Cholangiocytes and blood supply

胆汁的树的微脉管的供应，仙子胆管丛(PBP ) ，源自肝的动脉树枝和流动进肝窦状隙。PBP 的详细三维的研究被使用扫描电子执行了显微镜学脉管的腐蚀演员组(SEMvcc ) 技术。认为 PBP 在支持胆汁的上皮的能分泌、吸收性的功能起一个基本作用，他们在常态和病理的组织被探索。正常的肝证明 PBP 安排在 extra-附近 -- 并且肝内的胆汁的树。在小门道， PBP 被日益增多地继续了它显示出一个更复杂的脉管的网络的额外的肝的 PBP 的 capillaries 的单个层描绘。在普通的管结扎(BDL ) 以后，胆汁管和 PBP 增长的进步修正被观察。PBP 介绍在许多胆汁管附近安排的一个三维的网络并且作为容器的捆出现，由有典型圆网孔结构的同类的直径的 capillaries 镇静。PBP 网络从显得正常的正弦曲线网络是容易可区分的。在 BDL 期间考虑 PBP 的庞大的延期，脉管的内皮生长因素(VEGF ) 起的可能的作用被评估。VEGF -- A， VEGF-C 和他们的相关受体高度出现了在 BDL 老鼠的增殖的 cholangiocytes 积极的免疫。到象肝的动脉结扎一样的 BDL 老鼠的 anti-VEGF-A 或 anti-VEGF-C 抗体的管理导致了一个减少的胆汁管团。rVEGF 的管理 -- 到 BDL 肝的动脉的 A 绑扎老鼠阻止了 cholangiocyte 增长和 VEGF 的减少 -- 表情作为与 BDL 控制老鼠相比。这些数据处于 cholangiocyte 增长的条件建议胆汁的树的动脉的血供给的角色，例如它发生在长期的胆汁郁积期间。在另一方面， VEGF 作为在 cholangiocytes 和 PBP endothelial 之间的串音的一个工具起的作用建议 VEGF 版本和功能的那操作能为肝的动脉或胆汁的树的损坏描绘的人的病理学的条件代表治疗学的策略。

Bile acid interactions with cholangiocytes

Cholangiocytes 在他们的顶端的膜暴露于胆汁酸的高集中。为胆汁酸的选择 transporter，顶端的钠胆汁酸 Cotransporter (ASBT )( 也叫作 Ibat；基因名字 Slc10a2 ) 在 cholangiocyte 上是局部性的顶端的膜。在 basolateral 膜上，四个运输系统被识别了(t-ASBT，多药抵抗(MDR ) 3，一个未辩别出的阴离子 exchanger 系统和器官的溶质 transporter (Ost ) 异侧 transporter， Ostalpha-Ostbeta。一起，这些单向性地搬运 ers 从管的胆汁的行动胆汁酸到发行量。cholangiocytes 吸收的胆汁酸为重新分泌物经由仙子胆管丛再循环回到 hepatocytes 进胆汁。这再循环在 hepatocytes 和 cholangiocytes 之间的胆汁酸被叫作 cholehepatic 分流小径。最近的研究建议 cholehepatic 分流小径可以由于额外的肝的阻塞在胆汁酸并且到改编的全面肝胆管运输作出贡献到长期的胆汁郁积。ASBT 被腺苷 3' 尖锐地调整， 5'-monophosphate (营地) 依赖者易位到顶端的膜并且由 phosphorylation 依赖的 ubiquitination 和 proteasome 降级。ASBT 被变化长期地响应胆汁的胆汁酸集中和煽动性的 cytokines 在基因表示调整。cholangiocyte ASBT 的另一潜在的功能是允许 cholangiocytes 取样胆汁的胆汁酸以便激活细胞内部的表明小径。在细胞内部的钙，蛋白质激酶 C (PKC ) ， phosphoinositide 3-kinase (PI3K ) ，激活 mitogen 的蛋白质(地图) 激酶和细胞外的调整信号的蛋白质激酶(英皇家空军之阶级最低之兵) 的胆汁酸扳机变化细胞内部的信号。胆汁酸显著地改变 cholangiocyte 分泌物，增长和幸存。不同胆汁酸在 cholangiocyte 上有微分效果细胞内部发信号，并且在一些例子，扳机反对在 cholangiocyte 上完成分泌物，增长和幸存。在这些之上基于概念和观察， cholangiocyte 被建议了是为在肝的胆汁酸的原则目标房间。