耐多药结核病治疗的临床试验设计的方法学问题:机遇和挑战

目前全世界耐多药结核病(MDR-TB)的负担正在日益加重,严重阻碍全球结核病控制工作的进度。MDR-TB的治疗是一项复杂的、长期的、昂贵的工作,并且需要合适的临床和实验室基础设施。大多数MDR-TB患者仍然不能得到正确的诊断服务或有质量保证的二线药,从而导致高发病率和高病死率。使用降低毒性的药物进行更加有效的MDR-TB治疗能够安全给予联合感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者,这是一项亟待研究的重点,能够节省整个卫生系统的费用。在这种情况下,了解如何以最佳方式设计和开展能够改进MDR-TB治疗的随机对照试验是一项新的紧迫任务,可以确定现存药物和新药物的最佳组合,从而应用于有效和安全的治疗方案中,特别是疗程短的方案,那样对患者来说更容易接受并且能够安全地与抗病毒治疗联合。在本文中,出于上述目标,我们着重强调设计和实施Ⅱ期和Ⅲ期试验的方法学问题。我们建议合理选择合适的设计和结果测量工具,与新诊断技术联合使用,能够解决很多方法学和逻辑问题。这些改进是治疗MDR-TB患者,也许最终是药物敏感性结核病患者历史性改进的关键。由于合并感染HIV,在耐药患者中开展临床试验比治疗药物敏感性结核病的试验能通过一种更快更廉价的通道获得批准。

荷兰不同来源耐多药结核病例中二线耐药情况

背景:荷兰。目的:调查不同地理来源的耐多药结核病人耐二线药情况及其相关因素。方法:对荷兰1993年1月至2007年10月间耐多药结核病人分离菌株的实验室数据进行回顾性研究。结果:发现的153例耐多药结核病人中,18例(12%)为荷兰本国人。对其中的131例进行二线药物敏感性实验,有28例(21%)为耐二线药,且大部分为单一耐药(24/28(86%));9例耐丙硫异烟胺(PTH),6例耐对氨基水杨酸,4例耐阿米卡星(ASK),4例耐环丙沙星,1例耐环丝氨酸)。有4例耐多药结核病人耐多种二线药;2例为广泛耐药的牛型结核分枝杆菌。在所有耐多药结核病人中,来自欧洲和中亚者二线耐药较普遍,且涉及的药物也较广泛。来自非洲和美洲者主要耐PTH,而来自东南亚者主要耐AMK。结论:在荷兰,耐多药结核病人中二线耐药情况并不普遍。大部分二线耐药发生在移民当中,来源于不同的地域,病人耐药情况也不同。

处方回顾性评估:衡量结核病防治服务质量的一个基本方法

遏制结核病策略1和结核病关怀国际标准2的第一个组成部分即为:使用推荐的抗结核药品剂型和剂量,组成标准治疗方案,治愈结核病患者,使其恢复健康和劳动能力,并减少结核分枝杆菌的传播,从而预防耐药结核病的发生和传播。

通过合并“迁入”结核病人的治疗结局改善队列分析的质量

年度队列分析常常不包括那些游走在不同结核病(TB)"单位"之间结核病人(即"迁出"病例)的治疗结局。摩洛哥的实践经验表明,可以通过一个简单的方法,即可将这些报告作为"迁入"病例的治疗结局纳入年度治疗结局的报告当中。利用本处理方法,摩洛哥的治疗成功率提高了(中位数为5.8%,分布范围为5.0～6.7),全国在1995—2003年间发现的新涂阳肺结核病人的治愈率也因此达到了85%的的全球目标。

在肺结核诊断中应用系列痰涂片的结果:系统综述

目前的国际结核病(TB)指南推荐在对肺结核可疑患者评价时应用3次痰涂片镜检以寻找结核菌。我们对符合3次痰标本结果标准的研究进行了系统的评价。通过对多个数据库和资源的检索,我们确定了共37个合格的研究。第3份标本中涂阳结果的增加(所有培阳病例作为分母的研究)和敏感性的增高(所有培阳病例作为分母的研究)是我们关注的主要结果。虽然各研究的方法和结果不同对数据综合构成了挑战,但亚组的分析提示对第3份标本的检查使结果和/或敏感性平均增加了2%～ 5%。把推荐的标本检查数量从3份减至2份(特别是在同一天收集的2份标本)对结核控制项目有利。有很多理由可潜在增加病例检出;许多实施性研究问题需要强调。如果按照国际间协调和标准化的方法,在痰标本镜检时应用现行技术检验哪种方法最有效,这样的研究会是最有用的,既可以增加本国的数据,又可进行研究之间的对比。

俄罗斯2005—2007年结核分枝杆菌药物敏感性试验室间质量评估结果

背景:俄联邦结核病细菌学实验室结核分枝杆菌药敏试验室间质量评估(EQA)。目标:通过熟练度测试改进俄联邦一线抗结核药物药敏试验EQA。方法:用WHO跨国参比实验室(SRL)瑞典传染病控制研究所提供的结核分枝杆菌分离物进行3轮药敏试验(DST)熟练度测试。俄罗斯民间和监狱部门的42个实验室参加了至少1轮的熟练度测试,17个实验室参加了全部的3轮测试。结果:从3轮熟练度测试中共收到97%(87/89)的结果:结果显示第1轮测试中67%的实验室、第2轮测试中86%的实验室异烟肼的准确率≥95%,第1轮测试中72%的实验室、第2轮测试中80%的实验室利福平的准确率≥95%。结论:与SRL网络实验室合作,引入了90株特性很清楚的菌株用于俄罗斯进行药敏试验EQA。持续的DST熟练度测试有助于发现熟练度非常好的实验室,这些实验室将来可以用作熟练度测试的专家实验室。

耐多药结核病——预防和控制的关键步骤

耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB）被定义为,由至少对异烟肼（isoniazid）和利福平（rifampicirn）治疗耐药的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的疾病。广泛耐药结核病（extensively drug-resistant,tuberculosis,XDR-TB）是指导疾病的多重耐药菌株还对使用任何氟喹诺酮治疗，