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KRAS小分子抑制剂研究进展 被引量:1
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作者 焦龙华 田从魁 +3 位作者 王胜超 王永广 郜红利 史伯安 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期217-228,共12页
约30%人类癌症与RAS突变有关。RAS家族有3种亚型,即KRAS,HRAS和NRAS。KRAS已成为人类癌症中最常出现突变的基因之一,在多种癌症如胰腺癌、肺癌和结肠癌等均发现KRAS蛋白被上调或被突变激活。多年来,针对KRAS突变抗癌药物的临床活性并不... 约30%人类癌症与RAS突变有关。RAS家族有3种亚型,即KRAS,HRAS和NRAS。KRAS已成为人类癌症中最常出现突变的基因之一,在多种癌症如胰腺癌、肺癌和结肠癌等均发现KRAS蛋白被上调或被突变激活。多年来,针对KRAS突变抗癌药物的临床活性并不乐观。安进公司利用KRAS突变产生的半胱氨酸残基成功开发上市了共价抑制剂AMG510,使KRAS再次成为新药研发热点。本文以小分子与KRAS蛋白的相互作用模式为依据,将KRAS小分子抑制剂分为直接作用抑制剂和间接作用抑制剂,综述了各类抑制剂的代表结构、作用机制和生物活性研究进展,为KRAS小分子抑制剂抗肿瘤新药的开发提供思路和方向。 展开更多
关键词 KRAS 抗肿瘤药 抑制剂 小分子
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细菌纤维素合成菌纳塔葡糖酸醋杆菌遗传操作方法的建立 被引量:1
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作者 谢文平 鲍素敏 +1 位作者 刘权 张鸿 《安徽农业科学》 CAS 2020年第11期1-6,共6页
[目的]建立纳塔葡糖酸醋杆菌遗传操作系统,为采用基因工程方法改造该类菌株,提高纤维素产量,提升纤维素品质提供参考依据。[方法]通过优化培养基确定菌株电转化感受态制备条件,采用质粒或者线性化片段在不同电压下进行转化,优化最佳转... [目的]建立纳塔葡糖酸醋杆菌遗传操作系统,为采用基因工程方法改造该类菌株,提高纤维素产量,提升纤维素品质提供参考依据。[方法]通过优化培养基确定菌株电转化感受态制备条件,采用质粒或者线性化片段在不同电压下进行转化,优化最佳转化条件。[结果]采用添加了1%纤维素酶的C2培养基进行1次摇瓶转接,可有效制备纳塔葡糖酸醋杆菌电转化感受态;采用携带同源臂及Kan抗性基因的环状质粒或者线性化片段均实现了对纳塔葡糖酸醋杆菌葡萄糖脱氢酶基因(GDH)的同源双交换基因敲除;GDH基因的敲除降低了工程菌株发酵产纤维素膜过程的葡萄糖酸产生,提高了细菌纤维素的最终产量及品质。[结论]成功建立了纳塔葡糖酸醋杆菌遗传转化方法和基因敲除方法。 展开更多
关键词 细菌纤维素 纳塔葡糖酸醋杆菌 电转化 基因敲除
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虫草扶正方协同免疫调节作用研究
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作者 蒋均才 康小燕 +4 位作者 陈坤 武万兴 汪小东 李润 梅全喜 《亚太传统医药》 2023年第11期17-22,共6页
目的:研究虫草扶正方各味药材的协同免疫作用,并对虫草扶正方进行增强免疫力活性评价。方法:对比研究虫草扶正方内药材不同组合的小鼠脾淋巴细胞增殖能力、巨噬细胞吞噬功能和NK细胞活性及半数溶血值,并对其增强免疫力活性进行评价。结... 目的:研究虫草扶正方各味药材的协同免疫作用,并对虫草扶正方进行增强免疫力活性评价。方法:对比研究虫草扶正方内药材不同组合的小鼠脾淋巴细胞增殖能力、巨噬细胞吞噬功能和NK细胞活性及半数溶血值,并对其增强免疫力活性进行评价。结果:在同等剂量(300mg/kg)条件下,虫草扶正方组(冬虫夏草、西洋参、北沙参及肉桂)、冬虫夏草+西洋参+北沙参组及冬虫夏草组具有增强免疫力的作用,而其他组不具有增强免疫力活性。结论:通过药材不同组合配比研究表明,虫草扶正方各味药材间具有协同免疫作用,且虫草扶正方在不同剂量条件下(200、300、400mg/kg)具有增强免疫力活性,证明虫草扶正方可用于增强免疫力健康产品开发。 展开更多
关键词 虫草扶正方 冬虫夏草 协同免疫调节
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Co-delivery of Doxorubicin and Afatinib with pH-responsive Polymeric Nanovesicle for Enhanced Lung Cancer Therapy 被引量:4
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作者 Heng-Ye Gong Yan-Gui Chen +4 位作者 Xing-Su Yu Hong Xiao Jin-Peng Xiao Yong Wang Xin-Tao Shuai 《Chinese Journal of Polymer Science》 SCIE CAS CSCD 2019年第12期1224-1233,I0006,共11页
Drug-resistance and drastic side effects are two major issues of traditional chemotherapy which may result in trail failure even death.Nanoparticle-mediated multidrug combination treatment has been proven to be a feas... Drug-resistance and drastic side effects are two major issues of traditional chemotherapy which may result in trail failure even death.Nanoparticle-mediated multidrug combination treatment has been proven to be a feasible strategy to overcome these challenges.In the present study,amphipathic block polymer of methoxyl poly(ethylene glycol)-poly(aspartyl(dibutylethylenediamine)-co-phenylalanine)(m PEG-P(Asp(DBA)-co-Phe))was synthesized and self-assembled into p H-responsive polymeric vesicle.The vesicle was utilized to co-deliver cancer-associated epidermal growth factor(EGFR)inhibitor of afatinib and DNA-damaging chemotherapeutic doxorubicin hydrochloride(DOX)for enhanced non-small-cell lung cancer(NSCLC)therapy.As evaluated in vitro,the p H-responsive design of nanovesicle resulted in a rapid release of encapsulated drugs into tumor cells and caused enhanced cell apoptosis.In addition,in vivo therapeutic studies were conducted and the results evidenced that the co-delevery of DOX and afatinib using p H-sensitive nanovector was a promising strategy for NSCLC treatment. 展开更多
关键词 NANOVESICLE Polymeric vector Combination THERAPY PH-RESPONSIVE
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不同信号肽对GLP-1-Fc融合蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 陈英 肖海鹏 +5 位作者 张奕敏 黄成潭 龚庆伟 马利 陈小锋 李文佳 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2018年第12期1326-1332,共7页
目的探讨不同信号肽对GLP-1-Fc融合蛋白表达的影响。方法对含7种不同信号肽(A^G)GLP-1-Fc融合蛋白的谷氨酰胺缺陷型中国仓鼠卵巢细胞(CHOK1SV GS-KO)进行流加培养,评估含各信号肽细胞的比生长率,并检测融合蛋白的表达量、反相纯度、电... 目的探讨不同信号肽对GLP-1-Fc融合蛋白表达的影响。方法对含7种不同信号肽(A^G)GLP-1-Fc融合蛋白的谷氨酰胺缺陷型中国仓鼠卵巢细胞(CHOK1SV GS-KO)进行流加培养,评估含各信号肽细胞的比生长率,并检测融合蛋白的表达量、反相纯度、电荷异质性组成、降解比例及糖型。同时对含最优信号肽GLP-1-Fc融合蛋白的细胞进行高密度发酵,并检测生物活性。结果含信号肽E的重组细胞比生长率略低,相应的融合蛋白表达量也略低,但反相纯度较高,酸性异构体比例较低,主峰含量最高,且降解比例较低,糖型G0F/G0F含量最高,整体质量较好,因此确定其为最佳信号肽。含信号肽E的细胞在1 L和7 L细胞反应器中发酵,RP-HPLC纯度分别高达89. 66%和89. 76%,生物活性与市售参比制剂一致。结论信号肽的筛选和优化需综合评估信号肽对融合蛋白表达量和产物关键质量属性的影响。 展开更多
关键词 信号肽 GLP-1-Fc融合蛋白 CHO细胞
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UPLC-MS/MS法快速、灵敏、直接测定人血浆中的门冬胰岛素 被引量:2
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作者 韩盈 魏国兰 +4 位作者 米楠 郭林峰 胡春云 李爽 毕吕存 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期2389-2393,共5页
本实验建立了一种超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)快速、灵敏、直接测定人血浆中的门冬胰岛素。血浆样品经过固相萃取(SPE)处理后,采用电喷雾电离离子源(ESI),多反应离子监测(MRM),正离子扫描进行测定。以牛胰岛素为内标,采用Wat... 本实验建立了一种超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)快速、灵敏、直接测定人血浆中的门冬胰岛素。血浆样品经过固相萃取(SPE)处理后,采用电喷雾电离离子源(ESI),多反应离子监测(MRM),正离子扫描进行测定。以牛胰岛素为内标,采用Waters ACQUITY UPLC CSH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm, 1.7μm)进行色谱分离,以乙酸水溶液(A)-乙酸乙腈溶液(B)作为流动相,流速0.600 mL·min^(-1)进行梯度洗脱。结果表明,门冬胰岛素在0.200~10.0 ng·mL^(-1)内线性关系良好,精密度小于14.5%,方法的回收率在36.7%~41.7%。本方法灵敏度高,精密度重现性好,成功支持了采用葡萄糖钳夹技术在健康男性受试者中比较门冬胰岛素注射液与诺和锐?的药代动力学研究。试验获得四川大学华西医院临床试验伦理分委员会批准[批准号:2017年临床试验(西药)审(148)号]。 展开更多
关键词 门冬胰岛素 UPLC-MS/MS 固相萃取 生物等效性
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