HSV-tk/GCV自杀基因系统对视网膜母细胞瘤的体外抗肿瘤效应研究(英文)

目的 研究单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶 /更昔洛韦 (herpessimplexvirusthymidinekinase/ gancyclovir,HSV tk/GCV)自杀基因系统对视网膜母细胞瘤 (retinoblastoma,Rb)细胞的体外杀伤作用以及旁观者效应发生的机制。方法 应用阳离子脂质体将pCMV/hytk IRES hrGFP质粒导入人视网膜母细胞瘤株HXO Rb44细胞 ,荧光显微镜下观察转染效果 ,并用潮霉素筛选出转染阳性细胞HXO Rb44/tk。RT PCR鉴定hytk基因在HXO Rb44/tk细胞中的整合转录结果。比较转染前后Rb细胞的形态和生长特性。通过MTT法检测GCV对HXO Rb44/tk细胞的杀伤作用以及对不同比例HXO Rb44/tk和HXO Rb44混合细胞的杀伤作用 (“旁观者效应”)。并通过上清移换实验研究旁观者效应发生的机制。结果 转染效率约为2 0 %。HXO Rb44/tk细胞mRNA经RT PCR可检测出 5 30bp的hytk基因片段。转染前后Rb细胞的形态和生长特性无明显改变。HXO Rb44/tk细胞对GCV高度敏感 ,并表现出时间和剂量的依赖性。HSV tk/GCV系统对Rb细胞的杀伤过程中存在明显的旁观者效应 ,而GCV作用的HXO Rb44/tk细胞上清对HXO Rb44细胞生长无影响。结论HSV tk基因转移联合GCV治疗可作为视网膜母细胞瘤基因治疗的一种有效方法 ,GCV代谢产物通过细胞间缝隙连接进行转运可能是此系统旁观者?

黄斑裂孔术中玻璃体腔内注射吲哚青绿后的视野缺损

目的：报道一组患者发现在黄斑裂孔手术中使用吲哚青绿（ICG）辅助内界膜剥离后的视野缺损。并评估视野缺损与使用ICG间的关系。设计：回顾性、非对照性干预的一组病例。参与者：本研究中的39只眼来自38例临床诊断黄斑裂孔患者。自2001年1月1日至2002年12月31日间均接受了玻璃体切割术。干预：22只眼使用ICG辅助剥离内界膜：其中12只眼使用0．5％ICG溶液并暴露于视网膜3min（组1）。4只眼接受0．5％ICG溶液后立即进行冲洗（组2）。6只眼使用0．25％ICG溶液后亦立即冲洗（组3）。剩下的17只眼仅接受玻璃体切割术而未使用ICG辅助剥离内界膜（组4）。主要检测方法：采用视野、最佳矫正视力、眼底照相检查。结果：组1中的所有眼（100％）及组2的4只眼中的1只眼（25％）术后出现视野缺损。组3中所有患者均未出现视野缺损。视野缺损中鼻侧缺损10只眼（84％）。颞下缺损1只眼（8％）。1只眼（8％）则为广泛视野缺损。术后出现视野缺损的13只眼经眼底镜检查。其中8只眼（62％）发现轻至中度视盘苍白。组4中仅有1例患者出现颞下缺损。其他患者均无视野缺损。术后有或无视野缺损患者间其视力差别无统计学显着意义。结论：虽然本研究因入选病例较少而受限制。但我们的经验指出黄斑裂孔手术中使用ICG辅助剥离内界膜可导致术后视野缺损。特别是鼻侧缺损。这种视野缺损的发生率取决于ICG的浓度和（或）暴露于视网膜的时间。有待进一步研究以阐明视野缺损的病理机制。

玻璃体内注射曲安奈德治疗视网膜中央静脉阻塞引起的黄斑水肿

目的：探讨玻璃体内注射丙酮化曲安奈德用于治疗视网膜中央静脉阻塞（CRVO）引起黄斑水肿的安全性和有效性。方法：在Wisconsin大学和Bascom Palmer眼科研究所．对13例（13只眼）连续的CRVO引起黄斑水肿的患者应用玻璃体内注射丙酮化曲安奈德（4mg）治疗．回顾研究其病历记录。每次玻璃体内注射时应用27G或30G针头通过睫状体平坦部注射。主要结果测量：Snellen视力的变化、黄斑水肿的临床表现、应用光学相干断层扫描仪（OCT）测量中心凹的增厚以及并发症的出现频率。结果：13例患者的平均年龄为67岁（四分位数间距为57—77岁）．注射前症状的平均持续时间为8个月（四分位数间距为4—9个月）。患眼在初诊时的平均视力为20／500．在6个月随诊检查时的平均视力为20／1踟。所有13例患者都完成了6个月的随诊检查。非缺血型CRVO患眼（n=5）的视力有显著的提高．而缺血型CRVO患眼（n=8）没有显著的视力提高。患者没有出现视力下降。初诊时OCT测量的平均中心凹厚度为590μm（视网膜增厚=416μm）。12例患者在1个月随诊检查时OCT测量的平均中心凹厚度为212pm（视网膜增厚=38μm）。13例患者在3个月随诊检查时OCT测量的平均中心凹厚度为193μm（视网膜增厚=19μm）。在3和6个月随诊检查之间．4例患者的黄斑水肿复发．其中3例患者再次接受了曲安奈德的注射。这3例患者中的2例经过再次治疗视力提高。在6个月随诊检查时．13例患者OCT测量的平均中心凹厚度为281μm（视网膜增厚=107μm）。没有发生视网膜脱离或眼内炎等并发症。1例患者出现了眼压的升高．应用2种房水生成抑制剂治疗得以控制。结论：在部分CRVO引起黄斑水肿的患者中．玻璃体内注射曲安奈德可能是一种有效的治疗方法。与缺血型CRVO患者相比．非缺血型CRVO患者可以获得更令人满意的效果。部分患者可能需要重复治疗。在本组患者中未发现严重的并发症。

高眼压症治疗研究 局部用药可以延缓或预防非洲裔美国人原发性开角型青光眼的发生

背景：非洲裔美国人青光眼的患病率高于白种人。目的：报道高眼压症治疗研究中局部降眼压药延缓或预防非洲裔美国人原发性开角型青光眼（PO-AG）发生的安全性和有效性。方法：入选标准包括年龄在40-80；1只眼眼压在24—32mmHg（1kP=7．5mm Hg），另一只眼在21-32mm Hg之间：经过标准的临床检查排除明显的青光眼性结构和功能损害。参加者随机分为观察组和用药组。1636例随机化参加者中，408例自称是非洲裔美国人。主要测量指标：主要指标是发生由POAG引起的可重复性视野异常和（或）可重复性视盘恶化。结果：在非洲裔美国人参加者中。用药组203例中17例（8．4％）在研究期间（平均随访时间78个月）发生了POAG。而观察组205例中33例（16．1％）发生POAG（危险比0．50。95％可信区间0．28—0．90；P=0．02）。结论：局部降眼压的治疗对于延缓或预防非洲裔美国人高眼压症患者POAG的发生是有效的。