SAMHD1对外源DNA的限制作用

本研究发现宿主限制因子SAMHD1在体外培养细胞和小鼠体内都表现出抑制外源DNA表达的活性.其中, SAMHD1对外源DNA的抑制作用不依赖其d NTPase和RNase活性,而且SAMHD1可以特异地结合干扰素调节因子1(Irf1)基因的启动子区域,从而上调IRF1的表达水平而抑制外源DNA的表达.进一步的实验研究发现,SAMHD1/IRF1能够显著降低外源DNA上与转录活化相关的组蛋白修饰的水平,并且SAMHD1/IRF1抑制外源DNA的表达不依赖于干扰素途径.在乙型肝炎病毒(HBV)细胞感染模型和HBV重组ccc DNA(rccc DNA)小鼠模型中,我们也证实了SAMHD1/IRF1对HBV的抗原表达和复制存在显著的抑制作用.本研究发现了限制外源DNA的表达是SAMHD1的一个新功能.