大面积氘/氚靶制备及中子产额分析

大面积氘/氚靶是实现高产额强流中子源的关键部件,是氘、氚中子源广泛应用的前提条件。本工作采用磁控溅射镀膜与多弧离子镀结合的方式,制备以铜或钼为基底、直径大于500 mm的大面积钛膜。针对制备的钛膜,采用自研的氘/氚靶生产系统,经过除气、净化、高温吸氘/氚、尾气回收等流程,生产了氘/氚钛原子比大于1.85的氘靶、氚靶,采用φ22 mm的小靶片,进行氘束流加速器中子产额测试,研制的氘靶中子产额达到8.0×10^(8)/s,根据氘靶与氚靶反应截面计算氚靶中子产额,相同条件下,氚靶的中子产额在1.0×10^(11)/s以上。以上测试结果表明,本工作研制的φ500 mm大面积氘/氚靶,可实现强流中子源的高产额中子输出,达到国际先进水平。

基于C30加速器的^(89)Zr制备工艺研究

^(89)Zr具有良好的衰变特性和适宜的半衰期,在PET免疫显像领域具有广阔的应用前景。本文基于C30加速器固体靶系统设计开发了新型硬币靶,同时对^(89)Zr核素制备工艺进行了研究。将钇箔装配于硬币靶后转移至C30加速器固体靶系统辐照2~4 h,初始质子能量为16.5 MeV,采用质子束流降能器装载0.4 mm厚碳膜进行衰变处理,获得约13.8 MeV的次级束流辐照在靶片上。将辐照后的靶片装入溶靶槽,采用自主开发的自动化分离装置装载羟肟酸树脂进行靶片溶解和分离纯化,最终获得^(89)Zr核素。分析测定了^(89)Zr的放射性核纯度、放射化学纯度及元素杂质含量等质量指标。检验结果显示,^(89)Zr核素批产能可达到5 GBq,放射性核纯度大于99.9%,放射化学纯度大于97%,主要元素杂质含量均低于2.5μg/GBq。通过自主设计的直冷型硬币靶系统成功制备了质量可控的^(89)Zr核素,实现了^(89)Zr核素的规模化国内供应。

放射性药品质控实验室CNAS认可探索

为了提高放射性药品质控实验室的质控水平和质量管理水平,开展了实验室CNAS认可工作。放射性药品的质量控制具有一定的特殊性,其不仅要按照《药品生产质量管理规范》(GMP)的要求进行实验室管理,也要考虑放射性药品具有放射性这一特殊性质。在开展CNAS认可工作时,充分考虑了放射性药品短半衰期、有效期短、辐射安全等性质,结合实验室实际情况将两套管理体系有机融合,有效提高实验室管理水平。本文结合开展CNAS认可工作时的实际情况,提出了放射性药品质控实验室CNAS认可的一些关键要素,为其他放射性药品生产经营企业提供参考和帮助。

加速器生产^(103)Pd的厚铑靶制备工艺研究

铑靶的制备是加速器生产核素^(103)Pd的关键技术。为制得致密、稳定、厚度高的铑靶,采用改性工艺对硫酸铑溶液进行预处理,并加入一定量电镀添加剂A,得到低应力镀铑液。实验靶片选择金属铜材质,靶片面积约100 mm×10 mm。分别针对电镀过程中的电源电流密度、电镀温度、H_(2)SO_(4)浓度、电镀添加剂A浓度等进行条件实验,获得最佳电镀条件。结果表明,选用最佳电镀条件下,连续四个批次制备的铑镀层质量厚度均大于150 mg/cm^(2),在热冲击实验和坠落实验中,镀层未出现起皮、脱落等问题,镀层致密、平整、与基底结合牢固。在C30回旋加速器内辐照5~51.5 h,可以获得产额5.18~6.04 MBq/(μA·h)、核纯度大于99.9%的^(103)Pd核素。本研究解决了脉冲电镀法制备铑靶工艺稳定性差的问题,制备的厚铑靶可满足^(103)Pd批量化生产要求。

碘-131药物生产场所气溶胶浓度异常的处理措施

由于碘-131药物生产的原料为液态,且具有挥发性,在生产过程中,生产场所容易出现气溶胶浓度异常的状况。文章以某企业碘-131药物生产车间气溶胶浓度异常的处理方法为例,对碘-131药物生产工作场所的气溶胶浓度异常情况进行分析,并提出了一些预防辐射的安全管理措施。

^(99m)Tc-硫胶体非临床安全性评价

目的:评价^(99m)Tc-硫胶体的非临床安全性.方法:采用皮下刺激性实验、溶血性实验观察^(99m)Tc-硫胶体对新西兰兔刺激性反应及溶血的影响,采用主动过敏性实验观察^(99m)Tc-硫胶体对豚鼠过敏反应的影响.结果:皮下刺激性实验结果显示,^(99m)Tc-硫胶体给药期末和恢复期末未见皮下刺激改变;溶血性实验结果显示,无溶血和致红细胞凝聚现象发生;豚鼠过敏性实验评价为阴性.结论:实验动物注射^(99m)Tc-硫胶体后未发生皮下刺激性、溶血性及过敏反应,表明其可用于皮下注射.

中国四地区老年人新型冠状病毒疫苗接种行为及其影响因素分析

背景 老年人是新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)接种的重点人群,接种新冠疫苗可有效降低其感染新型冠状病毒后发展为重症、危重症患者甚至死亡的风险。目前,我国老年人新冠疫苗接种率相对较低,且鲜少有研究者探讨老年人新冠疫苗接种行为。目的 分析我国老年人新冠疫苗接种行为及其影响因素,为提高老年人新冠疫苗接种率提供参考。方法 于2022年8月3—14日,采用分层随机抽样的方法,选取常州市武进区、郑州市中牟县、西宁市城中区和牡丹江市林口县1 323例60岁及以上老年人为研究对象,采用自设问卷对其进行调查。运用二元Logistic回归分析影响老年人接种第一剂新冠疫苗、完成新冠疫苗全程接种、接种新冠疫苗加强剂的因素。结果 96.60%(1 278/1 323)的老年人接种了第一剂新冠疫苗,91.76%(1 214/1 323)的老年人完成了新冠疫苗全程接种,79.67%(1 054/1 323)的老年人接种了新冠疫苗加强剂。二元Logistic回归分析结果显示,与年龄为60~64岁的老年人相比,年龄≥75岁的老年人接种第一剂新冠疫苗的可能性更小[OR(95%CI)=0.27(0.11,0.62),P<0.05];与患有慢性病的老年人相比,未患有慢性病的老年人接种第一剂新冠疫苗的可能性更大[OR(95%CI)=2.07(1.12,3.84),P<0.05];感知利益水平越高的老年人接种第一剂新冠疫苗的可能性越大[OR(95%CI)=1.39(1.07,1.79),P<0.05]。与年龄为60~64岁、保持规律体育锻炼的老年人相比,年龄≥75岁[OR(95%CI)=0.34(0.19,0.59),P<0.05]、未保持规律体育锻炼[OR(95%CI)=0.64(0.42,0.96),P<0.05]的老年人完成新冠疫苗全程接种的可能性更小;与患有慢性病的老年人相比,未患有慢性病的老年人完成新冠疫苗全程接种的可能性更大[OR(95%CI)=1.59(1.05,2.40),P<0.05]。与年龄为60~64岁、来自中部地区的老年人相比,年龄≥75岁[OR(95%CI)=0.55(0.36,0.86),P<0.05]、来自东部地区[OR(95%CI)=0.47(0.34,0.64),P<0.05]的老年人接种新冠疫苗加强剂的可能性更小;与患有慢性病的老年人相比,未患有慢性病的老年人接种新冠疫苗加强剂的可能性更大[OR(95%CI)=1.54(1.15,2.06),P<0.05];感知严重性水平越高的老年人接种新冠疫苗加强剂的可能性越大[OR(95%CI)=1.06(1.00,1.11),P<0.05]。亚组分析结果显示,与年龄为60~64岁、来自中部地区的患有慢性病的老年人相比,年龄≥75岁[OR(95%CI)=0.35(0.19,0.65),P<0.05]、来自东部地区[OR(95%CI)=0.49(0.29,0.83),P<0.05]的患有慢性病的老年人接种新冠疫苗加强剂的可能性更小;感知严重性水平越高的患有慢性病的老年人接种新冠疫苗加强剂的可能性越大[OR(95%CI)=1.09(1.01,1.18),P<0.05]。与来自中部地区的未患有慢性病的老年人相比,来自东部地区的未患有慢性病的老年人接种新冠疫苗加强剂的可能性更小[OR(95%CI)=0.44(0.29,0.68),P<0.05]。结论 在开展老年人新冠疫苗接种工作的过程中,应重点关注高龄和患有慢性病的老年人。通过加强新冠疫苗知识的宣传,进一步提高老年人新冠疫苗接种率。

新型抗菌药物创新支付方式研究

目的梳理各国新型抗菌药物的创新支付方式,为优化我国新型抗菌药物的支付标准提供政策参考。方法对国外适用于新型抗菌药物创新支付方式的国家/地区的相关政策法规进行收集、整理和分析,并探讨为我国所借鉴的可行性。结果美国、英国、法国、德国和瑞典的创新药物支付制度较完善,且均有适用于新型抗菌药物报销的相关政策。结论部分医疗体系发达国家的新型抗菌药物支付方式能够更好地体现新型抗菌药的综合价值,并有效地调动制药企业研发新型抗菌药物的积极性。我国应基于国情,结合国外先进的支付方式,优化我国新型抗菌药物医保支付制度,改进新型抗菌药物医保支付标准,激励更多新药更早的应用于临床。

新《药品管理法》实施后放射性药品监管法规的变化及对策分析

目的:阐明新修订《中华人民共和国药品管理法》(以下简称《药品管理法》)实施后放射性药品监管法规的主要变化,为放射性药品监管和放射性药品相关企业提供参考。方法:依据《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《放射性药品管理办法》以及相关制度的新要求,对影响放射性药品监管的主要变化进行总结和分析。结果与结论:新修订《药品管理法》落实以人为本的理念,加强了对放射性药品全生命周期的监管的同时,调动了放射性药品市场的积极性,促进了上市许可持有人管理能力的提升和主体责任的落实。

局部应用氨甲环酸在单髁置换术中有效性和安全性的系统评价与Meta分析

目的通过Meta分析研究单髁置换术中局部应用氨甲环酸的安全性及疗效。方法计算机检索CNKI、WANFANG、VIP、CBM、PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,搜集并比较行单髁置换术患者局部应用氨甲环酸的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),检索时限均为从建库到2021年8月1日。按Cochrane系统评价方法,由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取并对纳入的研究进行质量评价,然后用RevMan 5.4软件对结局指标(血红蛋白减少量、引流量、总失血量、输血率、伤口并发症发生率、深静脉血栓发生率、住院时间)进行Meta分析。结果经过严格筛选,最终11篇文章共801例接受单髁置换术的患者被纳入本研究,各研究基线资料均具可比性。Meta分析结果显示,单髁置换术中局部应用氨甲环酸在血红蛋白减少量、引流量、总失血量、输血率、伤口并发症发生率、深静脉血栓发生率、住院时间上均低于对照组,差异有统计学意义。(血红蛋白减少量I^(2)=46%,MD=-11.96,95%CI[-12.89,-11.02],P<0.05;引流量I^(2)=54%,MD=-67.06,95%CI[-67.34,-66.79],P<0.05;总失血量I^(2)=7%,MD=-145.67,95%CI[-145.97,-145.36],P<0.05;输血率I^(2)=0%,RR=0.19,95%CI[0.07,0.52],z=3.22,P<0.05;伤口并发症发生率I^(2)=0%,RR=0.00,95%CI[-0.03,0.03],z=0.09,P=0.93;深静脉血栓发生率I^(2)=0%,RR=0.11,95%CI[0.01,0.86],z=2.11,P<0.05;住院时间I^(2)=16%,MD=-0.25,95%CI[-0.69,0.19],z=1.10,P>0.05)。结论单髁置换术中局部应用氨甲环酸能有效减少围手术期出血,降低输血率,减少术后血栓的发生。但由于纳入的研究样本量较小,结论尚需多中心、大样本量的RCTs的进一步验证。

与白蛋白结合的PSMA靶向分子[^(177)Lu]Lu-DOTA-CPN-PSMA的制备及初步显像

本研究开发了一种可与白蛋白结合并在前列腺癌中具有高摄取和滞留的新型^(177)Lu标记放射性药物分子[^(177)Lu]Lu-DOTA-CPN-PSMA,以1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)为双功能螯合剂,谷氨酸-脲-赖氨酸(Glu-Urea-Lys)为靶向基团,在小分子抑制剂的连接部位引入白蛋白结合基团4-(对-甲苯基)丁酸(CP)和喹啉环。利用固相合成法合成前体小分子化合物DOTA-CPN-PSMA;采用无载体的^(177)Lu核素进行标记,分别考察反应pH、反应时间、反应温度、投料比等因素对放射化学纯度的影响,确定最佳标记条件;测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性;采用22RV1荷瘤小鼠为模型动物进行初步的SPECT/CT显像,并以[^(177)Lu]Lu-PSMA-I&T为对照进行了相关结果的对比。结果表明,在加入稳定剂龙胆酸的情况下,^(177)Lu/PSMA(mCi/μg,1 Ci=3.7×10^(10)Bq)投料比为1∶1~2∶1、反应pH值为3.5~5.5、反应温度为60~94℃、反应时间为5~15 min时,标记物放射化学纯度≥95%,最高可达99%,标记物无需进行进一步纯化;标记物在生理盐水和小牛血清中于37℃放置24 h后放射化学纯度≥95%,体外稳定性良好;脂水分配系数为-2.02,与[^(177)Lu]Lu-PSMA-I&T相比更为亲脂。初步的SPECT/CT研究表明,引入白蛋白结合基团后的[^(177)Lu]Lu-DOTA-CPN-PSMA在前列腺癌中的摄取高于[^(177)Lu]Lu-PSMA-I&T且滞留时间长,72 h后在肿瘤中仍有较高摄取,与此同时,在肾脏中的摄取低于[^(177)Lu]Lu-PSMA-I&T。初步研究结果表明,该标记物值得作为治疗前列腺癌的候选放射性药物开展进一步研究。

基于仿真区域性数据的服装团体定制归号机制

在服装团体定制市场快速发展的背景下,为探究适应不同团体客户的定制方案,解决区域性大规模人体尺寸数据收集难的问题,优化团体定制归号流程和提升团体订单风格统一性,采用蒙特卡罗方法仿真区域性团体尺寸测量数据,建立区域性团体号型规格表(RGS),并提出基于比例方法归号流程,优化归号结构链。结果表明:仿真数据与初始订单数据的散点图分布一致,仿真尺寸数据均呈正态分布,达到预期仿真目标。分别采用企业初始号型规格表(EIS)和区域性团体号型规格表对订单尺寸进行归号,RGS归号结果评价等级优秀转化为47.4%,表明优化的归号流程有效,且RGS更贴合目标区域人群体型,号型覆盖评价结果显示RGS对区域人群的整体覆盖效果显著。

^(64)Cu自动化分离装置的研制

^(64)Cu是近年来得到广泛关注的一种正电子核素,在核医学正电子发射计算机断层显像诊断中的应用日益增多。为实现^(64)Cu核素的高质量、稳定和批量化制备,自主研发了与Cyclone-30加速器配套使用的^(64)Cu自动化分离装置,实现了从溶靶至分离纯化过程的自动化。该装置由溶靶槽和分离纯化系统两部分组成,并通过程序设计确定操作界面、编程语言和具体编程指令。根据^(64)Cu核素制备工艺进行装置设计,并在完成组装后开展调试。通过一系列条件实验确认装置的工艺参数后,开展了小规模热实验验证和连续3批生产工艺验证。验证结果显示,装置运行稳定可靠,可实现远程控制,整体分离时间为3 h;^(64)Cu核素产品的回收率(校正后)大于90%,符合预期目标;^(64)Cu放射化学纯度大于95%,放射性核纯度大于99.9%;金属杂质铁、铜、锌含量低于1.5μg/GBq,钴、金、镍含量低于0.5μg/GBq。以上结果符合^(64)Cu团体标准且满足用于放射性药物标记的要求。综上所述,自主研发的^(64)Cu自动化分离装置成本低廉且具有自主知识产权,装置性能和基于该装置工艺生产出的^(64)Cu核素产品与国外同类产品相当。与人工手动分离工艺相比,自动化分离工艺在产品质量稳定性、工艺流程可控性、耗时以及操作人员辐射防护方面均更具优势。目前该装置已投入^(64)Cu的批量化生产应用。

无载体氯化镥[^(177)Lu]溶液企业内控质量标准的建立

为制定放射性治疗药物关键原料无载体氯化镥[^(177)Lu]溶液的企业内控质量标准,建立稳定可靠的分析方法,对氯化镥[^(177)Lu]溶液的放化纯度、放射性核纯度、放射性浓度、元素杂质、内毒素进行检测,并对分析方法进行验证。结果表明,三批次氯化镥[^(177)Lu]溶液各项检测结果均满足要求,放化纯度>99%;放射性核纯度测试中未检测到^(175)Yb以及其他γ射线杂质;各元素杂质含量均符合要求;细菌内毒素含量<2.00 EU/mL;其主要γ能峰能量为0.208 MeV和0.113 MeV;放射性浓度为标示量的90.0%~110.0%。在所建方法、方法验证及三批次检验基础上建立了企业内控质量标准。成功建立了无载体氯化镥[^(177)Lu]溶液的分析方法及企业内控质量标准,可为^(177)Lu治疗药物的制备与转化提供参考。

放射性药物化学前体间碘苄胍质量标准的建立

间碘苄胍(MIBG)是放射性标记间碘(123 I或131 I)苄胍的化学前体,为控制MIBG的质量,本研究对自制MIBG进行红外鉴别,测定溶解度、酸碱度、熔点和干燥失重等理化指标,采用ICP-MS法测定元素杂质含量,建立顶空气相色谱法测定残留溶剂无水乙醇,以及HPLC测定MIBG含量和有关物质的方法。多批次分析结果表明,自制MIBG符合人用药前体的要求,与对照品的红外图谱一致,pH在4.0~6.0范围内,熔点为167~170℃,干燥失重<3%,乙醇残留<0.5%,元素杂质含量低于控制阈值,MIGB有关物质未检出,MIBG含量在98.0%~102.0%范围内。本研究建立了MIBG的质量标准,可为MIBG的质量控制提供依据。

锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放化纯度薄层色谱分析方法的建立

为了建立一种测量锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放化纯度的可靠方法,本研究对分析方法的固定相和展开剂等条件进行研究,并按照《中国药典》等相关规定对分析方法进行方法学验证。结果表明,固定相为聚酰胺-6薄层板、展开剂为V(1 mol/L醋酸钠溶液):V(0.1 mol/L盐酸溶液)=1∶1混合溶液的单体系薄层色谱法,改善了锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放射性主峰的拖尾情况,且放射性主峰与高锝[^(99m)Tc]酸盐、胶体锝[^(99m)Tc]等潜在杂质的分离度>1.0,具有较好的专属性。经验证,建立的薄层色谱法在2.7×10^(-2)~42.4μCi放射性活度范围内线性关系良好,相关系数r为0.997,耐用性和中间精密度良好;与国内外药典收录的分析方法进行比对实验,放化纯度测试结果相对误差均<2.0%。本研究建立的单体系薄层色谱法适用于锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液放化纯度的测量。

^(63)Ni毒剂报警源制备工艺的研究

离子迁移谱技术是现场快速检测化学战剂的有效手段,^(63)Ni毒剂报警源是离子迁移谱技术常用的离子化源。为进行^(63)Ni毒剂报警源的制备,设计活度测量和电镀装置,优化电镀参数,并进行平行性实验和牢固性测试。结果表明,最佳电镀条件为温度20℃、电流密度20 mA/cm^(2)、pH 2~3、电镀时间10 min;平行性实验和牢固性测试显示,该方法制备的放射源一次电镀合格率达100%,镀层和镍片结合牢固。该方法制备的放射源满足离子迁移谱技术对离子化源的需求。

快速微生物检测技术在放射性药品中的应用展望

放射性药品多为效期短、非终端灭菌的注射剂,该类药品的微生物检测周期宜控制在较短的时间内,传统微生物检测方法在应对具有快速检测需求的放射性药品时往往力有不逮。近年来出现的快速微生物检测技术具有检测效率高、自动化程度强、即时监控等特点,不但可以填补传统检测方法的不足,而且在药品微生物检验数据的可靠性评价、药品生产过程控制方式改进等方面具有重要的参考价值。本文阐述了快速微生物检测技术的原理和近年相关机构和各国药典中所报道的研究进展,并对该技术应用于放射性药品检测的前景进行了展望。

发生器来源的氯化镓[^(68)Ga]溶液杂质研究

镓[^(68)Ga]是PET显像药物中一种重要的正电子核素。为保证镓[^(68)Ga]药物关键原料氯化镓[^(68)Ga]溶液的质量满足高标记率、安全性等要求,本文对发生器来源的氯化镓[^(68)Ga]溶液的杂质进行了研究,建立了杂质的检测方法:氯化镓[^(68)Ga]溶液的放射化学纯度采用放射性薄层色谱(Radio-TLC)检测;氯化镓[^(68)Ga]溶液中的12种元素杂质(铁、锌、砷、镉、汞、铅、钴、镍、钒、锂、铜、锑)采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)进行检测;氯化镓[^(68)Ga]溶液的放射性核纯度用高纯锗(HPGe)γ能谱检测。根据样品的特性以及用于放射化学杂质、元素杂质、放射性核素杂质检测方法的特点,对所建立的分析方法进行了验证。结果表明,建立的分析方法能准确检测氯化镓[^(68)Ga]溶液的杂质,有效控制其质量。样品杂质含量符合欧洲药典(EP10.0)的质量标准。本文所建立的氯化镓[^(68)Ga]溶液杂质分析方法能为镓[^(68)Ga]药物放射性原料的杂质控制、质量标准建立提供参考。

基于生长抑素受体靶向的放射性金属药物的研究进展

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors,NETs)是一组起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤。它们可以发生在身体的任何部位,最常见于消化道、胰腺和肺。近年来NET的发病率和流行率均在逐年上升。NET的早期诊断一直很困难。生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)作为NET中最常见的肽激素受体,已成为NET药物研发中的重要靶点。放射性核素标记的生长抑素类似物可与NET细胞表面过表达的SSTR特异性结合,因此,此类放射性药物可用于NET的早期诊断和靶向治疗。到目前为止,已有多个SSTR靶向放射性药物被美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药监局(EMA)等机构批准上市,但在中国还没有此类上市的放射性药物。本文介绍了神经内分泌肿瘤与SSTR的关系以及生长抑素类放射性金属药物的研发历史,总结了已被FDA等各国药品监管部门批准的放射性诊断和治疗药物,然后介绍了生长抑素受体激动剂和拮抗剂药物的不同特点,评述了SSTR拮抗剂在放射性诊断和治疗领域的相关研究进展,基于SSTR拮抗剂的放射性金属药物已初步显示了比激动剂更好的诊断和治疗效果,可能具有良好的应用前景。