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高稳定人胰岛素的晶体学研究:Ⅲ,A21-Asp突变体的结晶和初步晶体学分析 被引量:2
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作者 金雷 黄伟军 +2 位作者 伍伯牧 王大成 S.Havelund 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第1期76-80,共5页
研究一系列有明确意义改性胰岛素的结构将有益于新型胰岛素分子的设计。经蛋白质工程制备的AspA21—人胰岛素(ADHI)基本保持了生物活力,而在酸性溶夜(pH3—4)中的稳定性比天然胰岛素在中性溶液中高5—10倍。本文报道ADHI的结晶、初步晶... 研究一系列有明确意义改性胰岛素的结构将有益于新型胰岛素分子的设计。经蛋白质工程制备的AspA21—人胰岛素(ADHI)基本保持了生物活力,而在酸性溶夜(pH3—4)中的稳定性比天然胰岛素在中性溶液中高5—10倍。本文报道ADHI的结晶、初步晶体学研究及中等分辨率衍射数据的收集。ADHI晶体属R3空间群:a_H=b_H=82.72埃,c_H=34.02埃。 展开更多
关键词 人胰岛素 晶体学 A21Asp突变体
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高稳定性人胰岛素的晶体学研究——Ⅰ.A21-Ser突变体的结晶和初步晶体学分析 被引量:1
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作者 胡永林 伍伯牧 +2 位作者 张英 王大成 J.Markussen 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 1992年第4期370-372,共3页
早就发现,胰岛素在酸性溶液中是不稳定的。其主要不稳定因素,是A链C末端残基Asn对酸水解特别敏感,极易发生脱酰胺反应并形成共价连接的二聚体。由于医用胰岛素制剂的重要部分是酸性溶液,因此这构成在临床应用上药剂纯度和保存中的重要... 早就发现,胰岛素在酸性溶液中是不稳定的。其主要不稳定因素,是A链C末端残基Asn对酸水解特别敏感,极易发生脱酰胺反应并形成共价连接的二聚体。由于医用胰岛素制剂的重要部分是酸性溶液,因此这构成在临床应用上药剂纯度和保存中的重要问题。特别是近年来,通过蛋白质工程途径获得了一些可溶性长效胰岛素,它们都是酸性条件下的制剂,在过渡到实际应用时都需要解决A21-Asn脱酰胺反应所产生的不稳定问题。 展开更多
关键词 胰岛素 晶体学 SAHI 结晶
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高稳定性人胰岛素的晶体学研究(Ⅱ)——A21-Gly突变体的结晶和初步晶体学分析 被引量:1
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作者 金雷 黄伟军 +2 位作者 张英 王大成 J.Markussen 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 1992年第5期459-461,共3页
一、引言 胰岛素制剂的化学稳定性与其A链C端残基A21-Asn直接相关,通过蛋白质工程途径制备在A21位残基替换的突变体胰岛素可以明显提高其稳定性。通过晶体结构分析研究这些高稳定性突变体的精确三维结构。
关键词 胰岛素 结晶 高稳定性 晶体学
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[A21^(Ser)-B27^(Arg)-B30^(Thr)-NH_2]-人胰岛素突变体的结晶和四方晶体的晶体学研究
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作者 金雷 张林 +1 位作者 王大成 J.Markussen 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 1995年第8期749-751,共3页
一些实验结果表明,蛋白质位点突变的效应具有加和性.[A21^(Ser)-B27^(Arg)-B30^(Thr)-NH_2]-人胰岛素(以下简称SRN-HI)是根据这种思想,通过蛋白质工程途径制备的一种多位点突变体.实验结果证实,SRN-HI既具有由突变A21(Asn→Ser)产生的... 一些实验结果表明,蛋白质位点突变的效应具有加和性.[A21^(Ser)-B27^(Arg)-B30^(Thr)-NH_2]-人胰岛素(以下简称SRN-HI)是根据这种思想,通过蛋白质工程途径制备的一种多位点突变体.实验结果证实,SRN-HI既具有由突变A21(Asn→Ser)产生的高稳定性。 展开更多
关键词 胰岛素 四方晶体 晶体学 突变体
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Crystallization and preliminary crystallographic analysis of [A21Ser-B27Arg-B30Thr-NH_2]-human insulin
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作者 金雷 张林 +1 位作者 王大成 Jan Markussen 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 1995年第11期949-952,共4页
Some experiments have shown that the properties of single mutation can be synthesizedin a mutant with multiple mutations. Following this idea, SRN-HI was prepared.Markussen et al.reported that a high stability and a p... Some experiments have shown that the properties of single mutation can be synthesizedin a mutant with multiple mutations. Following this idea, SRN-HI was prepared.Markussen et al.reported that a high stability and a prolonged action could be createdfrom mutations AsnA21Ser and ThrB27Arg respectively. Therefore, a double property wasexpected to appear in SRN-HI, which has been proved to be true by biological test. 展开更多
关键词 INSULIN multiple MUTATIONS high stability PROLONGED action crystallographic data.
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CRYSTALLOGRAPHIC STUDY ON HIGHLY STABLE HUMAN INSULINS(Ⅱ)——CRYSTALLIZATION AND PRELIMINARY CRYSTALLOGRAPHIC STUDY OF A21-GLY MUTANT
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作者 金雷 黄伟军 +3 位作者 张英 王大成 L. LANGKJAER J. MARKUSSEN 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 1992年第15期1302-1305,共4页
Ⅰ. INTRODUCTIONThe chemical stability of human insulin preparations is directly related to the residue of A21-Asn at C-terminal of A chain and can be distinctly increased by substituting the A21 residue in the way of... Ⅰ. INTRODUCTIONThe chemical stability of human insulin preparations is directly related to the residue of A21-Asn at C-terminal of A chain and can be distinctly increased by substituting the A21 residue in the way of protein engineering. Studying the fine three-dimensional structures 展开更多
关键词 human INSULIN A21-Gly MUTANT CRYSTALLIZATION high stability.
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CRYSTALLOGRAPHIC STUDY ON HIGHLY STABLE HUMAN INSULINS——CRYSTALLIZATION AND PRELIMINARY CRYSTALLOGRAPHIC ANALYSIS OF A21-SER MUTANT
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作者 胡永林 伍伯牧 +3 位作者 张英 王大成 N.C.KAARSHOLM R.NORRIS 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 1992年第16期1390-1393,共4页
It has long been found that insulin in acid solution is unstable. The main reason is that the A-chain C-terminal residue, asparagine, is very susceptible to acid hydrolysis, thereby a covalent-dimer formation takes pl... It has long been found that insulin in acid solution is unstable. The main reason is that the A-chain C-terminal residue, asparagine, is very susceptible to acid hydrolysis, thereby a covalent-dimer formation takes place readily due to the deamidation of this residue. As a number of pharmaceutical preparations of insulin are acidic solutions, this kind of instability has brought about a serious problem on purity and storage of this preparation in 展开更多
关键词 human INSULIN A21-Ser MUTANT crystallization.
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