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Agricultural policy reforms and WTO commitments on domestic support in Japan
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作者 Yoshihisa Godo Daisuke Takahashi 《Chinese Business Review》 2009年第8期1-16,65,共17页
The purpose of this paper is to provide a comprehensive review of Japan's agricultural domestic policy since 1995 in the context of the current international negotiations in the WTO Doha Round, which has as one aim f... The purpose of this paper is to provide a comprehensive review of Japan's agricultural domestic policy since 1995 in the context of the current international negotiations in the WTO Doha Round, which has as one aim further reductions of trade-distorting support among member countries. Apparently, Japan's attitude towards agricultural domestic policy reform is one of compliance with the WTO, which requests member countries to reduce their Aggregate Measure of Support (AMS) through trimming trade-distorting (amber box) support and/or transforming traditional-type agricultural subsidies to decoupled-type ones. Japan reduced its amber box support by nearly 80 percent between 1995 and 2000. This drastic reduction is mainly attributable to Japan's removal of rice from the amber box in 1998. In addition, following the WTO's principle of decoupling, Japan launched an extensive agricultural subsidy reform in 2007. This paper, however, shows the ironical realities of Japanese agricultural policy. Neither a sharp reduction of amber box support nor Japan's 2007 reform necessarily means there will be a reduction of trade-distorting effects. On the contrary, the 2007 reform may in fact stimulate domestic rice production. 展开更多
关键词 Japan's agricultural support WTO Doha Round notification of domestic support WTO compliance
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雷公藤甲素抑制NLRP3炎症小体活化改善高糖诱导的足细胞上皮-间充质转分化 被引量:33
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作者 吴薇 刘不悔 +8 位作者 万毅刚 孙伟 刘莹露 王文文 房其军 涂玥 YEE Hong-yun 袁灿灿 万子玥 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第24期5457-5464,共8页
基于糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾组织Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3 inflammasome,NLRP3)炎症小体活化的调控机制而探讨雷公藤有效成分——雷公藤甲素(triptolide,TP)在体外改善高糖(high glucose,HG)诱... 基于糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾组织Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3 inflammasome,NLRP3)炎症小体活化的调控机制而探讨雷公藤有效成分——雷公藤甲素(triptolide,TP)在体外改善高糖(high glucose,HG)诱导足细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常(the normal,N)组、HG组、低剂量TP(the low dose of TP,L-TP)组、高剂量TP(the high dose of TP,H-TP)组以及甘露醇(the mannitol,MNT)组。分别进行不同的干预,即N组加入5 mmol·L^-1D-葡萄糖(D-glucose,DG),HG组加入30 mmol·L^-1HG,L-TP组加入30 mmol·L^-1HG+5μg·L^-1TP,H-TP组加入30 mmol·L^-1HG+10μg·L^-1TP,MNT组加入5 mmol·L^-1DG+24.5mmol·L^-1MNT。在干预后的不同时间点(24,48,72 h),首先,观察HG或TP对足细胞增殖活性的影响;其次,检测足细胞上皮细胞标志性分子nephrin和ZO-1、间充质细胞标志性分子Ⅰ型胶原(collagenⅠ)和纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的蛋白表达水平;最后,检测足细胞NLRP3炎症小体活化关键信号分子NLRP3,凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protien,ASC)以及下游效应蛋白caspase-1、白介素(interleutin,IL)-1β、IL-18的蛋白表达水平。结果表明,对于体外培养的足细胞,HG能引起nephrin,ZO-1蛋白表达水平下调,collagenⅠ,FN蛋白表达水平上调,诱导其发生EMT;还能引起NLRP3,ASC以及caspase-1,IL-1β,IL-18蛋白表达水平上调,诱导其NLRP3炎症小体活化。此外,L-TP或H-TP与HG联合干预足细胞能恢复nephrin,ZO-1蛋白表达水平,抑制collagenⅠ,FN蛋白表达水平,改善EMT;还能下调NLRP3,ASC蛋白表达水平,抑制NLRP3炎症小体活化,并减少其下游效应分子caspase-1,IL-1β,IL-18蛋白表达水平。总之,HG在体外能激活NLRP3炎症小体而诱导足细胞EMT;TP在适当的剂量范围内能抑制NLRP3炎症小体活性而改善足细胞EMT,这可能是TP保护DKD足细胞炎症性损伤的关键分子机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 雷公藤甲素 足细胞 NLRP3炎症小体活化 上皮-间充质转分化
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低剂量雷公藤甲素抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性改善高剂量D-葡萄糖诱导的足细胞转分化 被引量:29
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作者 石格 吴薇 +6 位作者 万毅刚 何伟明 涂玥 韩文贝 刘不悔 刘莹露 万子玥 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期139-146,共8页
探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)改善高剂量D-葡萄糖(高糖)诱导的足细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和分子机制。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组(normal group,N)、高剂量D-葡萄... 探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)改善高剂量D-葡萄糖(高糖)诱导的足细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和分子机制。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组(normal group,N)、高剂量D-葡萄糖组(high dose of D-glucose group,H-TP)、低剂量TP组(low dose of TP group,L-TP)、高剂量TP组(high dose of TP group,H-TP)以及甘露醇组(mannitol group,MNT),分别进行不同的干预:N组加入D-葡萄糖(D-glucose,DG,5 mmol·L^-1);HG组加入HG(25mmol·L^-1);L-TP组加入HG(25 mmol·L^-1)+TP(3μg·L^-1);H-TP组加入HG(25 mmol·L^-1)+TP(10μg·L^-1);MNT组加入DG(5 mmol·L^-1)+MNT(24.5 mmol·L^-1)。在干预后的各时间点(24,48,72 h),首先,观察TP对足细胞增殖活性的影响;其次,检测足细胞上皮细胞标志性分子(nephrin和podocin)、间充质细胞标志性分子(desmin和Ⅰ型胶原)以及EMT相关介质snail的蛋白表达水平;最后,检测足细胞Wnt3α/β-catenin信号通路关键信号分子Wnt3α和β-catenin蛋白表达水平。结果表明,HG不仅能引起足细胞nephrin和podocin蛋白低表达,desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白高表达,诱导足细胞EMT,而且,能促使足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,激活Wnt3α/β-catenin信号通路。此外,L-TP对足细胞增殖能力没有影响,与HG联合干预不仅能明显恢复足细胞nephrin和podocin蛋白表达水平,抑制其desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白表达水平,改善足细胞EMT,而且,能明显降低HG诱导的足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性。总之,HG在体外能激活Wnt3α/β-catenin信号通路而诱导足细胞发生EMT;L-TP在体外能明显抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性而改善足细胞EMT,这可能是其干预足细胞EMT的作用和分子机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 雷公藤甲素 足细胞 上皮-间充质转分化 Wnt3α/β-catenin信号通路
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衰老的分子调控机制及中药的干预作用 被引量:12
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作者 刘不悔 顾一煌 +5 位作者 涂玥 何伟明 吴薇 刘莹露 万子玥 万毅刚 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第16期3065-3071,共7页
衰老(aging)是生物体组织、器官以及细胞功能随时间而逐渐丧失的渐进过程。有关衰老分子机制的学说包括经典的"端粒(telomere)学说"、"氧自由基(oxygen radical)学说"、"非酶糖基化(nonenzymatic glycosylati... 衰老(aging)是生物体组织、器官以及细胞功能随时间而逐渐丧失的渐进过程。有关衰老分子机制的学说包括经典的"端粒(telomere)学说"、"氧自由基(oxygen radical)学说"、"非酶糖基化(nonenzymatic glycosylation)学说"等,还有新近提出的"DNA甲基化(DNA methylation)学说"、"线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)学说"、"自噬(autophagy)学说"等。最新的研究表明,自噬是造血干细胞对抗衰老的一种有效措施。近年来,基于衰老的分子调控机制而发现了一些很有前途的抗衰老药物,如烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)和抗衰老肽——FOXO4-DRI。此外,在植物提取物领域中也有很多新发现,其中,以姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)为代表的中药提取物以及一些单味中药、经典的中药复方可以在体内外干预人类衰老的分子调控机制而发挥一定的抗衰老作用。总之,基于衰老分子调控机制而研制或发掘抗衰老药物,尤其是天然药物,这是抗衰老研究领域的主要发展方向之一。 展开更多
关键词 衰老 中药 抗衰老 分子机制 自噬
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非编码RNA调控自噬的分子机制及中药的干预作用 被引量:14
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作者 涂玥 万毅刚 +7 位作者 顾一煌 刘不悔 刘莹露 王文文 房其军 YEE Hong-yun 吴薇 万子玥 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第21期4545-4551,共7页
在哺乳动物细胞内,以长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和微小RNA(microRNA,miRNA)为代表的非编码RNA在调控自噬的上游发挥着重要作用。lncRNA和miRNA参与了自噬过程的各个阶段,包括起始、囊泡成核、自噬体成熟以及自噬体融合... 在哺乳动物细胞内,以长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和微小RNA(microRNA,miRNA)为代表的非编码RNA在调控自噬的上游发挥着重要作用。lncRNA和miRNA参与了自噬过程的各个阶段,包括起始、囊泡成核、自噬体成熟以及自噬体融合等。具有双向调控自噬作用的非编码RNA包括母系表达基因3(maternally expressed gene 3,MEG3),H19和miRNA-21(miR-21);具有抑制自噬作用的非编码RNA包括生长阻滞特异转录本5(growth arrest-specific transcript 5,GAS5),miRNA-34a(miR-34a)和miRNA-30a(miR-30a);具有促进自噬作用的非编码RNA包括转移相关的肺腺癌转录本1(metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1),miRNA-152(miR-152)和miRNA-24(miR-24)。非编码RNA调控自噬的作用具有条件性、多样性和复杂性的特点。近年来,国内外学者相继发现,白蔹素、丹酚酸B、丹皮酚等单味中药提取物和加味八珍方可以在体内外干预非编码RNA而调控自噬。最新的研究表明,植物源性短链非编码RNA(small non-coding RNA,sncRNA)作为中药的有效成分之一可以直接进入循环血液和内脏而跨界调控人类基因表达。此外,大黄酸、金丝桃苷以及虫草菌丝均能在体内外通过调控自噬相关信号通路而干预肾小管上皮细胞自噬,减轻肾脏损伤和肾脏衰老,其部分药理机制可能与miR-34a通路介导有关。总之,针对肿瘤、免疫性疾病、代谢性疾病以及神经退行性疾病等临床常见疾病而揭示非编码RNA(lncRNA和miRNA)调控自噬的分子机制,这是建立精准治疗策略和阐明中药药理作用的必由之路。 展开更多
关键词 自噬 长链非编码RNA 微小RNA 中药 分子机制
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Structural effect of fluorophore on phenylboronic acid fluorophore/cyclodextrin complex for selective glucose recognition 被引量:1
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作者 Takeshi Hashimoto Mio Kumai +4 位作者 Mariko Maeda Koji Miyoshi Yuji Tsuchido Shoji Fujiwara Takashi Hayashita 《Frontiers of Chemical Science and Engineering》 SCIE EI CAS CSCD 2020年第1期53-60,共8页
Based on the design of the fluorescent site of a fluorescent probe,we have created a unique system that changes its twisting response to sugar.Two probes were synthesized,in which phenylboronic acid and two kinds of a... Based on the design of the fluorescent site of a fluorescent probe,we have created a unique system that changes its twisting response to sugar.Two probes were synthesized,in which phenylboronic acid and two kinds of aromatic fluorescent site(pyrene or anthracene)were conjugated by an amide bond.In the fluorescence measurement of pyrene-type probe 1,dimer fluorescence was observed at high pH.In induced circular dichroism(ICD)experiments,a response was observed only in the presence of glucose and γ-cyclodextrin,and no response was seen with fructose.On the other hand,in the fluorescence measurement of anthracene-type probe 2,dimer fluorescence was observed in the presence of both glucose and galactose,and the fluorescence was different from the case of fructose.When the ICD spectra of these inclusion complexes were measured,an inversion of the Cotton effect,which indicates a change in the twisted structure,was observed in galactose and glucose.These differences in response to monosaccharides may originate in the interaction between the fluorescent site and the cyclodextrin cavity. 展开更多
关键词 SUGAR RECOGNITION phenylboronic acid CYCLODEXTRIN fluorescence response induced circular DICHROISM
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