缺氧诱导因子-1在缺氧性肺动脉高压病理机制中的作用

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是一种高度保守的转录因子,其表达主要受机体氧浓度的影响并调控体内多种基因的表达.HIF-1作为一种异质二聚体,由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成.HIF-1β在体内广泛表达,而HIF-1α在常氧条件下呈低表达.Yu等分析了在10％O2条件下的Hif-1α^＋/-and Hif-1α^＋/＋小鼠的生理反应,发现Hif-1α^＋/-小鼠与同窝出生的野生型相比,右心室肥厚、肺动脉高压和肺血管重塑都有显著延迟.HIF-1作为一种维持氧平衡的关键中介物,也是第一个被确定为由氧分压降低所诱发和激活的转录因子,被激活后的HIF-1能够上调适应低氧环境的基因转录水平.上述证据表明HIF-1在缺氧性肺动脉高压的形成以及肺血管重塑的过程中扮演了重要角色.

丹参酮ⅡA磺酸钠抑制低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞中STIMI／Orail的表达

丹参酮ⅡA磺酸钠（sodium tanshinone II A sulfonate，STS）是丹参酮ⅡA的水溶性有效单体，是中药丹参的主要有效组成成分之一。文献报道STS可改善肺血管重塑，降低肺动脉压力，从而治疗慢性肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）模型大鼠，小样本临床试验结果表明，STS可改善PH患者的临床症状，降低肺动脉收缩压，但其具体作用机制目前尚未明确。

电压门控型钾离子通道在肺动脉高压发病及干预治疗中的作用

肺动脉高压（pulmonary artery hypertension）是指由于肺血流受限引起的肺血管阻力和压力持续上升,导致右心肥厚,最终右心衰竭的一类疾病.缺氧性肺血管收缩（hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV）是早期引起肺动脉压力升高的机制,主要表现为肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）的收缩,而后期,肺血管重建（pulmonary vascular remodeling,PVR）被认为是引起肺动脉高压的主要病理生理学改变,包括血管内皮细胞、PASMCs和外膜细胞的增殖和凋亡失衡,以PASMCs增生和肥大最为显著.在上述肺动脉高压的发病机制中,缺氧引起的PASMCs中钾离子通道功能异常起着相当重要的作用.