针灸对帕金森病Thy1-αSyn转基因小鼠脑黑质PINK1/Parkin信号通路的影响

目的:观察针灸对帕金森病(PD)Thy1-α突触核蛋白(αSyn)转基因模型小鼠中脑黑质磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路的影响。方法:将24只Thy1-αSyn转基因小鼠随机分为模型组、针刺组、针灸组和西药组;同窝野生型小鼠6只作为野生组。针刺组取百会和阳陵泉进行针刺;针灸组在针刺组的基础上加灸关元穴;西药组按10 mg/(kg·bw)剂量予雷帕霉素腹腔注射;野生组与模型组给与固定捆绑,不干预。观测各组小鼠总体转棒实验(ORP)评分;采用免疫组织化学法检测各组小鼠脑黑质的酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元;免疫荧光化学法检测αSyn;免疫印迹法检测αSyn、微管相关蛋白轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、自噬蛋白sequestosome-1(SQSTM-1/p62)、PINK1、Parkin及泛素特异性蛋白酶30(USP30)蛋白表达;荧光定量聚合酶链反应法检测LC3B、p62、PINK1、Parkin及USP30 mRNA表达水平。结果:与野生组相比,模型组小鼠ORP评分及p62、PINK1与Parkin蛋白表达水平显著降低(P<0.01),PINK1 mRNA表达水平降低(P<0.05),USP30蛋白和mRNA表达水平上升(P<0.05)。与模型组相比,针刺组和针灸组的ORP评分上升(P<0.05),针灸组和西药组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达上升(P<0.05),针刺组、针灸组及西药组p62、PINK1及Parkin蛋白表达上升(P<0.05),USP30蛋白表达显著降低(P<0.01);针刺组和针灸组Parkin mRNA表达水平增高(P<0.05),针灸组USP30 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论:针灸可调节Thy1-αSyn转基因PD模型小鼠PINK1/Parkin信号通路相关分子表达,促进αSyn自噬降解,发挥多巴胺能神经元的保护作用。