内皮功能紊乱的生物学标志与2型糖尿病的发病危险

背景：内皮功能紊乱见于已确诊的2型糖尿病，也有可能在发展为糖尿病之前出现。目的：在最初无糖尿病的妇女中，明确血浆内皮功能紊乱的生物学标志(E-选择素、细胞问粘附分子1[intercellular adhesion molecule 1，ICAM-1]和血管细胞粘附分子1[vascular cell adhesion molecule1，VCAM-1])水平升高是否可预测2型糖尿病的发生。设计和地点：护士健康研究(Nurses’Health Study)中之前瞻性、窠式病例对照研究。护士健康研究于1976年启动，目前仍在进行中。参试者：在1989—1990年最初入选的121700名妇女中，有32826人提供了血标本。基线时无糖尿病、心血管疾病或癌症的参试者中，至2000年有737人发生糖尿病。根据年龄、空腹状态以及种族情况选择匹配的对照组(n=785)。主要观察指标：通过不同基线E-选择素、ICAM-1和VCAM-1水平确定临床诊断2型糖尿病的危险性。结果：基线时病例组生物学标志的中位值与对照组比较明显升高(E-选择素，61．2比45．4ng/mL；ICAM-1，264．9比247．0 ng/mL；VCAM-1：545．4比526．0 ng／mL[P值均≤0．004])。在logistic回归分析模型中，在匹配标准条件下，在校正体重指数(body mass index，BMI)、糖尿病家族史、吸烟、饮食积分、酒精摄入、活动指数以及绝经后使用激素情况后，发现E-选择素和ICAM-1水平升高可以预测糖尿病的发生。最高5分位与最低5分位比较，校正后发生糖尿病的相对危险度E-选择素为5．43(95％可信区间[confidence interval，CI]，3．47～8．50)，ICAM-1为3．56(95％ CI，2．28～5．58)，VCAM-1为1．12(95%，CI，0．76—1．66)。以腰围取代BMI进行校正或进一步校正基线C-反应蛋白、空腹胰岛素和糖化血红蛋白A1c水平，或排除于最初4年期间随访诊断糖尿病的病例，均未改变其相关性。结论：内皮功能紊乱可以预测女性2型糖尿病的发生，而且独立于其他已知的危险因素(包括肥胖和亚临床炎症)。