一个β-脲基丙酸酶缺陷症家系UPB1基因突变分析

目的对1个β-脲基丙酸酶缺陷症家系进行UPB1基因突变分析，为疾病的诊断及遗传咨询提供依据。方法收集先证者及其父母外周血，提取基因组DNA，应用PCR扩增产物直接测序法对致病基因UPB1的所有外显子序列及其两侧内含子区域进行突变分析。结果在先证者的UPB1基因第9外显子存在C．977G〉A纯合错义突变，使第326位密码子CGG突变为CAG，使精氨酸替换为谷氨酰胺，即P．R326Q，父母该位点均存在杂合突变。结论UPB1基因第9外显子C．977G〉A纯合错义突变可能是该先证者发生β-脲基丙酸酶缺陷症的原因。

一个琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症家系ALDH5A1基因的突变检测

目的对1个琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症家系进行ALDH5A1基因突变分析，为疾病的诊断及遗传咨询提供依据。方法收集患者及其父母外周血，提取基因组DNA，应用PCR扩增产物直接测序法对致病基因ALDH5A1的11个外显子序列及其两侧内含子区域进行分析，以100名健康人为正常对照。结果在患者的ALDH5A1基因上发现第2外显子C．398_399delAA以及第4外显子c．638G〉T（p．R213L）复合杂合突变，家系成员检测证实其中c.398—399delAA突变来自母亲，而c．638G〉T（p．R213L）突变来自父亲。100名健康对照未见上述突变。结论c．398—399delAA和c．638G〉T复合杂合突变是该家系患儿的致病原因，上述突变尚未见报道，丰富了琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症致病基因ALDH5A1的突变谱。

一个β-脲基丙酸酶缺陷症家系UPB1基因新突变的分析

目的对1个β-脲基丙酸酶缺陷症家系进行UPB1基因突变分析,探讨其分子遗传学病因。方法收集先证者及其家系成员外周血,提取基因组DNA,应用PCR扩增产物直接测序法对致病基因UPB1的10个外显子序列及其两侧内含子区域进行分析。采用Polyphen2及SIFT等软件对检测到的新突变进行致病性分析。结果在先证者的UPB1基因上发现第7外显子c.853G>A(P.A285T)以及第8内含子c.917-1G>A复合杂合突变,前者来自父亲,后者来自母亲。Polyphen2和SIFT软件预测突变可能致病。结论c.853G>A和c.917-1G>A复合杂合突变可能是该家系患儿的致病原因,其中c.853G>A尚未见报道,丰富了β-脲基丙酸酶缺陷症致病基因UPB1的突变谱。

异卵双胎钴胺素代谢缺陷症C型一例

女,3岁7个月,为第1胎第1产、异卵双胞胎中的较小者。其母因羊膜早破于孕35+2周剖宫产。患儿出生体重2.4 kg。其母否认孕期及围生期缺氧病史,否认新生儿期黄疸异常。出生后精神运动发育迟缓,9月龄尚不能自主翻身,2岁左右方能独站,3岁会走。近6个月来出现体重下降,精神差、嗜睡,呕吐,肢体抖动等症状。

一例二氢嘧啶酶缺陷症患儿的基因变异分析

目的对1例二氢嘧啶酶缺陷症患儿进行基因变异分析,探讨其可能的分子遗传学病因。方法收集先证者及其家系成员外周血,提取基因组DNA,应用全外显子测序技术确定致病基因,并用Sanger测序进行验证。结果测序结果显示患儿的DPYS基因存在第5外显子c.905G>A(p.Arg302Gln)纯合变异,父母均为c.905G>A(p.Arg302Gln)杂合变异携带者。结论DPYS基因c.905G>A纯合变异可能是该家系患儿的致病原因,致病变异的检出为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

15851例遗传代谢病高危患儿的临床分析

目的探讨尿气相色谱-质谱法在遗传代谢病(IMD)高危患儿筛查中的应用价值,以及确诊IMD的疾病谱和确诊IMD患儿的临床特点,为临床诊断和治疗提供参考。方法回顾性分析2012年2月至2016年12月在天津市儿童医院就诊的15 851例IMD高危患儿且接受了尿气相色谱-质谱法检测的患儿的临床资料。结果 15 851例IMD高危患儿中,检出代谢异常5 793例,占36.55%。确诊为IMD 117例(0.74%),其中甲基丙二酸血症77例(65.8%)。新生儿期IMD确诊患儿的临床表现主要为黄疸、代谢性酸中毒、肌张力异常、喂养困难、反应差、嗜睡或昏迷等,非新生儿期IMD确诊患儿的临床表现主要为精神运动发育落后、代谢性酸中毒、抽搐、反复呕吐、贫血等。结论气相色谱-质谱法是对IMD高危患儿筛查的有效方法;甲基丙二酸血症是最常见的IMD; 新生儿期和非新生儿期IMD确诊患儿的临床表现有不同。