几种常见药物超敏反应机制及合理用药研究进展

药物引起的超敏反应约占所有药物不良反应的1/3,尽管大多数药物引起的超敏反应是轻微的,通过干预用药可避免或减少超敏反应的发生,但有些仍是不可预测的,严重时甚至会导致死亡。目前国内外对药物引起的超敏反应的机制研究尚存不足,大多数局限于单个药物。β-内酰胺类抗生素、摩诺酮类抗生素、左旋-天冬酰胺酶、非苗体抗炎药是常见的能够引起超敏反应的药物,本文将对这几种药物的超敏反应机制及遗传因素进行汇总分析,并对临床合理用药进行探讨,以期有所帮助。

食品药品添加剂亚硫酸盐引起的不良反应研究进展

因亚硫酸盐具有抗菌抗氧化的特性,我国允许在规定剂量范围内,在食品和药品中使用添加剂亚硫酸盐。注射液常添加亚硫酸氢钠作为抗氧化剂,来维持药物的稳定性和颜色。亚硫酸盐可以经多种途径进入人体,并分布到全身各组织器官,亚硫酸盐过量积累,会产生多种毒性作用,所以控制和减少亚硫酸盐的摄入量尤为重要。本文通过对添加剂亚硫酸盐引发的不良反应和毒性机制进行汇总和讨论,旨在提高各方科学规范使用亚硫酸盐的意识,保证药品质量,为后续研究亚硫酸盐毒性机制和改进相关药品生产工艺提供参考。

以自分泌运动因子-溶血磷脂酸轴为靶点的抗肺纤维化药物研发进展

肺纤维化是以炎症损伤和组织结构破坏为特征的间质性肺疾病,目前临床有效治疗肺纤维化的药物仍非常缺乏,且机制尚有较多不明之处,因此寻求新靶点有效药物非常迫切。在肺纤维化中,支气管肺泡液中的自分泌运动因子(autotaxin,ATX)水平升高并刺激溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)的产生,其受体参与激活多种G蛋白介导的信号转导途径而导致一系列相关的生理效应,包括产生上皮细胞促炎信号,激活转化生长因子信号和刺激成纤维细胞累积等。LPA受体拮抗剂及ATX抑制剂作为肺纤维治疗的靶点受到广泛关注,目前已有相关药物进入临床试验。本文将综述LPA及ATX在肺纤维化疾病发展进程中的病理生理作用和相关药物研发进展,为基于ATX-LPA轴为靶点的肺纤维化新药研发提供参考。

香丹注射液中致类过敏反应成分筛选及机制初探

目的 筛选香丹注射液中可能存在的致类过敏成分并探讨其作用机制。方法 使用Auto Dock Tools Vina软件,以人类Mas相关G蛋白偶联受体X2(Mas-related G protein-coupled receptor X2,MRGPRX2)和小鼠MRGPRb2为目标蛋白,对香丹注射液中的水溶性酚酸类物质进行分子对接,并将香丹注射液及与MRGPRX2和MRGPRb2有较高结合(≤-25.10k J/mol)的组成成分丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸与小鼠肥大细胞瘤P815细胞孵育1 h,检测组胺(histamine,His)和β-氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase,β-Hex)释放率,筛选出致类过敏成分,进一步观察丹酚酸B及紫草酸刺激P815细胞胞内Ca^(2+)动员及细胞脱颗粒情况,最后进行小鼠后爪外渗实验验证。结果 P815细胞分别给予香丹注射液(1:25、1:250)及丹酚酸B(100μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,His、β-Hex释放均显著升高(P<0.01)。P815细胞分别给予丹酚酸B(100μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,胞内Ca^(2+)浓度均显著升高(P<0.05),并有脱颗粒现象。丹酚酸B(43.5、21.7μg/kg)和紫草酸(43.5μg/kg)均能显著提高小鼠后爪伊文思蓝渗出程度(P<0.05、0.01)。结论 香丹注射液诱导的类过敏反应可能与丹酚酸B和紫草酸有关,且丹酚酸B和紫草酸诱导的类过敏反应可能与动员Ca^(2+)内流相关。