神经元外单胺转运蛋白在人肿瘤细胞系的表达(英文)

目的：我们先前发现的一个新的氯乙基亚硝脲的类似物２氯乙基３肌氨酸酰胺１亚硝基脲（ＳａｒＣＮＵ） ，是一种通过单胺递质的神经元外转运蛋白（ＥＭＴ） 进入细胞内的选择性的细胞毒素。此药已进入Ｉ期临床试验。在本研究中，我们检测ＥＭＴ 在２３ 个人类肿瘤细胞系里的表达水平，以证实ＥＭＴ 的表达是否与ＳａｒＣＮＵ 的细胞毒性有关。方法：应用反转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ） 检测ＥＭＴ 在肿瘤细胞系的表达。同时也用蛋白质印迹技术检测ＤＮＡ 修复蛋白Ｏ６甲基鸟嘌呤ＤＮＡ 甲基转移酶（ ＭＧＭＴ） 和切除修复交叉互补鼠修复缺乏基因２（ＥＲＣＣ２） 。其结果与用硫酸若丹明Ｂ（ＳＲＢ） 抗癌药物比色筛选法检测的ＳａｒＣＮＵ 的细胞毒性相关。结果：几乎所有细胞系都呈ＥＭＴ 表达阳性，其中有５ 个细胞系（ ＭＧＲ１ ，ＭＧＲ２ ，Ｔ９８Ｇ，ＳＫ１，和ＧＢＭ） 呈低水平表达。虽然在ＳａｒＣＮＵ 细胞毒性和ＥＭＴ 表达水平之间没有显著性的线性关系， 但多因素回归分析显示ＳａｒＣＮＵ 细胞毒性与ＥＭＴ 加ＭＧＭＴ 及ＥＲＣＣ－ ２ 表达之间的相关性有显著意义。结论：本研结果示提示ＥＭＴ 和ＤＮＡ 修复因子ＭＧＭＴ、ＥＲＣＣ２ 是ＳａｒＣＮＵ