抑郁症患者药物治疗前后单核细胞中microRNA表达水平变化与抑郁症状的关系

目的探讨抑郁症患者药物治疗前后单核细胞中micro RNA(mi RNA)的表达水平与抑郁症状的关系。方法纳入2012年8月-2013年10月解放军102医院收治的81例未经药物治疗、符合DSM-Ⅳ诊断标准的抑郁症患者作为病例组,纳入同期81例正常人作为对照组。抽取3例患者和3例正常人,采用基因芯片筛查出26种mi RNA,然后以实时荧光定量PCR技术检测两组单核细胞中9种mi RNA(mi R-146b、mi R-1972、mi R-26b、mi R-29b、mi R-338、mi R-4485、mi R-4498、mi R-4743和mi R-874)的表达水平。选取病例组中20例患者,分别在用药前和用药(包括文拉法辛、舍曲林、米氮平等)6周后检测mi RNA表达水平,并采用汉密顿抑郁量表(HAMD)和临床疗效总评量表(CGI)对治疗前及治疗6周后的临床症状及疗效进行评估。结果与对照组比较,病例组单核细胞中5种mi RNA(mi R-26b、mi R-4743、mi R-4498、mi R-4485、mi R-1972)表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。抗抑郁药治疗前后,Δmi RNA-1972、Δmi RNA-4485、Δmi RNA-4498、Δmi RNA-4743与阻滞因子的改善程度呈正相关(P<0.05),Δmi RNA-26b与日夜变化因子的改善程度呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,mi RNA-4485能解释阻滞因子变异量的28.8%(P<0.05)。结论抑郁症患者单核细胞中mi R-26b、mi R-4743、mi R-4498、mi R-4485和mi R-1972可能作为反映抑郁症转归的生物标记物。

精神分裂症患者血浆miRNA表达水平与精神症状的关系研究

目的探讨精神分裂症患者血浆中miRNA表达水平与精神症状的关系。方法连续纳入2012年7月-2013年5月收治的53例未经药物治疗的精神分裂症患者,采用实时荧光定量PCR技术检测血浆中9种miRNA(miR-30e、miR-34a、miR-181b、miR-195、miR-346、miR-432、miR-7、miR-132、miR-212)的表达水平,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估其精神症状,并对结果进行统计学分析。结果 miR-34a与激活性症状及攻击性症状呈显著负相关(r=–0.345、–0.284,P<0.05),miR-346与一般精神病理症状呈明显负相关(r=–0.282,P<0.05)。miR-34a高表达组激活性症状群分和攻击性症状群分显著低于低表达组(P<0.05),miR-346高表达组反应缺乏症状群分显著低于低表达组(P<0.05)。miR-34a分别进入以激活性症状群和攻击性症状群为因变量的回归方程,可解释激活性症状变异的10.2%,攻击性症状群变异的6.3%;miR-346进入以一般精神病理症状为因变量的回归方程,可解释一般精神病理变异的6.1%。结论精神分裂症患者血浆中的miR-34a与激活性症状、攻击性症状有明显关联,miR-346与一般精神病理症状有明显关联,此二者可能在上述精神症状的发生发展过程中起重要作用。

精神分裂症患者外周血microRNA表达水平在抗精神病药物治疗前后的变化

目的观察抗精神病药物治疗前后精神分裂症患者外周血部分micro RNA(mi RNA)表达水平的变化。方法选择2012年7月-2013年5月解放军102医院连续收治的61例精神分裂症患者(病例组)和62例正常对照(对照组),采用实时定量荧光PCR检测两组血浆中9种mi RNA(mi R-181b、mi R-195、mi R-132、mi R-212、mi R-30e、mi R-346、mi R-34a、mi R-432、mi R-7)的相对表达水平。选其病例组中阳性与阴性症状量表(PANSS)总分>70分的25例患者,分别在用药前、用药(包括奥氮平、奎硫平、齐拉西酮和利培酮)3周和用药6周时重复检测mi RNA表达水平,并采用PANSS、大体评定量表(GAS)和临床疗效总评量表(CGI)对不同治疗阶段的临床症状及疗效进行评估。结果与对照组比较,病例组血浆mi R-181b、mi R-30e、mi R-346、mi R-34a和mi R-7表达水平显著增高(P<0.05或P<0.01)。与用药前比较,25例患者用药3周后血浆mi R-132表达水平显著降低(P<0.05),用药6周后血浆mi R-132、mi R-181b、mi R-30e和mi R-432表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。25例患者用药6周后,血浆中9种mi RNA表达水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。用药过程中,25例患者血浆mi R-132、mi R-195、mi R-30e和mi R-432表达水平与PANSS总分及GAS得分均呈显著相关(P<0.05)。结论 mi R-181b、mi R-132、mi R-30e和mi R-432可能作为预测精神分裂症疾病转归的联合生物标记物。

基于microRNA差异表达的精神分裂症与抑郁症共病研究

目的观察精神分裂症(SZ)患者中差异表达的microRNA(miRNA),从miRNA表达水平上分析SZ与抑郁症的关系。方法通过基因芯片筛选在SZ患者中差异表达的miRNA。采用实时定量PCR(qRT-PCR)在40例SZ患者外周血单核细胞中验证芯片筛查结果,并进行精神分裂症阳性和阴性症状量表(PANSS)评定,同时检测抑郁症中差异表达的5种miRNA(miR-1972、miR-26b、miR-4485、miR-4498、miR-4743)的表达改变及其与SZ中差异表达的miRNA及PANSS评分的相关性。结果与正常人相比,SZ患者中33种miRNA存在差异表达(32种表达上调,1种表达下调),且其中8种上调的miRNA(miR-1273d、miR-1303、miR-3064-5p、miR-3131、miR-3687、miR-4428、miR-4725-3p、miR-5096)表达差异有统计学意义(P<0.05)。在抑郁症中差异表达的5种miRNA在SZ患者中差异表达也有统计学意义(P<0.05),且与SZ中差异表达的8种miRNA呈中、高度相关(r=0.607~0.909,P<0.01),其中miR-1972与PANSS量表阳性症状得分呈显著正相关(r=0.339,P<0.05),miR-26b与复合量表因子分呈显著正相关(r=0.342,P<0.05)。结论 SZ与抑郁症不仅具有某些共同的临床表现,二者在分子遗传学方面也可能有共同的病理基础。