柚皮素对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及激活素A/卵泡抑素系统的影响

目的研究柚皮素(Naringenin,NAR)对慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)大鼠心肌纤维化的影响,并探讨作用机制。方法构建CHF大鼠模型,随机分为CHF模型组(CHF)、NAR低剂量组(LNAR)、中剂量组(M-NAR)和高剂量组(H-NAR),另设置假手术组(Sham),每组10只。采用超声心电图检测大鼠心功能;HE染色和Masson染色观察心肌组织病理学变化;碱水解法测定心肌组织羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)含量并计算胶原蛋白含量;qRT-PCR检测心肌组织激活素A(Activin A,Act A)和卵泡抑素(Follistatin,FS)mRNA表达水平;Western blot检测心肌组织Act A、FS、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、Smad2、Smad3、p-Smad2及p-Smad3蛋白表达水平。结果与Sham组比较,CHF组大鼠肌纤维排列紊乱,细胞肿胀,纤维化程度较高,左心室舒张末内径(Leftventricularenddiastolic dimension,LVEDD)、左心室收缩末内径(Left ventricular endsystolic dimension,LVESD)、胶原蛋白含量和Act A、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达水平、p-Smad2/Smad2及p-Smad3/Smad3比值均显著升高(P<0.05),而左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)和FS表达水平显著降低(P<0.05)。与CHF组比较,M-NAR组和H-NAR组大鼠心肌组织病理变化及纤维化程度得到改善,LVEDD、LVESD、胶原蛋白含量和Act A、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达水平、p-Smad2/Smad2及p-Smad3/Smad3比值均显著降低(P<0.05),LVEF和FS表达水平显著升高(P<0.05)。与L-NAR组比较,中、高剂量NAR干预对CHF大鼠心肌纤维化和Act A/FS系统紊乱的改善效果更显著(P<0.05)。结论NAR可抑制CHF大鼠心肌纤维化,其作用机制可能与调节Act A/FS系统有关。

基于网络药理学和分子对接技术对三物黄芩汤治疗肝癌的机制分析及实验观察

目的通过网络药理学和分子对接技术分析三物黄芩汤治疗肝癌的潜在作用机制,并通过动物实验进行初步验证。方法运用TCMSP数据库筛选三物黄芩汤的有效化合物,运用Drug bank、Pharm mapper、Uniport、PubMed等数据库获得三物黄芩汤的作用靶点,运用Gene cards和TCGA数据库获得肝细胞癌相关靶点,与上述三物黄芩汤作用靶点取交集后得到“药物-疾病”靶点,运用String数据库构建蛋白相互作用网络,运用David和KEGG数据库进行GO、KEGG富集分析,运用Cytoscape软件构建相应网络。运用Discovery studios软件进行分子对接,对上述网络药理学结果进行验证。采用C57小鼠肝脏原位荷瘤模型,观察三物黄芩汤干预对肝癌细胞增殖、转移的影响,并观察肝癌细胞IL-6分子表达的变化。结果三物黄芩汤有效成分81个,核心成分10个,作用靶点249个,肝癌样本与正常样本差异靶点1420个,两者交集59个。蛋白相互作用网络频数分析显示,三物黄芩汤治疗肝细胞癌的机制与ESR1、MYC、JUN、IL-6、MMP9、EGF等靶点有关。GO和KEGG富集分析表明以IL-6为核心的IL-17 signaling pathway、TNF signaling pathway、Toll-like receptor signaling pathway等多条信号通路可能发挥重要作用。分子对接结果显示,药效分子Acacetin、Wogonin、Baicalein、Oroxylina、Beta-sitosterol、8-Isopentenylkaempferol、Formononetin、Luteolin、Quercetin、Stigmasterol可与IL-6蛋白结合,进一步证实了上述结果。动物实验表明,三物黄芩汤可抑制肝种植瘤的大小和肺部转移,癌细胞IL-6含量降低,初步验证了三物黄芩汤的抗肝癌作用和机制。结论本研究通过网络药理学和分子对接技术发现IL-6是三物黄芩汤治疗肝癌的关键靶点,进一步通过动物实验表明三物黄芩汤可降低肝癌组织IL-6表达量发挥治疗肝癌作用,为三物黄芩汤的抗肝癌应用提供理论依据。

保肾通络方对糖尿病肾脏病气阴两虚兼血瘀证的临床疗效观察

目的观察保肾通络方对于糖尿病肾脏病辨证属气阴两虚兼血瘀证患者的尿蛋白定量、肾功能及其血清炎症因子水平的影响。方法将纳入的80例糖尿病肾脏病(Diabetic kidney disease,DKD)患者随机分组,对照组给予基础治疗,而治疗组在基础治疗的同时加服保肾通络方,12周后检测两组患者24 h尿蛋白、尿白蛋白肌酐比、血清肌酐、血清尿素氮,检测血清炎症因子指标MCP-1、TGF-β1、CRP、IL-6、TNF-α,同时比较两组患者中医证候积分水平。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05),经治疗后的治疗组中医证候积分低于对照组(P<0.01),治疗组在降低DKD患者24 h尿蛋白、尿白蛋白肌酐比、血清肌酐、血清尿素氮水平方面优于对照组(P<0.01),治疗组在降低DKD患者血清炎症因子MCP-1、TGF-β1、CRP、IL-6、TNF-a水平方面优于对照组(P<0.01)。结论保肾通络方可以降低DKD患者蛋白尿、保护肾功能,同时可以降低血清炎症因子水平。

LC-Q-TOF/MS法用于伤科天芍凝胶中化学成分的研究

目的采用LC-Q-TOF/MS技术对伤科天芍凝胶的化学成分进行鉴定。方法以Agilent Eclipse Plus C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,甲醇-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温30℃。在正、负离子全扫描模式下采集伤科天芍凝胶成分的质谱数据,结合对照品与文献数据信息进行主成分辨析。结果共鉴别出伤科天芍凝胶中103个化学成分,并对所有化合物的药材来源进行了归属,其中22个化合物来源于赤芍、33个化合物来源于大黄、20个化合物来源于白芷、23个化合物来源于黄柏、14个化合物来源于天花粉,共有成分9个。结论该方法快速鉴定了伤科天芍凝胶中的主要成分,为其质量控制指标和药效物质基础的深入研究提供依据。

基于主成分分析和聚类分析的多囊卵巢综合征患者中医四诊信息组合规律研究

目的分析多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)中医四诊信息组合规律,以期为PCOS中医证候分类及诊断提供参考依据。方法于2020年1月1日—2022年12月1日在上海中医药大学附属曙光医院东院、上海市中医医院妇科门诊收集PCOS患者的中医四诊信息,利用主成分分析与聚类分析方法观察四诊信息的组合规律。结果共收集349例患者的临床资料,症状频次≥10%的51项四诊信息,统计验证KMO值为0.534,Bartlett球形χ^(2)检验为5035.306(P<0.001)适宜进行主成分分析。最大方差法旋转成分矩阵对得出载荷因子,利用因子系数筛选出19个主成分对应的四诊信息,然后对19个主成分进行聚类分析,结合中医理论对聚类结果进行分析,发现气虚、气滞、火热、阴虚、阳虚、痰湿和血瘀为临床主要病性要素,常见病位要素在肾、肝和脾,可归属于肝郁脾虚证、脾肾两虚兼痰瘀互结证、脾虚湿热证、肾虚血瘀证和气滞血瘀证五种证型。结论PCOS患者中医四诊信息具有一定的组合规律,可为其证候分类规范化、标准化研究提供客观依据。

基于生物信息学探讨益气养阴方干预鼻咽癌的分子机制及风险模型构建

目的采用生物信息学方法,研究益气养阴方干预鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)的分子机制,并构建风险模型,为NPC诊断、药物干预提供新方法。方法利用R语言并联合GEO、TCGA、MsigDB、TCMSP、TCMID、TCMIP、Pubchem、GeneCards、STRING多个数据库信息,首先对NPC芯片进行差异分析、GSEA富集分析及网络药理学分析,获取益气养阴方干预NPC自噬靶点;Lasso回归聚焦后,进行分子相关性分析及GO、KEGG富集分析;TCGA表达矩阵与HPA数据库初步验证分子靶点的差异表达情况;计算风险得分后,构建风险预测模型,并进行预后及生存验证;最后采用Pearson分析评估分子靶点的免疫浸润相关性。结果NPC有440个DEGs,其中106个高表达,334个低表达,主要富集于DNA复制、苯丙氨酸代谢、错配修复等KEGG通路,且与免疫相关;益气养阴方中多个有效组分可干预NPC自噬的分子靶点共13个;Lasso回归聚焦后,发现PTGS2、NTRK2、TYMS、TOP2A、PLAU、NQO1、F3分子靶点最显著;表达矩阵与免疫组化结果初步验证PTGS2、TYMS、TOP2A、PLAU在NPC中高表达;以分子靶点为核心要素,构建NPC的Nomogram风险预测模型,此模型C-index为0.616,AUC为0.718,Kaplan-Meier生存曲线的HR=2.09;免疫浸润结果构建了13个分子靶点与24种免疫细胞的相关性。结论本研究以生物信息学为手段,多数据库联合预测出益气养阴方干预NPC自噬的分子靶点,评估其分子靶点的差异表达、富集分析、预后生存、免疫浸润机制,为抗NPC药物研发提供理论依据,为中医药现代化提供了新思路。

《世界科学技术--中医药现代化》刊载文章入选2012中国百篇最具影响力的国内论文

刊载文章2012年12月7日,中国科学技术信息研究所在京公布了最新中国科技论文统计结果,其中《世界科学技术--中医药现代化》2007年第3期刊载的“基于DNAbarcoding(条形码)技术的中药材鉴定”荣获“2012年中国百篇最具影响优秀国内学术论文”称号。该论文由中国医学科学院药用植物研究所陈士林编委课题组撰写,充分显现了我刊的学术影响力。

基于肠道菌群探讨醒脑开窍针刺法对脑卒中大鼠突触可塑性的影响

目的观察醒脑开窍针刺(AC)法对脑卒中大鼠突触可塑性和肠道菌群的影响。方法脑中动脉闭塞法建立大鼠缺血性脑卒中模型,将Zea Longa评分为1-3分的大鼠随机分为模型(M)组、AC组,不进行脑中动脉闭塞的大鼠为假手术(S)组,每组15只。造模后,S组和M组不进行干预,AC组进行AC干预,每天1次,连续7天。Zea Longa法评估神经功能;透射电镜(TEM)和高尔基染色观察缺血半影带(IP)突触结构;Western blot检测IP皮层组织BDNF、SYN、GAP-43蛋白表达;ELISA检测IP皮层组织IL-1β、TNF-α、IL-17含量;16S rDNA扩增测序法分析大鼠肠道菌群结构。结果相比于S组,M组突触形态不规则、边界模糊,突触后致密带变薄,神经功能评分、BDNF、SYN、GAP-43蛋白水平及IL-1β、TNF-α、IL-17含量增高(P<0.05),树突棘密度较低(P<0.05)。相比于M组,AC干预可改善突触形态结构,降低神经功能评分及IL-1β、TNF-α、IL-17含量(P<0.05),增加树突棘密度、BDNF、SYN、GAP-43蛋白水平(P<0.05)。肠道菌群分析显示,相比于S组,M组菌群多样性和数量减少,在门水平,M组拟杆菌门相对丰度较低,而F/B比率增高(P<0.05);在属水平,M组拟杆菌属、理研菌属等相对丰度增高(P<0.05),乳杆菌属、Lachnospiraceae_UCG-006等相对丰度较低(P<0.05)。相比于M组,AC干预可增加菌群多样性和数量,在门水平上提高拟杆菌门相对丰度,降低F/B比率(P<0.05),在属水平上增加粪球菌属、乳杆菌属等相对丰度,降低理研菌属、埃希氏菌-志贺氏菌属等相对丰度(P<0.05)。结论醒脑开窍针刺法可恢复有益菌属相对丰度,降低有害菌属相对丰度,减轻大脑炎症并可改善突触可塑性,减轻脑卒中大鼠神经功能损伤。

基于改善脑缺血效应的混合均匀设计法优化加味佛手散的处方研究

目的筛选改善脑缺血的加味佛手散复方,确定处方组成和最佳剂量。方法运用数据挖掘方法筛选治疗高血压性脑出血(HICH)常用中药,进行聚类分析,获得加味佛手散复方;按混合均匀设计U_(14)(4^(2)×3^(3)×2^(2)),采用小鼠耳廓动脉扩张实验和饱和氯化镁致小鼠急性脑缺血实验分别观察小鼠耳廓动脉指数和存活时间,评价各组方改善脑缺血的药理效应,在药效学直观分析的基础上进行逐步多元回归分析,用回归方程计算加味佛手散处方组成及剂量,对优化的处方采用小鼠急性脑缺血实验验证。结果经数据挖掘筛选出治疗HICH的方剂共51首,包含103味中药,总频次535次;混合均匀设计U_(14)(4^(2)×3^(3)×2^(2))试验显示,加味佛手散各组方小鼠耳廓动脉指数均有不同程度增加,处方4、8、12、13组间差异显著(P<0.05),处方3、7、9、11、14组间差异极显著(P<0.01);处方2-14组小鼠急性脑缺血存活时间均有延长,与空白组相比差异有统计学意义(P<0.01),根据回归方程确定新加味佛手散处方为黄芪60 g、当归60 g、川芎24 g、赤芍15 g、地龙9 g;验证结果显示,新加味佛手散高、中剂量均能延长小鼠急性脑缺血的呼吸时间,增加呼吸次数,延长常压耐缺氧时间(P<0.01,P<0.05)。结论混合均匀设计结合脑缺血效应指标能确定加味佛手散的处方组成和最佳剂量,新加味佛手散具有改善脑缺血的作用。

基于区域注意力机制的有噪样本下中医舌色分类算法研究

目的由于舌色标注样本中常常包含有错误标签,这些噪声样本会导致舌色分类性能不高、模型泛化能力差等问题。因此,需要建立自动舌色分类模型,提升有噪标注样本下舌色分类的准确率,促进中医(TCM)舌诊客观化研究。方法从中医舌色分类的特点出发,提出了一种基于区域注意力机制的有噪样本下中医舌色分类方法。本方法的创新性包括两点:一方面,根据中医医生舌诊的习惯,提出了一种区域注意力机制,增强网络对于舌尖和舌两侧等舌色区域的特征提取能力,而抑制其他区域的特征;另一方面,针对噪声标注样本下的分类网络训练问题,设计了一种对称修正的交叉熵损失函数,用于对舌色分类网络进行优化训练,抑制噪声样本对分类性能的影响。结果在3个自建中医舌色分类数据集上的分类结果显示,准确率分别达到了94.96%、93.36%和93.92%,mAP分别达到了94.53%、93.05%和93.38%,Macro-F1分别达到了94.67%、93.16%和92.43%。结论设计的舌色分类方法能以较低的模型复杂度,显著提升分类精度,提升有噪声样本标注情况下的分类鲁棒性。

肠愈宁对溃疡性结肠炎大鼠PI3K/AKT信号通路作用机制的研究

目的探讨肠愈宁方对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路中PTEN、TLR2、Caspase-3、Caspase-9蛋白的作用机制。方法将70只SPF级大鼠适应性喂养7天后分为空白组10只和造模组60只,造模组大鼠采用TNBS/乙醇溶液灌肠诱导UC模型。将成功建立模型的大鼠随机分为模型组,美沙拉嗪组,肠愈宁高、中、低剂量组、肠愈宁高、中、低剂量组分别灌服相当于生药量为4 g·mL^(-1)、2 g·mL^(-1)、1 g·mL^(-1)的肠愈宁方溶液10 mL·kg^(-1),美沙拉嗪组灌服相当于生药量为0.2 g·kg^(-1)美沙拉嗪悬浊液10 mL·kg^(-1),空白对照组、模型组给予等量10 mL·kg^(-1)生理盐水灌胃。各组大鼠灌胃均每天1次,连续14天。末次给药后处死大鼠取材。评估疾病活动指数,HE染色观察结肠变化,进行结肠组织损伤指数评分,蛋白免疫印迹法检测结肠组织PI3K、AKT、PTEN、TLR2、Caspase-3、Caspase-9蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组PI3K、AKT、Caspase-3、Caspase-9及TLR2蛋白表达水平增高(P<0.05),PTEN蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,肠愈宁高剂量组PI3K、AKT、Caspase-3、Caspase-9、TLR2蛋白表达水平均明显下降(P<0.05),PTEN蛋白表达水平显著升高(P<0.05);美沙拉嗪组、肠愈宁中剂量PI3K、AKT、Caspase-3水平均降低(P<0.05),PTEN蛋白表达水平升高(P<0.05),在Caspase-9中表达无统计学意义;肠愈宁低剂量组在各蛋白表达情况与模型组无统计学意义。结论肠愈宁方治疗UC作用显著,其机制可能与调控PI3K/AKT信号通路及其相关蛋白PTEN、TLR2、Caspase-3、Caspase-9有关,能够有效缓解UC大鼠症状,减轻结肠病理损伤。

当归红芪超滤物通过抑制心脏CILP1过表达对放射性心肌纤维化的干预效应

目的明确当归红芪超滤物(RAS-RH)通过抑制心脏CILP1过表达对放射性心肌纤维化的干预效应。方法将40只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸贝那普利组、RAS-RH组、盐酸贝那普利+RAS-RH组,采用X-ray诱导心肌细胞损伤制备心肌纤维化大鼠模型,盐酸贝那普利组给予盐酸贝那普利1.0 mg·kg^(-1)灌胃;RAS-RH组给予RAS-RH 0.6 g·kg^(-1)灌胃;盐酸贝那普利+RAS-RH组给予盐酸贝那普利1.0 mg·kg^(-1)与RAS-RH 0.6 g·kg^(-1)灌胃;模型组及正常组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,药物干预4周后,采用ELISA法检测各组大鼠血清NT-ProBNP、CTnⅠ、CTnT的含量;HE染色评价各组大鼠心肌组织病理变化;Masson染色评价各组大鼠心肌胶原沉积情况并计算胶原容积分数(CVF);免疫组化检测各组大鼠心肌组中α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ蛋白的表达水平;Western blot法检测各组大鼠心肌组织中TGF-β1、smad3、CILP1蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中NT-ProBNP、CTnⅠ、CTnT的含量明显增加(P<0.01),心肌细胞排列紊乱,胞间存在大量纤维组织及炎性细胞浸润,心肌组织中蓝染纤维组织明显增多,心肌CVF显著增加,心肌组织α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TGF-β1、Smad3、CILP1蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,盐酸贝那普利组、RAS-RH组、盐酸贝那普利+RAS-RH组大鼠血清中NT-ProBNP、cTnⅠ、CTnT含量明显降低(P<0.01),心肌细胞排列稍整齐,纤维组织及炎性细胞浸润有所改善,心肌CVF显著降低(P<0.01),心肌组织中α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TGF-β1、Smad3、CILP1蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论当归红芪超滤物可通过抑制心脏CILP1的过表达减轻X线辐射诱导的大鼠心肌纤维化。

基于北京38家三级医院病案首页的结直肠癌围手术期联合中医药治疗对住院费用影响的多因素分析

目的分析北京市三级医院2019年结直肠癌手术患者疾病相关信息,探讨中医药干预对结直肠癌手术患者住院费用的影响,为北京市结直肠癌防治策略提供参考依据。方法以北京市38家三级医院(西医院10家,中医院28家)住院病案首页数据为基础,采用回顾性研究方法,从病案信息系统中导出2019年1月1日-2019年12月31日38家三级医院肿瘤外科64041例住院患者病案资料,根据纳入及排除标准筛选出结直肠癌手术患者8677人,采用Excel、SQL建立数据库,SPSS20.0统计分析,主要方法包括统计描述、线性回归、通径分析等。探究结直肠癌围手术期患者住院费用的差别,分析相关的影响因素。结果数据分析发现,住院费用与手术方式、发生并发症和住院天数呈正相关,开腹术式、住院期间发生并发症和住院天数的延长均会增加住院费用。住院费用与性别和是否联合中医药治疗呈负相关,表明女性和联合中医药治疗能够在一定程度上减少住院费用。结论中医药干预对降低住院费用有潜在作用,但中医药干预对结直肠癌的受益评估仍需结合多种方式进行。

UPLC-Q/TOF-MS法快速分析天麻醒脑胶囊的化学成分及血中移行成分

目的采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术对天麻醒脑胶囊化学物质组和入血成分进行辨识研究,初步阐明其可能的药效物质基础。方法本研究建立了一种超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用方法鉴别天麻醒脑胶囊的化学成分。采集并分析大鼠给药后的血浆样品,探究天麻醒脑胶囊在大鼠体内暴露成分。结果通过UPLC-Q/TOF-MS分析,共鉴别出天麻醒脑胶囊组方中195种化学成分,分为苯酚类、三萜皂苷类、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、脂质类和苯丙素类等,包含了天麻、地龙、肉苁蓉、熟地黄、远志、石菖蒲的特征性成分。在给药大鼠血浆样品中鉴定出37个天麻醒脑胶囊原型成分和3个代谢产物。结论该方法简便高效、灵敏准确,初步阐明了天麻醒脑胶囊的药效物质基础,对天麻醒脑胶囊及其入血成分进行了较全面地研究。本研究为天麻醒脑胶囊的药效物质基础的阐明提供了依据,对揭示天麻醒脑胶囊的药理作用机制具有一定参考意义。

分析冠状动脉介入术对冠心病气阴两虚证患者舌象特征的影响

目的气阴两虚证为冠心病常见的中医虚证类证型,冠状动脉介入术(Percutaneous coronary intervention,PCI)是常用的血运重建手术,可帮助冠心病患者快速缓解临床的不适症状。对比未接受PCI治疗和接受过PCI治疗的冠心病气阴两虚证患者的舌象参数,观察PCI术对冠心病气阴两虚证患者的影响,以期为从中医角度认识冠心病的发展及预后提供客观化依据。方法采集冠心病患者舌象图片,运用计算机图像分析系统提取舌象参数,分析冠心病气阴两虚证非PCI治疗组和PCI治疗组患者的舌象特征。结果和非PCI治疗组相比,PCI治疗组患者舌中部、舌右部的G、B值以及舌整体颜色的B值较小;舌根部、舌中部、舌体两侧、舌整体的舌色以及舌苔整体颜色的S值较大,以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病气阴两虚证非PCI治疗组和PCI治疗组患者的舌象参数存在差异,可为中医诊疗冠心病的客观化、规范化发展提供依据。

基于TLR-4/MyD88/NF-κB通路探讨针刺改善血管性痴呆大鼠认知功能的机制

目的研究针刺通过调控Toll样受体4(TLR-4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路改善血管性痴呆大鼠认知功能的机制。方法将36只SPF级SD雄性大鼠采用随机数表法分成假手术组(A组)、模型组(B组)和针刺组(C组),每组12只。B组和C组采用改良两血管结扎法制备血管性痴呆模型,A组仅手术分离双侧颈总动脉、不结扎。C组采用针刺“百会”“肾俞”“丰隆”穴进行干预,每个疗程6天,共2个疗程;A组、B组正常喂养,不进行干预。每组大鼠进行Morris水迷宫实验,评估其学习记忆能力;ELISA测定大鼠血清IL-1β、TNF-α水平;Real-time PCR测定海马TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA的表达;免疫组化测定大脑Iba1、NF-κB蛋白的阳性表达;Western blot测定海马IL-1β、TNF-α相对表达水平。结果与B组相比,C组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增多(P<0.05);血清中TNF-α、IL-1β浓度明显降低(P<0.01);海马中TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA的表达量明显减少(P<0.01);大脑的Iba1、NF-κB蛋白的阳性表达明显减少(P<0.01);海马中的TNF-α、IL-1β相对表达量明显减少(P<0.01)。结论针刺“百会”“肾俞”“丰隆”穴可以改善血管性痴呆大鼠的认知功能障碍,其机制可能与通过抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路活性,从而抑制神经炎性反应有关。

“十四五”我国中医药科技创新平台建设未来态势分析

本文通过对全国及各省级地区中医药发展“十四五”规划等政策进行分析,根据政策文件精神,总结提炼出中医药科技创新平台建设的五大态势,并分析当前中医药科技创新平台现状与问题,结合时代发展需求及中医药自身的特点优势,对中医药科技创新平台建设提出相应对策建议,为各省市中医药科技创新平台建设和中医药高质量发展提供借鉴。

基于网络药理学和实验验证瘿肿消软膏“火郁发之”治疗甲状腺肿的分子机制

目的基于网络药理学和实验验证探讨瘿肿消软膏治疗甲状腺肿的分子作用机制。方法采用TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM、TCM-MESH数据库筛选出瘿肿消软膏的有效活性成分及作用靶点。借助GeneCards、OMIM、Pharm GKB和Drug Bank数据库获取甲状腺肿疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点映射后筛选出交集靶点,再将交集靶点构建PPI网络并筛选出核心靶点,对其进行GO和KEGG富集分析,选取丙硫氧嘧啶(PTU)致甲状腺肿大鼠模型进行实验验证。结果本研究共获得瘿肿消软膏靶标314个,甲状腺肿疾病基因847个,映射后得到78个瘿肿消软膏与甲状腺肿交集基因。GO富集分析得到449条显著富集结果,KEGG富集分析发现118条通路,包括PI3K-Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路。动物实验结果显示,与模型组相比,瘿肿消软膏各剂量组和LT4组大鼠甲状腺组织PI3K/Akt/m TOR信号通路基因表达降低(P<0.05或P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达降低(P<0.01),VEGF及PCNA蛋白含量降低(P<0.01或P<0.05),Fas、FasL蛋白含量增加(P<0.05或P<0.01)。结论本研究提示,瘿肿消软膏“火郁发之”治疗甲状腺肿可能与下调PI3K/Akt/m TOR信号通路,抑制甲状腺细胞异常增殖、促进甲状腺细胞凋亡有关。

基于IL-6/STAT3通路探讨参芪复方对缺血性心力衰竭大鼠Th17/Treg平衡的影响

目的观察参芪复方对缺血性心力衰竭(IHF)大鼠的治疗作用并探究其可能的作用机制。方法选取SD大鼠60只,其中50只采用结扎冠状动脉左前降支建立IHF模型后随机分为模型组、参芪复方低、中、高剂量组、福辛普利组,每组10只,另10只设为假手术对照组,只穿线不结扎。治疗组分别按不同剂量灌胃给药,模型组与假手术组给予相同容积的生理盐水,连续灌胃5周。治疗结束后,行心脏超声检测心室结构及心功能变化;采用苏木素-伊红染色(HE)观察心肌组织病理学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-17A、IL-6、TNF-α、IL-10水平;流式细胞术检测外周血和脾脏Th17、Treg细胞含量;免疫组化(IHC)观察心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3表达;蛋白质免疫印记(Western blot)检测心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3、Foxp3、RORγt表达。结果与假手术相比,模型组LVEF、LVFS、SV、CO明显下降,LVDs、LVDd、LVESV、LVEDV明显增加,并出现心肌细胞排列紊乱,伴炎性细胞浸润等病变,血清IL-17A、IL-6、TNF-α水平升高,IL-10水平下降,外周血与脾脏Th17细胞百分比增加,Treg细胞百分比下降,心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3、RORγt蛋白表达增加,Foxp3蛋白表达下降;与模型组比较,参芪复方高剂量组心室结构与心功能指标得到改善,心肌损伤减轻,血清IL-17A、IL-6、TNF-α水平下降,IL-10水平升高,Th17细胞百分比下降,Treg细胞百分比升高,心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3、RORγt蛋白表达减少,Foxp3蛋白表达增加。结论参芪复方可改善IHF大鼠心功能,抑制炎症反应,其机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路,调节Th17/Treg细胞免疫平衡有关。

基于中医传承辅助平台探讨邓家刚教授治疗脾胃湿病的用药规律

目的基于“中医传承辅助平台系统(V2.5)”探讨邓家刚教授治疗脾胃湿病的用药规律,为临床湿病治疗提供参考。方法收集整理邓家刚教授门诊治疗脾胃湿病的经验处方,将符合标准的119张中药处方依次录入系统,通过中医传承辅助平台V2.5,运用频次统计、关联规则分析、改进互信息法等方法进行用药规律及特点的挖掘,来探索并分析出治疗脾胃湿病用药规律。结果经分析得出,119张处方中,涉及病症以胃痛病(55例)、湿阻病(21例)、胃痞病(16例)居多,证型则以肝胃不和(45例,37.81%)、脾虚湿困证(18例,15.13%)、脾虚气滞证(14例,11.76%)为主,虚实证候以实证(73例,61.34%)所占比例最为之大;用药频率排名前十的为陈皮(67)、厚朴(64)、茯苓(59)、半夏(55)、郁金(53)、柴胡(53)、白芍(47)、石斛(46)、栀子(46)、党参(44)等;所用药物性味大多为辛、苦、寒,主归脾、胃、肝经,药物功效分类则以补虚药(22.21%)和理气药(12.90%)为多。常用的药物组合为:陈皮和茯苓(45)、半夏和陈皮(41)、白芍和柴胡(40)、柴胡和厚朴(35)、白芍和厚朴(34)等。结论邓教授治疗脾胃湿病,始终以其“理湿勿忘通瘀滞”的思想为指导,灵活运用“反性配伍”和“寒温和合”的遣方用药方法,擅用理气化湿、疏肝健脾,兼以化瘀行滞的方药,从而形成其治疗脾胃湿病的用药特色。