4种市售尼莫地平口服片剂的相对生物利用度及生物等效性评价

目的:评价4种市售尼莫地平口服片剂的相对生物利用度和生物等效性。方法:选择12名健康受试者,采用随机交叉四组试验,分别口服120mg3种国产尼莫地平片(B,C,D)与德国拜尔药厂的尼莫通片(A)。血药浓度由本实验室改进的高效液相色谱法测得,按照PCNONLIN程序非房室模型型分析法获得个体生物利用度参数tmax,cmax和AUC0～∞。根据被测不同片剂间AUC0～∞之比得出相对生物利用度(F);并将AUC0～∞等参数对数转换,在方差分析基础上再行双单侧检验进行生物等效性评价。结果:A,B,C和D的tmax分别为(0.6±0.2),(1.1±1.2),(0.5±0.1),(0.5±0.2)h;cmax分别为(108.8±59.5),(56.1±30.7),(73.2±34.9),(94.7±41.1)ng·ml-1;AUC0～∞分别为(175.4±77.9),(135.8±62.4),(154.8±69.5),(1545±51.6)ng·h·ml-1。B,C和D对于A的相对生物利用度分别为83.7%,93.1%,97.6%,90%置信区间结果显示,B,C和DAUC0～∞平均值分别为A的66.7%～88.8%,77.2%～102.7%和80.5%～107.1%,D与A具有生物等效性。

乳腺DCIS发病趋势及治疗模式变化的研究

目的 探讨乳腺DCIS(ductal carcinoma in situ)的发病趋势及治疗模式的变化.方法 以1982～1995年诊治的479例乳腺DCIS病人为研究对象,进行回顾性分析研究.结果 乳腺DCIS占全部乳腺癌的比例由1982年的3.3%上升到1995年的17.35%,这种趋势发生在40岁以上的各年龄组中,上升最明显的年龄组是40～49岁.乳腺DCIS的治疗模式中,乳腺切除术由100%降至21.95%,局部切除术辅以放射治疗或者单纯局部切除术由0上升至78.05%.结论 近二十年来,乳腺DCIS的发病较前明显增多,其发病年龄趋于年轻化.乳腺DCIS的常用治疗方法是保守手术辅以术后放射治疗.

四种市售尼莫地平口服片剂的生物利用度及生物等效性评价

本实验选择12名健康受试者，采用随机交叉四组试验，对分别口服120mg采用固体分散技术生产的三种国产尼莫地平片与德国拜尔药厂生产的尼莫通片后的体内过程进行了研究。血浆药物浓度由本实验室改进的高效液相色谱测定法获得，采用非房室模型分析法用PCNONLIN程序（SCI，v4.2)获得个体生物利用度参数Tmax、Cmax和AUC0－∞。根据被测不同尼莫地平片剂间AUC0－∞之比得出相对生物利用度（f)；将将AUC0－∞等参数对数转换进行方差分析，在方差分析基础上再行双单侧检验（two one sided tests)进行生物等效性评价。生物等效性判定标准是以试验制睡物利用度参数AUC平均值的90％可信限，应落在标准参比制剂的80％－125％置信区间之内。统计学意义在p=0.05显著性水平上判定。结果表明，A，B，C和D四种片剂的达峰时间Tmax分别为0．6±0．2h、11±1．2h、0．5±0.1h和0.5±0．2h；峰浓度Cmax分别为108．8±59．5ng·ml^-1、56．1±30．7ng·ml^-1、73．2±34．9ng·ml^-1和94．7±41．1ng·ml^-1;血浆药物浓度－时间曲线下面积AUC0－∞分别为175．4±77．9ng·h·ml^-1、135．8±62．4ng·h·ml^-1、154．8±69．5ng·h·ml^-1和154．5±51．6ng·h·ml^-1。片剂B、C和D相对于片剂A的相对生物利用度分别为83．7％、93．1％和97．6％；90％置信区间结果显示，片剂B、C和D的AUC0－∞平均值分别为A的66．7－88．8％，77．2－102．7％和80．5－107．1％，片剂D与片剂A具生物等效性。

双侧对称性灰质核团病变的诊断

背景：大脑深部灰质核团病变比较少见，该病可为先天性的，也可是后天形成的，病程可表现为急性，也可表现为慢性，且病因种类较多。其病因的诊断主要是根据患者的病史、临床表现，实验室化验及影像学检查的结果。小结：我们共研究了19例大脑深部灰质核团病变的病例，其诊断名称、临床表现、化验及影像学检查结果互不相同。结论：该病的表现形式多种多样，病史、体格检查、化验及影像学检查结果对于其病因的鉴别都有着重要的意义。本篇文章的着重点在于研究该病的病因学及诊断方法。

他汀相关性肌病

他汀(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)与骨骼肌的病症相关，包括临床上重要的肌炎及肌溶解，轻度血清磷酸激酶(CK)升高。伴或不伴CK升高的肌痛、肌肉无力、肌肉痉挛以及停用他汀后持续性肌痛及CK水平升高。我们对他汀相关性肌病进行了临床总结并对其可能的介导机制进行了讨论。我们还对美国食品与药物管理局(FDA)有关他汀相关性肌溶解的报告进行了修订。有关他汀性肌病的文献经公共医学(PubMed)搜索至2002年11月确定。而有关他汀临床试验、病例系列及文献综述的文章则通过公共医学检索至2003年1月。还从FDA医学观察(MED WATCH)数据库收集他汀相关肌溶解不良事件报告。复习文献发现在他汀临床试验中肌肉问题的报告极为罕见。FDA医学观察报告系统从。1990年1月1日到2002年3月31日共列出他汀相关性肌溶解3339例。西伐他汀为最常引起此并发症的他汀。对于不太严重的事件。为肌痛及无力。有关发生频率的资料很少。可能影响1％-5％的病人。有几个因素可使应用他汀发生肌溶解及其他副作用的危险加剧。包括肝及肾功能受损、甲状腺功能低下、糖尿病以及合并用药。药物如贝特类吉非罗齐可改变他汀的代谢并增加他汀的血浓度。虽然新近证据提示。他汀可减少对维持肌细胞重要的小调节蛋白质的产生。但是对于他汀是如何损害骨骼肌的仍不清楚。

抗高血压药物对血压正常的冠心病患者心血管事件的影响——CAMELOT研究：随机对照试验

背景：抗高血压药物对血压正常的冠状动脉病(coronary artery disease，CAD)患者心血管事件的影响仍未明确。目的：在CAD患者比较氨氯地平或依那普利与安慰剂对心血管事件的影响。设计、地点和参试者：双盲、随机、多中心临床试验。试验为期24个月(入选日期1999年4月至2002年4月)。试验在1991例血管造影证实有CAD(冠状动脉造影显示血管狭窄>20%)且舒张压<100mmHg的患者对氨氯地平或依那普利与安慰剂的作用进行了比较。通过血管内超声(intravascular ultrasound，IVUS)测量了274例亚研究患者动脉粥样硬化的进展。干预：患者随机接受氨氯地平10mg、依那普利20mg或安慰剂。在基线和研究结束时进行IVUS检查。主要观察指标：主要(一级)疗效指标是与安慰剂组比较氨氯地平组心血管事件的发生率。其他结果包括氨氯地平与依那普利比较以及依那普利与安慰剂的比较。事件包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停复苏术、冠状动脉血管重建、因心绞痛入院、因充血性心力衰竭入院、致死性或非致死性脑卒中、短暂脑缺血发作以及新诊断的周围血管疾病。IVUS终点为动脉粥样硬化斑块体积百分比的变化。结果：基线时所有患者的平均血压为129／78mmHg；安慰剂组血压升高0．7／0．6mmHg，氨氯地平组和依那普利组分别降低4．8／2．5mmHg和4．9／2．4mmHg(与安慰剂组比较，两组P值均<0．001)。安慰剂组151例(23．1％)患者发生心血管事件，氨氯地平组110例(16．6％；风险比[hazard ratio，HR]，0．69；95％，CI，0．54—0．88[P=0．003])，依那普利组136例(20．2％；HR，0．85；95%，CI，0．67～1．07[P=0．16])。依那普利组与氨氯地平组比较一级终点事件无显著差异(HR，0．81；95％CI，0．63～1．04[P=0．10])。IVUS亚研究显示，与安慰剂组比较，氨氯地平组有动脉粥样硬化进展较缓的趋势(P=0．12)，在收缩压高于均值的亚组，氨氯地平则可显著延缓动脉粥样硬化的进展(P=0．02)。IVUS显示，与基线时比较，安慰剂组动脉粥样硬化明显进展(P<0．001)，依那普利组有进展趋势(P=0．08)，而氨氯地平组则没有进展(P=0．31)。氨氯地平组血压降低与动脉粥样硬化进展之间的相关性为r=0．19，P=0．07。结论：对血压正常的CAD患者，氨氯地平治疗可减少心血管不良事件的发生。采用依那普利治疗也有类似趋势，但是幅度较小且无显著性。IVUS所示证据表明，氨氯地平可延缓动脉粥样硬化的进展。

再次冠状动脉旁路移植术术前静脉桥通畅率的造影分析

目的 比较单一静脉桥与序贯静脉桥在冠状动脉旁路移植 (CABG)术后的通畅率和寿命。方法 收集 30 0例再次CABG病人术前的冠状动脉造影资料。其中 10 6例既有单一桥 (15 9条 ) ,又有序贯桥 (118条 )。结果 10 6例病人单一桥对序贯桥的堵塞率和狭窄率 (≥ 5 0 % )为 :1年 ,1%和 1%对 2 %和 0 ;5年 ,1%和 0对 2 %和 1% ;10年 ,8%和 7%对 7%和 9% ;15年 ,2 4%和 18%对 2 3%和 2 5 % ;2 3年 ,45 %和 31%对 39%和 42 %。