重访GIK——谈极化液心脏保护与胰岛素强化治疗

自上世纪20年代发现胰岛素以来,胰岛素一直被用作糖尿病血糖控制的基本临床用药。最近的研究发现,胰岛素信号参与正常心血管功能的维系,而胰岛素信号的缺失(如胰岛素抵抗)可导致心血管功能障碍并参与心血管疾病的发生和发展。本课题组近期结合自身长期研究工作成果,在系统回顾相关重要文献的基础上,就胰岛素心肌保护机制及极化液(glucose-insulin-potassium solution,GIK)临床应用问题撰写综述,发表于欧洲心脏学会会刊《心血管研究》(Cardiovasc Res)。该综述全面阐释了胰岛素激活心血管内源性蛋白激酶B-内皮型一氧化氮合酶(Akt-eNOS)系统,进而通过"终效应分子"一氧化氮发挥心血管保护作用的机制,以及这一信号机制在心血管健康及缺血性心脏病等心血管疾病中的作用,重点强调胰岛素生存信号障碍在胰岛素抵抗及诱发心血管疾病中的关键作用。

诱导型一氧化氮合酶对β-肾上腺受体兴奋诱导老年大鼠心脏功能和心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨心脏中诱导性一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)与心肌缺血性损伤和β-肾上腺受体兴奋之间的关系。方法:实验选用雄性Fisher大鼠50只。随机将其中20只大鼠(鼠龄3～5个月)分为青年大鼠对照组和青年大鼠干预组各10只;20只老年大鼠(鼠龄24～25个月)分为老年大鼠对照组和老年大鼠干预组各10只。余下年轻和老年大鼠各5只,处死后,取心肌组织作一氧化氮合酶Westernblot研究。青年大鼠对照组大鼠和老年大鼠对照组大鼠实验前接受生理盐水干预,青年大鼠干预组和老年大鼠干预组大鼠接受特异性iNOS阻断剂-1400W干预。4组大鼠的离体心脏分别接受生理盐水和1400W干预及50%正常冠状动脉流量灌注30min后,泵入异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)30min。结果:心肌梗死后30min,所有组左心室形成压leftventriculardeveloped(pressure,LVDP),左室内压最大上升下降速率rateofriseofleftventric-(ularpressure,±dp/dt)均较基础值下降13%～45%。Iso泵入青年大鼠对照组和青年大鼠干预组大鼠30min后,心室功能部分恢复,表现为LVDP和±dp/dt上升。与此明显对比,Iso泵入老年大鼠对照组大鼠后,非但未改善缺血所致的心功能不全,反倒进一步加重心功能损伤。表现为LVDP和±dp/dt进一步下降43%～60%。