AP4 induces JNK1 and a miR-22-3p/FOSL1 feed-forward loop to activate AP-1 and promote colorectal cancer metastasis

Dear Editor,Colorectal cancer(CRC)is the third most deadly can-cer worldwide[1].The mortality of CRC has remained high due to limited treatment options for metastatic CRC(mCRC)[2].Epithelial-mesenchymal transition(EMT)is an important contributor to mCRC[2].The c-MYC proto-oncogene(MYC)-induced transcription factor AP4(TFAP4/AP4)isadriverofEMT,therebypresumablyfacil-itates mCRC[3,4].The mitogen-activated protein kinase(MAPK)/c-JunN-terminalkinase(JNK)/activatorprotein-1(AP-1)pathway has been implicated in the regulation of EMT and mCRC[5].

The p53/miR-34 axis in development and disease

肿瘤 suppressor p53 是在人的癌症的最经常变异的基因之一。MicroRNAs (miRNAs ) 是在 post-transcriptional 水平上调整基因表示的小 non-proteincoding RNA。最近， p53 调整几 miRNAs 的 theexpression，这被显示出，从而代表 p53 发信号的重要机制。几个独立人士作为最流行的导致 p53 的 miRNAs 学习 miR-34 家庭的 identifiedthe 成员。miR-34s 经常是在 tumorentities 的变化的 silenced，建议他们是重要肿瘤 suppressors。确实， miR-34s 的宫外的表示禁止增长，对各种各样的癌症房间实体的间充质的转变，移植，侵略，和转移上皮。而且， miR-34 的 deliveryor 重新表示在癌症老鼠模型导致肿瘤生长和转移的著名压抑，并且可以 thereforerepresent 为未来癌症治疗学的有效策略。除他们在癌症的关键函数以外， themiR-34 家庭的成员也在精子发生，干细胞区别， neuronal 开发，老化，和 cardiovascularfunctions 起重要作用。因而， miR-34 也在各种各样的非癌的疾病被含有，例如大脑混乱，骨质疏松症，和心血管的复杂并发症。