深度人工智能ChatGPT发展视角下的数字经济:利弊影响与应对思路

数字经济作为伴随数字技术而生的新型经济形态,能够借助数字平台发挥资本市场的资源配置作用,成为实体经济行稳致远的“助推器”和“新引擎”。深度人工智能ChatGPT凭借其超强的学习能力风靡全球,与数字经济产生了广泛且深远的交融,但也对现有法律与数字道德带来挑战,将深刻影响全球经济与社会生活。聚焦ChatGPT,概述其技术原理、发展现状和特点,剖析其对数字经济的影响与挑战,并提出相应的政策建议和应对思路。

转录因子RORγt对妊娠期哮喘模型小鼠Th17/Treg平衡的调节作用

目的观察妊娠期哮喘模型小鼠Th17细胞相关细胞因子和维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)的表达变化,探讨地塞米松(DXM)对小鼠气道炎症和Th17细胞分泌功能的影响。方法 30只雌性BALB/c小鼠随机分为健康妊娠(HP)组、妊娠期哮喘(AP)组和地塞米松(DXM)组,每组10只。AP组和DXM组于实验当天(0d)和7、14d时分别给予OVA/Al(OH)3混悬液腹腔注射致敏,HP组仅给予单纯等量生理盐水(NS)。3组小鼠合笼交配至妊娠成功。于21d起,连续7d对AP组和DXM组给予50g/L OVA雾化激发(1次/d,40min/次);DXM组于雾化吸入OVA前30min给予1mg/kgDXM腹腔注射;HP组仅给予单纯等量NS进行雾化激发。各组小鼠于末次激发24h后进行气道反应性检测,结果以相应浓度乙酰胆碱(Mch)激发下增强的呼吸间歇(Penh)值与基线值的百分比[Penh值(%)]来表示;分析支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类计数;取肺组织行病理学观察;采用流式细胞仪检测外周血Th17和Treg细胞的比例并计算Th17/Treg比值;ELISA法测定外周血IL-17、IL-23、IFN-γ和RORγt含量,RT-PCR法检测前述因子在肺组织中的表达,Western blotting检测肺组织中RORγt的表达。结果雌性BALB/c小鼠以OVA致敏后气道反应性增加,BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞(Eos)、淋巴细胞(Lym)和中性粒细胞(Neu)比例增加,肺组织病理学改变符合哮喘的特征。外周血标本中,AP组Th17细胞显著升高,Treg细胞显著降低(P<0.05),Th17/Treg比值上升。DXM组Th17和Treg细胞变化趋势与AP组相同,Th17/Treg比值高于HP组,但低于AP组(P<0.05)。分别在肺组织和外周血标本中检测蛋白和mRNA表达水平,结果显示,AP组IL-17、IL-23及RORγt含量均高于HP组及DXM组(P<0.05),IFN-γ含量低于HP组及DXM组(P<0.05)。AP组肺组织RORγt蛋白的表达(61.27%±3.11%)明显高于DXM组(37.51%±1.93%,P<0.01)和HP组(22.39%±0.86%,P<0.01),后两者比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。相关分析表明,AP组肺组织RORγt蛋白表达量与Eos、Lym和Neu细胞绝对值呈显著正相关(r=0.879、0.759、0.802,P<0.01),与外周血IL-17含量、肺组织IL-17mRNA表达水平亦呈正相关(r=0.696、0.863,P<0.01)。结论 Th17细胞分泌功能及RORγt表达上调参与了妊娠期哮喘的发生发展。DXM干预在改善哮喘症状的同时可降低RORγt表达,使Th17分化和增殖功能受抑。

IL-17R-FcγRⅡb基因体外诱导树突状细胞表达及其对淋巴细胞增殖活化的影响

目的:构建编码人全长IL-17R与FcγRⅡb双基因表达重组腺病毒载体并对其特性进行鉴定,探讨阻断其信号调节通路对妊娠哮喘发病的影响。方法:将扩增出的拼接基因片段定向克隆于pAdTrack-CMV中经与pAdeasy-1同源重组,鉴定正确的阳性重组子通过脂质体介导转入AD293细胞,荧光显微镜观察绿色荧光(GFP)信号并采用PCR法对其进行鉴定;纯化腺病毒感染体外细胞因子协同诱导培养的妊娠哮喘模型小鼠骨髓来源树突状细胞(DC),利用RT-PCR、Western免疫印迹检测IL-17R和FcγRⅡb表达;流式细胞术、CCK-8、ELISA分析重组腺病毒的修饰对DC表面分子表达,刺激T细胞增殖抑制变化和MLR上清中IFN-γ、IL-4、IL-17分泌水平影响。结果:构建的重组腺病毒载体插入序列完全正确;经GFP表达和PCR检测证实成功包装获得高滴度重组腺病毒;感染DCs的GFP阳性细胞数达到85%;在mRNA及蛋白水平均可同时转录和表达出符合预期的IL-17R和FcγRⅡb。CD11c阳性表达率在各组间无显著差异;与对照细胞及EGFP-DCs相比,经IL-17RFcγRⅡb修饰的DC表面CD80表达增高,而CD86表达减少(P<0.05);IL-17R-FcγRⅡb-DCs相同浓度比例刺激T细胞增殖水平均明显受抑(P<0.05);转染载体共培养物上清液中Th2/Th17类细胞因子IL-4、IL-17水平下降,Th1类细胞因子IFN-γ升高(P<0.05),IFN-γ/IL-4/IL-17相对比值增加(P<0.05)。结论:IL-17R-FcγRⅡb融合基因体外阻断CD86/CD28共刺激通路可诱导DC免疫耐受状态,抑制抗原特异性T细胞增殖并影响Th1/Th2/Th17亚群分化,有望在妊娠哮喘免疫耐受缺陷和缓解气道炎症反应中发挥作用。

重组IL-12表达载体构建及对妊娠期哮喘小鼠气道炎症的调节与免疫应答影响

目的:构建携带IL-12重组基因的真核表达载体,探讨其对妊娠期哮喘小鼠气道炎症的免疫调节作用及其可能机制。方法:PCR扩增mIL-12基因cDNA,利用DNA重组技术将线性化片段定向插入载体pcDNA3.1(+)质粒中,经酶切和测序鉴定,通过脂质体介导瞬时转染P815细胞,观察荧光蛋白在细胞中的表达和定位。以鸡卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立妊娠期哮喘小鼠模型,通过气道内灌注:妊娠期哮喘(AP)+pcDNA3.1(+)-mIL-12组(AP1组)、单纯哮喘(ANP)+pcD-NA3.1(+)-mIL-12组(ANP1组)给予50μl pcDNA3.1(+)-mIL-12/脂质体混合液;AP+pcDNA3.1(+)组(AP2组)、ANP+pcDNA3.1(+)组(ANP2组)给予50μl pcDNA3.1(+)/脂质体混合液;单纯妊娠组(HP组)、阴性对照组(HNP组)给予50μlPBS。于末次激发24小时后,观察肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞计数及肺组织HE染色以评价小鼠气道炎症程度;RT-PCR、Western blot鉴定小鼠肺组织匀浆中IL-12蛋白及mRNA表达;流式细胞术检测小鼠脾细胞IL-17+及IFN-γ+分泌水平;ELISA测定小鼠外周血上清中细胞因子含量变化。结果:成功构建重组pcDNA3.1(+)-mIL-12真核表达载体,并在P815细胞中获得高效表达。与HP、HNP组相比,AP1、ANP1组BALF中白细胞总数及Eos,Neu,Lym占细胞总数百分比均显著低于AP2、ANP2组,但高于HP和HNP组,AP1与ANP1组间尤以AP1组降低显著(P<0.05),且肺组织炎症细胞浸润明显减轻,炎症反应明显轻微。肺组织标本中,AP1、ANP1组IL-12蛋白含量及mRNA表达水平在重组质粒干预后显著高于AP2、ANP2组。脾组织标本中AP1、ANP1组IFN-γ+含量明显升高,而CD4+IL-17+明显降低(P<0.05);IFN-γ+与CD4+IL-17+比例高于AP2、ANP2组(P<0.05);此变化趋势AP1组比ANP1组更为明显(P<0.05);HP组IFN-γ+及IL-17+含量变化与HNP组组间差异不显著。外周血上清中细胞因子检测结果 AP1、ANP1组IFN-γ明显升高,IL-4、IL-17显著降低(P<0.05)。结论:构建的pcD-NA3.1(+)-mIL-12真核表达载体能够在明显改善妊娠期哮喘小鼠气道炎症反应的同时上调IFN-γ表达,使Th2、Th17型细胞分化和增殖功能受抑,证实IL-12表达上调参与了妊娠期哮喘的发生发展。

压缩感知实时成像结合回顾性运动校正心脏磁共振电影序列对评估肺动脉高压患者右室功能及应变的应用价值

目的探讨一种结合压缩感知、高速实时成像及回顾性全自动非刚性运动校正技术的自由呼吸心脏磁共振电影(cardiac cine with compressed sensing real-time imaging and retrospective fully automated non-rigid motion correction,cine-MoCo)序列对肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)患者右室(right ventricular,RV)功能及应变评估的应用价值。材料与方法前瞻性连续纳入2020年1月至2021年4月于中国医学科学院北京协和医院放射科进行心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)检查的疑诊或确诊PAH患者。对所有纳入患者均完成标准的2D分段采集结合回顾性心电门控电影序列(2D segmented cine imaging with retrospective ECG gating,cine-SegBH)及cine-MoCo图像采集,对两种电影序列采集的图像进行图像质量评价、RV功能及应变定量分析。结果40例患者纳入本次研究。cine-SegBH与cine-MoCo的图像采集时间分别为(143±42)s及(115±24)s,差异具有统计学意义(P<0.05)。cine-MoCo获取的电影图像质量在主观评价(5分标准)及欧洲CMR质量评估标准评价中优于cine-SegBH,差异具有统计学意义(P均<0.05)。图像边缘锐利度测量结果显示,cine-SegBH与cine-MoCo相当,差异无统计学意义(P>0.05)。cine-MoCo在RV功能[RV射血分数(right ventricular ejection fractions,RVEF),RV舒张末期容积(right ventricular end-diastolic volumes,RVEDV),RV收缩末期容积(right ventricular end-systolic volumes,RVESV),RV每搏输出量(right ventricular stroke volumes,RVSV)及RV心肌质量(right ventricular mass,RVM)]定量分析中,与cine-SegBH获取的对应结果均存在强的相关性(r=0.966~0.992),且差异无统计学意义(P均>0.05)。RV心肌应变[纵向应变(global longitudinal strain,GLS)、周向应变(global circumferential strain,GCS)及径向应变(global radial strain,GRS)]定量评价中,两电影序列在GCS及GRS评价中存在强的相关性(GCS:r=0.895;GRS:r=0.908),GLS存在弱的相关性(r=0.564),且cine-MoCo获得的各向应变参数结果均低于cine-SegBH,差异具有统计学意义(P均<0.05)。亚组分析结果显示,cine-MoCo获取的GLS,GCS和GRS在轻度PAH患者(WHOⅠ~Ⅱ级,组1)中均低于cine-SegBH,差异具有统计学意义(P均<0.05);在重度PAH患者(WHOⅢ~Ⅳ级,组2)中与cine-SegBH相当,差异无统计学意义(P均>0.05)。两电影序列在右室功能及应变定量参数评价中均表现出高的组内一致性及组间一致性。结论cine-MoCo相较于cine-SegBH在PAH患者中能够缩短图像采集时间并获得相似甚至更优的图像质量,能够准确评估RV功能的各项参数,并且能够准确评估重度PAH患者的RV应变参数。

极化液和丙酮酸钠联合治疗严重烫伤多器官功能不全综合征大鼠实验研究

目的观察极化液和丙酮酸钠联合治疗严重烫伤多器官功能不全综合征(MODS)大鼠效果。方法 80只SD清洁级30%TBSAⅢ度烫伤MODS大鼠按随机数字表法分为极化液治疗组(GIK组)、丙酮酸钠治疗组(SP组)、极化液和丙酮酸钠联合治疗组(GIK+SP组)和对照组,每组20只,观察4组伤前、伤后1、3、5及7 d血糖(GLU)、乳酸(LA)、丙酮酸(PA)、可溶性髓样细胞触发蛋白1(s TREM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平变化情况。结果 4组伤后各时点GLU、LA、LA/PA、s TREM-1、HMGB-1以及MDA水平均高于伤前(P<0.01),SOD水平均低于伤前(P<0.01);GIK组、SP组和GIK+SP组伤后各时点GLU、LA、PA、LA/PA、s TREM-1、HMGB-l及MDA水平低于对照组,PA、SOD水平均高于对照组(P<0.01);GIK+SP组伤后各时点GLU、LA、LA/PA、s TREM-1和HMGB-1以及MDA水平均低于GIK组和SP组,SOD均水平高于GIK组和SP组(P<0.01)。结论严重烫伤MODS大鼠存在高血糖、高乳酸血症、过度炎症反应和氧自由基损伤,极化液和丙酮酸钠具有改善高乳酸血症,降低LA/PA比值以及抗炎和抗氧化作用,且联合治疗比单独治疗效果更好,可作为防治严重烫伤后MODS重要措施。

没有分析空间的时候,分析还有机会成功吗?

精神分析治疗的基础是建立一个独特空间,一个有限而无形、探索意义和动机的空间。病人说出心中所想,但精神分析师不会以日常生活的某种具体方式回应,而是建立一个独特的本体论领域空间。这个空间没有禁忌,任何话都可以说。Winnicott用一个贴切的词语“潜在空间”来描述。精神分析需要这个独特的空间,但有些病人无法忍受这样的空间,因为感到空虚和孤独。他们想要突破与分析师之间的边界,因为他们体验到的客体接触之间的空间不是潜在空间,而是一种空(void)。他们渴望一种没有边界的联结,消除他们和分析师之间的空间。这种欲望意味着破坏分析赖以存在的空间。这种令人困惑的临床情景给分析师和被分析者制造了独特的技术困难。对那些不能分离的病人,唯一重要的关系恰恰会抹去分析空间。文章描述了一种分析方法,并用一个临床案例展示这个治疗方法,解开这一困境。

心脏MR压缩感知超快速电影序列评价左右心室收缩功能的应用价值

目的对比传统分段采集电影序列(Seg), 探讨心脏MR(CMR)压缩感知(CS)超快速电影序列评价左右心室收缩功能的临床应用价值。方法前瞻性纳入2021年12月至2022年1月在阜外医院进行CMR检查的心脏疾病患者27例。随机顺序进行Seg、屏气下CS(bhCS)和自由呼吸下CS(fbCS)覆盖左右心室的多层短轴电影扫描。采用Friedman检验评价3种方法的总体图像质量、血池心肌信号比(BMC)和边缘锐度。分别测量3种方法的左心室舒张末期容积(EDV)、收缩末期容积(ESV)、每博输出量(SV)、射血分数(EF)、心肌质量(mass)及右心室EDV、ESV、SV、EF, 并用Bland-Altman分析bhCS与Seg、fbCS与Seg间测量结果的一致性, 并做相关性检验。结果 24例患者3种方法所有总体图像质量≥2分, 有诊断意义, 纳入后续分析。Seg、bhCS和fbCS的成像时间不同且依次降低, 分别为375.0(332.0, 405.6)、50.0(47.8, 53.7)和20.0(17.8, 23.7)s, 差异有统计学意义(χ^(2)=48.00, P<0.001)。总体图像质量fbCS略低于Seg(Z=-2.67, P=0.023), Seg和bhCS(Z=-1.44, P=0.447)、bhCS和fbCS(Z=1.23, P=0.660)之间差异无统计学意义。Seg、bhCS和fbCS的边缘锐度(χ^(2)=0.58, P=0.747)和BMC(χ^(2)=1.08, P=0.582)差异无统计学意义。Bland-Altman分析表明bhCS和Seg、fbCS和Seg之间左右心室各参数均具有良好的一致性。相关性分析结果显示bhCS和Seg、fbCS和Seg的各心功能参数均呈高度相关(r>0.96, P<0.001)。结论 CS超快速电影序列比传统序列节省了扫描时间且提供了相似的图像质量, 且无论是否屏气, CS序列心功能结果与传统电影序列具有良好的一致性和高度的相关性。

在初治和经治丙型肝炎病毒基因1b型慢性感染的非肝硬化亚洲成年患者中评价奥比帕利联合达塞布韦治疗的有效性和安全性：随机、双盲、安慰剂对照研究

目的 评估奥比帕利（奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦,OBV/PTV/r）25/150/100mg,1次/d,联合达塞布韦250mg,2次/d,在丙型肝炎病毒基因1b型感染的初治和经治非肝硬化中国成年患者中的有效性和安全性.方法 采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验,在中国大陆、韩国、中国台湾地区进行.纳入基因1b型初治和普通干扰素/聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林经治非肝硬化患者,随机分为2组,分别接受OBV/PTV/r联合达塞布韦方案立即治疗12周（A组）,或接受安慰剂治疗12周后再继续接受OBV/PTV/r联合达塞布韦方案治疗12周（B组）.评估患者停药12周获得的持续病毒学应答（SVR12）及停药24周获得的持续病毒学应答（SVR24）率,及双盲阶段和开放标签阶段治疗后的不良事件和实验室异常发生率. 结果 共纳入410例中国大陆患者资料,按1∶1比例随机分至A组和B组（每组205例）.A组（205例）中初治患者的SVR12及SVR24率均为99％ （95％CI：94.8％ ～ 99.8％）,经治患者的SVR12及SVR24率均为100％ （95％ CI：96.3％～ 100％）,不同基线特征对SVR12及SVR24率没有影响.发生的大多数不良事件为轻度,治疗期间≥3级实验室异常少见,主要包括丙氨酸氨基转移酶升高（双盲阶段A组2例）、天冬氨酸氨基转移酶升高（双盲阶段A组3例）和总胆红素升高（开放标签阶段B组1例）,通常无症状,用药中断或停药后可恢复.仅有1例因不良事件停药（B组,开放标签阶段）. 结论 疗程为12周的OBV/PTV/r联合达塞布韦方案治疗中国基因1b型初治和经治非肝硬化慢性丙型肝炎患者可获得99％～ 100％的SVR12及SVR24率,且耐受性和安全性良好.