复用药的处方数占比、医师主动修改率及平均单张处方金额。结果:我院中成药可分为内科用药、外科用药、肿瘤用药、妇科用药、眼科用药、耳鼻喉科用药、骨伤科用药、皮肤科用药等八大类,各含14、1、2、4、2、2、3、1个亚类,部分亚类含更细的小亚类。2017年第3季度我院共点评159610张中成药处方,共计不合理处方421张;其中,重复用药的处方200张,占不合理处方的47.51%;HIS系统自动拦截的重复用药处方676张,拦截后医师主动修改的处方数为476张,主动修改率为70.41%。2019年第4季度我院共点评处方138869张,共计不合理处方381张;其中,重复用药的处方共47张,占不合理处方的12.34%;HIS系统自动拦截的重复用药处方266张,拦截后医师主动修改的处方数为259张,主动修改率为97.37%;重复用药处方占比和医师主动修改率与2017年第3季度比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。平均单张处方金额2017年第3季度为278.78元,2019年第4季度为220.85元,平均单张处方金额降低了20.78%。结论:我院药剂科对中成药品种进行分亚类管理,实现了中成药全部处方前置审核,提高了门诊中成药处方的合格率;有助于医师辩证用药、记忆中成药品种、提高专业水平,有助于审方药师迅速识别重复用药处方、提高处方的信息化审核和管理水平,便于审方药师审核处方用药量、查找我院药品目录的不足;但存在患者个体化用药与部分管理制度冲突、医师和药师对分类划分结果存有分歧等问题。

康复新液联合强脉冲光治疗玫瑰痤疮的临床观察

目的:观察康复新液联合强脉冲光治疗玫瑰痤疮的效果及安全性。方法:选取我院2014年5月-2016年6月就诊的玫瑰痤疮患者50例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各25例。在口服甲硝唑片的基础上,对照组患者采用强脉冲光治疗;观察组患者在对照组基础上联用康复新液,采用4~6层纱布浸透药液后局部湿敷,每次5~10 min,qn。两组患者均连续治疗4周。比较两组患者的临床疗效,治疗前后的症状积分和皮肤病生活质量量表(DLQI)评分,并记录不良反应发生情况。结果:观察组患者治疗有效率为92.0%,显著高于对照组的64.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者红斑、丘疹脓疱、瘙痒、毛细血管扩张评分及总积分和DLQI评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者上述评分均较治疗前显著降低,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为16.0%,显著低于对照组的40.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:康复新液联合强脉冲光治疗玫瑰痤疮效果显著,可有效改善患者红斑、丘疹脓疱、瘙痒、毛细血管扩张等症状,提高患者生活质量,且安全性较高。

2020年首都医科大学附属北京友谊医院全病区32512条中成药医嘱前置审核及干预分析

目的:了解首都医科大学附属北京友谊医院(以下简称“我院”)全病区中成药医嘱前置审核及干预情况,以减少临床错误用药和不必要的退药操作,保证临床用药安全。方法:对2020年我院全病区32512条中成药医嘱进行前置审核,对不合理医嘱进行汇总与分析。结果:2020年我院全病区32512条临床中成药摆药以及出院带药医嘱中,356条为错误医嘱(占1.09%),主要涉及骨科风湿病区、肿瘤病区和泌尿科病区等。356条中成药错误医嘱中,医嘱类型错误的医嘱共183条(占51.40%),主要表现为应开具取药医嘱而开具长期医嘱;超说明书用药医嘱共173条(占48.60%),包括单剂量超量、用药频次错误、取药医嘱总量超量以及出院带药超量,主要涉及麻仁软胶囊、感冒清热颗粒等药品。结论:临床中药师在保证临床用药安全方面发挥着重要的作用,而临床药师自身的专业水平有待提高。同时,应加强临床医师对中成药的剂型理解,提高临床医师对药品说明书的认知也是确保临床用药安全的重要举措。

刺山柑总生物碱对系统性硬皮病模型小鼠Notch通路的影响

目的:研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)模型小鼠Notch通路相关蛋白Notch2、Delta-like 3(DLL3)、Jagged1和Notch胞内段1(NICD1)的影响。方法:将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(青霉胺125 mg/kg)和刺山柑总生物碱低、中、高剂量组(225、450、900 mg/kg),每组16只。除空白对照组外,其余各组小鼠皮下注射博来霉素4周复制SSc模型,刺山柑总生物碱各剂量组小鼠外敷相应剂量的刺山柑总生物碱乳膏,阳性对照组小鼠灌胃相应剂量的青霉胺,空白对照组和模型组小鼠外敷不含药的乳膏基质,每天1次,连续给药8周。末次给药后4 h,取各组小鼠给药区皮肤,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)法检测皮肤组织中Notch2、NICD1 mRNA表达,酶联免疫吸附法测定皮肤组织中DLL3含量,免疫组化法检测皮肤组织中Jagged1蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠皮肤组织中Notch2、NICD1 mRNA及DLL3含量、Jagged1蛋白表达均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组和阳性对照组小鼠皮肤组织中NICD1 mRNA、DLL3含量、Jagged1蛋白表达均显著降低,刺山柑总生物碱高剂量组和阳性对照组小鼠皮肤组织中Notch2 mRNA表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:刺山柑总生物碱可抑制SSc模型小鼠皮肤组织中Notch2、NICD1、DLL3及Jagged1的异常表达,对SSc模型小鼠Notch通路的过度激活有一定的抑制作用。

加减苍附导痰汤联合化学药对比单用化学药治疗多囊卵巢综合征疗效的Meta分析及试验序贯分析

目的:系统评价加减苍附导痰汤联合化学药对比单用化学药治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效,为临床决策提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、万方数据、中文科技期刊数据库和中国生物医学文献数据库,收集加减苍附导痰汤联合化学药[炔雌醇环丙孕酮(达英-35)、克罗米芬、二甲双胍(]试验组)对比单用化学药(对照组)治疗PCOS的随机对照试验(RCT),对符合标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane 5.1.0偏倚风险评估工具和改良Jadad量表进行质量评价后,采用Stata 14.0软件对总有效率、血清激素水平[血清卵泡刺激素(FSH)、血清促黄体生成素(LH)、血清促黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)、睾酮]、体质量指数(BMI)、排卵率及体征(多毛、痤疮)评分等指标进行Meta分析,并采用TSA0.9软件进行试验序贯分析。结果:共纳入20项RCT,合计1 484例患者。Meta分析结果显示,试验组患者总有效率[RR=1.13,95%CI(1.02,1.24),P<0.05]、血清激素水平{FSH[WMD=-0.59,95%CI(-0.98,-0.20),P<0.05]、LH[WMD=-0.95,95%CI(-1.41,-0.52),P<0.05]、LH/FSH[WMD=-1.04,95%CI(-1.78,-0.33),P<0.05]、睾酮[WMD=-0.93,95%CI(-1.38,-0.28),P<0.05]}、BMI指数[SMD=-1.01,95%C(I-1.76,-0.27),P<0.05]、排卵率[RR=1.17,95%C(I1.02,1.34),P<0.05]及体征{多毛[WMD=-0.48,95%CI(-0.86,-0.10),P<0.05]、痤疮[WMD=-1.16,95%CI(-1.56,-0.75),P<0.05]}评分均优于对照组,差异均有统计学意义;试验序贯分析结果显示,加减苍附导痰汤联合化学药治疗PCOS治疗效果证据可靠。结论:对比单用化学药治疗PCOS,加减苍附导痰汤联合化学药可提高总有效率和排卵率,降低血清激素水平、BMI指数及体征评分。

灯盏生脉胶囊联合单硝酸异山梨酯对不稳定型心绞痛患者血清MMP-9、TIMP-1、血脂水平及心功能的影响

目的:研究灯盏生脉胶囊联合单硝酸异山梨酯对不稳定型心绞痛(UAP)患者血清基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血脂水平及心功能的影响。方法:选择2016年4月-2019年4月在我院接受治疗的198例气虚血瘀型UAP患者为研究对象,根据治疗方案的不同将其分为观察组(n=102)和对照组(n=96)。对照组患者口服单硝酸异山梨酯片40mg,qd;观察组患者在对照组基础上给予灯盏生脉胶囊口服,每次2粒,tid。两组均连续用药4周。比较两组患者的临床疗效、血清MMP-9和TIMP-1水平、血脂指标[低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]和心功能指标[舒张末期容积(EDV)、左室射血分数(LVEF)、收缩末期容积(ESV)]。结果:观察组患者的总有效率明显高于对照组(91.18%vs.70.83%,P<0.05)。治疗前,两组患者的MMP-9、TIMP-1、TC、LDL-C、TG、HDL-C、ESV、EDV、LVEF水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的MMP-9、TC、LDL-C、TG、ESV、EDV水平较治疗前显著降低或减小,且观察组显著低于对照组;TIMP-1、HDL-C、LVEF水平均较治疗前显著升高或增加,且观察组显著高于对照组(P<0.05)。两组患者总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:灯盏生脉胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗UAP具有较好的临床疗效,能够有效降低患者血清MMP-9水平及提高血清TIMP-1水平,降低血脂水平,改善心功能,且安全性较好。

白芍总苷胶囊联合柳氮磺吡啶片对比柳氮磺吡啶片治疗强直性脊柱炎的疗效和安全性的Meta分析

目的:系统评价白芍总苷胶囊联合柳氮磺吡啶片对比柳氮磺吡啶片治疗强直性脊柱炎的疗效和安全性,为其临床应用提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、EMBase、Medline、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库中相关文献,收集白芍总苷胶囊联合柳氮磺吡啶片(试验组)对比单用柳氮磺吡啶片(对照组)治疗强直性脊柱炎疗效(总有效率、晨僵时间、扩胸度、关节疼痛指数、红细胞沉降率、C反应蛋白水平、Schober试验值)和安全性(腹泻、白细胞减少、肝功异常发生率)的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane风险偏倚评估工具5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入9项RCT,合计593例患者。Meta分析结果显示,试验组患者总有效率[OR=3.90,95%CI(2.24,6.80),P<0.01]、晨僵时间[MD=-5.05,95%CI(-6.96,-3.14),P<0.01]、扩胸度[MD=0.26,95%CI(0.07,0.46),P<0.01]、关节疼痛指数[MD=-1.28,95%CI(-2.13,-0.43),P<0.01]、C反应蛋白水平[MD=-0.78,95%CI(-1.44,-0.12),P=0.02]、肝功能异常发生率[MD=0.23,95%CI(0.10,0.50),P<0.01]等方面均优于对照组,而两组患者红细胞沉降率[MD=-2.68,95%CI(-8.45,3.08),P=0.36]、Schober试验值[MD=0.24,95%CI(-0.15,0.63),P=0.23]、腹泻发生率[OR=1.39,95%CI(0.62,3.12),P=0.43]、白细胞减少发生率[OR=0.33,95%CI(0.06,1.79),P=0.20]比较,差异均无统计学意义。结论:白芍总苷胶囊联合柳氮磺吡啶片可显著提高治疗强直性脊柱炎的总有效率,缩短晨僵时间,扩大扩胸度,降低关节疼痛指数和C反应蛋白水平,同时能降低肝功能异常的发生。

理气散结颗粒对肝气郁结模型大鼠的改善作用研究

目的:考察理气散结颗粒对肝气郁结模型大鼠的改善作用。方法:将80只大鼠按体质量随机分为空白对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、逍遥丸对照组(阳性对照a,以生药量计为750 mg/kg)、小金丸对照组(阳性对照b,以丸质量计为200mg/kg)、理气散结丸对照组(原型对照,以生药量计为1 957 mg/kg)和理气散结颗粒低、中、高剂量组(以生药量计分别为978.5、1 957、3 914 mg/kg),每组10只。各组大鼠均每天灌胃给药1次,灌胃体积均为20 mL/kg,连续给药21 d;每次给药1 h后,除空白对照组外的其余各组大鼠均采用束缚法复制肝气郁结模型。通过设计糖水偏嗜度实验测定大鼠的糖水偏嗜度、鼠尾悬吊实验测定大鼠悬吊不动时间和挣扎次数、旷场行为学实验测定大鼠行为总得分判断大鼠的肝郁程度以及药物的作用效果。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠的悬吊不动时间显著延长,糖水偏嗜度和旷场行为学实验中行为总得分显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,小金丸对照组、理气散结丸对照组和理气散结颗粒中剂量组大鼠的挣扎次数显著增加(P<0.05或P<0.01);逍遥丸对照组、小金丸对照组、理气散结丸对照组和理气散结颗粒低、中剂量组大鼠的悬吊不动时间显著缩短,糖水偏嗜度和旷场行为学实验中行为总得分显著升高(P<0.05或P<0.01)。与理气散结丸对照组比较,仅理气散结颗粒高剂量组大鼠的挣扎次数显著减少,悬吊不动时间显著延长(P<0.05或P<0.01),理气散结颗粒低、中剂量组大鼠上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:理气散结颗粒对束缚法致肝气郁结模型大鼠有明显的改善作用,且低、中剂量理气散结颗粒与理气散结丸的作用效果相当。

黄精多糖对急性心肌梗死模型大鼠心肌损伤的改善作用

目的:研究黄精多糖(PSP)对急性心肌梗死(AMI)模型大鼠心肌损伤的改善作用。方法:将大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、阿司匹林组(阳性对照,25 mg/kg)和PSP低、中、高剂量组(0.5、1、2 g/kg),每组10只。除空白对照组外,其余大鼠均采用结扎左冠状动脉前降支以复制AMI模型。造模成功后,空白对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,给药组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续28天。末次给药后,检测大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS);观察大鼠心肌组织病理形态学变化;采用酶联免疫吸附试验检测大鼠心肌组织中氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)]水平;采用Westernblot法检测大鼠左心室前壁组织中凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、caspase-8、caspase-9]和Wnt/β-联蛋白(β-catenin)通路相关蛋白(Wnt1、β-catenin)的表达水平。结果:与模型组比较,PSP中、高剂量组和阿司匹林组大鼠LVEF、LVFS和心肌组织中SOD水平以及左心室前壁组织中Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);心肌组织中MDA、ROS水平和左心室前壁组织中Bax、caspase-3、caspase-8、caspase-9、Wnt1、β-catenin蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);心肌组织结构紊乱和炎性细胞浸润均减轻。结论:PSP可改善AMI模型大鼠的心肌损伤;其作用机制可能与升高心肌组织中SOD水平,降低MDA、ROS水平,调控凋亡相关蛋白和Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达有关。

HMGB1介导的炎症通路在雷公藤致大鼠肝损伤中的作用研究

目的:研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)介导的炎症通路HMGB1-Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)在雷公藤致大鼠肝损伤中的作用,为阐明雷公藤致肝损伤的作用机制提供参考。方法:将24只SD大鼠随机分为空白组(生理盐水,灌胃)、雷公藤组(以生药计16 g/kg,灌胃)和中和剂组(腹腔注射100 mg/kg甘草酸铵溶液3 h后再灌胃以生药计16 g/kg的雷公藤),每组8只,各组大鼠均连续给药3周。每周给药后均检测大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平;给药结束后,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中HMGB1、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-2、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot法检测大鼠肝组织中HMGB1、NF-κB p65、TLR4蛋白表达,苏木精-伊红染色后观察大鼠肝组织病理学改变。结果:给药3周后,雷公藤组大鼠血清中AST、ALT、HMGB1、IL-1β、IL-2、TNF-α水平以及肝组织中HMGB1、NF-κB p65、TLR4蛋白表达水平均显著高于空白组和中和剂组(P<0.05或P<0.01)。雷公藤组大鼠肝组织中央静脉周围肝细胞水肿,部分肝细胞浆内可见圆形空泡;中和剂组大鼠仅少量细胞内可见大小不一的空泡。结论:雷公藤致大鼠肝损伤的机制可能与其激活了HMGB1-TLR4/NF-κB炎症通路有关。

UPLC法同时测定柴胡疏肝散水煎液冻干物中8个成分的含量

目的:建立柴胡疏肝散水煎液冻干物中8个成分含量同时测定的方法。方法:采用超高效液相色谱法对6批柴胡疏肝散水煎液冻干物样品中8个成分芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、苯甲酰芍药苷、甘草酸、α-香附酮进行含量测定。色谱柱为Phenomenex,流动相为0.1%甲酸水-乙腈梯度洗脱,检测波长为250 nm,柱温为30℃,流速为1 mL/min,进样体积为10μL。结果:芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、苯甲酰芍药苷、甘草酸、α-香附酮的检测质量浓度线性范围分别3.606~8.414、23.988~55.972、1.218~2.842、35.964~83.916、12.009~28.021、1.194~2.786、3.609~8.421、5.294~12.352μg/mL(r=0.999 5~0.999 9),定量限分别为0.206、0.178、0.256、0.168、0.196、0.242、0.268、0.157μg/mL;精密度试验、稳定性试验(12 h)、重复性试验中的RSD均<2%(n=5或6),回收率分别为97.93%、98.18%、96.57%、97.61%、98.51%、97.45%、98.14%、96.91%(RSD均<2%);6批样品中芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、苯甲酰芍药苷、甘草酸的平均含量分别为59.258、429.237、23.173、625.847、200.424、15.048、67.620μg/g,α-香附酮因具有挥发性未检测出。结论:建立的含量测定方法简便,结果稳定、可靠、准确,可为柴胡疏肝散水煎液冻干物的质量控制提供参考。

黑籽重楼的生药学研究

目的:对重楼药材原植物黑籽重楼进行系统的生药学研究。方法:对黑籽重楼的植物形态、药材特征、药材横切面及粉末进行观察;以重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ为对照品对药材进行薄层鉴别,采用高效液相色谱法测定黑籽重楼中重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ的含量。结果:黑籽重楼的原植物特征包括具有侧膜胎座,果开裂,无外种皮,于一侧包以深红色多汁的鸡冠状假种皮;查阅文献,黑籽重楼与云南重楼、七叶一枝花在药材性状上的区别主要表现在表面颜色、形状、环纹、断面上,气味上没有明显的差异;黑籽重楼的横切面结构、粉末特征与云南重楼、七叶一枝花没有明显差异;经薄层色谱鉴别,在黑籽重楼根茎中都含有重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ,含量分别为0.117%、0.081%、0.114%、0.204%;重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ的总量为0.516%,与药典标准(含重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ的总量不得少于0.60%)存在差异。结论:本研究可为黑籽重楼的鉴定及进一步研究提供科学依据。

桂枝茯苓丸对痰湿型多囊卵巢综合征模型大鼠的改善作用及机制研究

目的:研究桂枝茯苓丸对痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的改善作用及可能机制。方法:将50只动情周期规律的雌性SD大鼠随机分为空白对照组(n=10)和造模组(n=40)。造模组大鼠采用灌胃来曲唑[1 mg/(kg·d),连续21 d]的方法建立痰湿型PCOS模型。将造模成功的40只大鼠再随机分为模型组、二甲双胍组[阳性对照,0.135 g/(kg·d)]和桂枝茯苓丸低、高剂量组[4.49、17.96 g/(kg·d)],每组10只。各药物组大鼠均灌胃给药,每天1次,连续给药30 d;空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水。末次给药结束后,采用口服葡萄糖耐量实验检测大鼠灌胃葡萄糖溶液0、30、60、120 min后的血糖水平;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)水平;称定大鼠体质量和子宫、双侧卵巢、性腺旁脂肪的质量;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠卵巢组织的形态学变化;分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Western blotting法检测大鼠卵巢组织中芳香化酶(CYP19a1)和子宫组织中葡萄糖转运蛋白4(Glut4)的mRNA及蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠灌胃葡萄糖溶液30、60、120 min后的血糖水平以及血清中LH、E2、T水平均显著升高(P<0.05);体质量和子宫、双侧卵巢、性腺旁脂肪的质量均显著增加(P<0.05);卵泡膜细胞体积明显增大、呈圆球形;卵巢组织中CYP19a1和子宫组织中Glut4的mRNA及其蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05或P<0.01);桂枝茯苓丸低、高剂量组大鼠卵泡膜细胞层厚度和卵泡膜细胞体积也有一定改善。结论:桂枝茯苓丸能够上调卵巢组织中CYP19a1基因及子宫组织中Glut4基因的表达,从而改善痰湿型PCOS模型大鼠糖代谢异常、减轻胰岛素抵抗、下调血清雌激素水平、减轻卵巢多囊样改变程度,最终起到治疗PCOS的作用。

醋五味子配方颗粒的特征图谱建立及5种成分的含量测定

目的:建立不同产地五味子制醋五味子配方颗粒的特征图谱,并测定其中5种成分的含量。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),柱温为30℃,流速为1.0 mL/min,检测波长为220nm,进样量为10μL。以五味子醇甲为参照,绘制19批醋五味子配方颗粒的HPLC特征图谱;采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》进行相似度评价并确定共有峰;采用相同方法测定五味子醇甲、五味子醇乙、当归酰基戈米辛H、五味子甲素、五味子乙素的含量。结果:19批醋五味子配方颗粒共有8个共有峰,相似度均在0.996以上;共指认五味子醇甲、为五味子醇乙、当归酰基戈米辛H、五味子甲素、五味子乙素等5个共有峰。五味子醇甲、五味子醇乙、当归酰基戈米辛H、五味子甲素、五味子乙素检测进样量的线性范围分别为0.030~0.380、0.016~0.195、0.009~0.115、0.006~0.078、0.011~0.138μg(r>0.999);精密度、稳定性(24 h)、重复性试验的RSD均小于2%;平均加样回收率分别为99.84%、99.54%、99.28%、100.03%、100.27%(RSD小于1.4%,n=9)。19批样品中上述5种成分的平均含量分别为0.15%~0.36%、0.02%~0.16%、0.02%~0.06%、0.02%~0.08%、0.08%~0.17%,其中河北产样品S18、S19中的5种成分总含量较高,S16、S17样品总含量较低,RSD为42%,其余样品(S1~S15)总含量的RSD为12%,低于河北产,以吉林产样品含量较高。结论:所建特征图谱及含量测定方法的专属性强、重复性好,可用于评价醋五味子配方颗粒的质量;辽宁、吉林、黑龙江等3省产五味子制醋五味子配方颗粒的总含量波动较河北省低,以吉林省产质量最佳。

基于数据挖掘分析含白术的成方制剂的组方规律

目的:挖掘含白术的成方制剂的组方规律,为白术的现代临床应用及相关新药研发提供参考。方法:收集《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》(以下简称《中药成方制剂》)中含白术的所有成方制剂,将各处方用药、功能主治等信息录入中医传承辅助平台(V2.5)中,采用该软件的关联规则等数据挖掘方法,对处方中的主治证候和疾病等进行频次统计,并对高频证候和疾病的组方规律进行分析。结果:含白术的成方制剂共561首,主治证候共118种,主治疾病共140种;高频证候为气血两虚证、脾胃气虚证,其高频药物组合分别为八珍汤和四君子汤加减;高频主治疾病为腹泻、月经失调;治疗腹泻的药物组合以异功散为基本方,包含六君子汤、香砂六君子汤;治疗月经不调的药物组合以八珍汤为基本方,包含归芍六君子汤、十全大补汤、八珍益母丸、香附丸。结论:本研究通过大数据客观地呈现了含白术的成方制剂的主治病证和组方规律等,本研究结果可为白术的临床应用及相关的药物研发提供依据。