叶酸代谢与人类基因组稳定性的关系研究进展

叶酸是人体DNA合成、氨基酸之间相互转化、血红蛋白及肾上腺素、胆碱、肌酸合成所必需的物质。本综述从叶酸的代谢过程、叶酸与肿瘤之间关系、叶酸缺乏引起的分子与生理学效应、亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶基因多态性与叶酸代谢的关系等各个方位,综述了叶酸与人类基因组稳定性之间的复杂关系与研究现状。

人类基因组单体型图计划及其意义

人类基因组单体型图计划自提出以来一直是学术界讨论的热点问题之一,其目标是构建人 类DNA序列中多态位点的常见模式,即单体型图(haplotype map),简称HapMap。HapMap将成为人们 确定对人类健康和疾病,以及对药物和环境反应有影响的相关基因的关键信息。本文将从单核苷酸多 态性(single nucleotide polymorphism,SNP)入手,逐步解析构建人类基因组单体型图的基本概念、基本 理论及经典实验,并对其应用价值进行评价。

肾上腺脑白质营养不良分子生物学进展

肾上腺脑白质营养不良 (AL D)为性连锁隐性遗传病 ,基因定位于 Xq2 8,其编码的蛋白质称为 AL DP。目前国内外已发现多种 AL D基因突变形式 ,其中以错义突变及义码突变最为常见。

6号染色体杂合性丢失和肿瘤

6号染色体是肿瘤杂合性丢失好发的染色体之一 ,是参与肿瘤发生发展机制的重要染色体。本文通过对几种不同肿瘤中 6号染色体杂合性丢失的分析 ,阐述了几个频繁丢失的“热点”区域 。

系统性红斑狼疮的分子遗传学研究进展

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematous,SL E)系多基因遗传病 ,其病因复杂。随着分子生物学尤其是全基因组扫描技术的应用 ,SL E除与 HL A相关外 ,人们还在 1p、1q、2 q、4 p、16 q及 19q区发现 SL E易感基因位点 。

常染色体显性遗传肢带型肌营养不良研究进展

常染色体显性遗传肢带型肌营养不良 (L GMD1)是一组遗传模式和临床症状高度不均一的肌病 ,人们用分子遗传学手段对其进行分型 ,目前至少已发现 5个相关的基因位点 ,其中一个基因已被克隆 ,对这些基因的表达产物的研究也在进行之中 ,这些研究将揭示 L GMD1的分子遗传机制和致病机理 ,也将对这些疾病的基因诊断和治疗奠定基础。

胚胎干细胞培养特性及其分化能力的研究进展

转基因动物在现代生命科学研究的各个领域都有着广阔的应用前景，而通过胚胎干细胞基因打靶途径制备转基因小鼠又是目前被普遍采用的方法之一，本文目的在于对小鼠胚胎干细胞的培养特性、多向分化潜能以及体外诱导分化方面的研究现状作一综述。

鼻咽癌遗传学研究进展

鼻咽癌中染色体、癌基因和肿瘤抑制基因的改变，与鼻咽癌的发生和演进关系密切、研究资料显示3p、9p是鼻咽癌特异性改变发生的区域，癌基因ras、myc、bcl－2，肿瘤抑制基因p16、pRb2和p53可能与鼻咽癌病因学有关。

转基因小鼠的插入突变与基因克隆──方法、成就与展望

转基因技术成为研究基因的四维时空中的表达特性和功能的一种重要手段，在新基因的功能鉴定及人类疾病模型的建立中得到了重要的应用．由于转基因插入内源基因组往往引起内源基因的插入突变，这种突变占转基因小鼠“产品”的５～１０％［１］，比自发突变率要高得多；更为重要的是，利用已知ＤＮＡ序列的转基因作为探针可以对具有一定突变表型的、发生插入突变的内源基因进行染色体定位和分离．从而开辟了一条利用外源基因的基因诱陷作用而发现和分离新基因的捷径．本文对这一研究的基本方法和已取得的成就作一综述，并展望了发展趋势。

地中海贫血的基因治疗

地贫的基因治疗,设想采用反转录病毒载体通过包装细胞系,转染MEL细胞和转染骨髓干细胞后植入患者体内,以获得珠蛋白基因细胞和整体水平的高表达。但目前主要问题是转移基因的表达水平低、病毒滴度低及前病毒的缺失与重排,其基因治疗仍处于载体构建阶段。

脂质体在基因治疗中的应用及前景

脂质体作为基因的运载工具，用于基因治疗，具有无毒性，无致癌性等优点，这是逆转录病毒载体等不可比拟的，脂质体是一种具有广泛应用前景的体内基因转移的工具。本文总结了近几年来应用脂质体进行体内外基因转移的研究进展，并归纳了几种提高脂质体转化效率和通过毛细血管进入淋巴组织效率的方法。

微小卫星体与遗传特性的连锁分析

微小卫星体（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ）是大多数真核基因组中大量而随机出现的简单序列的串联重复。由于它们常短于１００ｂｐ长度插在具有单一序列的ＤＮＡ内，故它们能用ＰＣＲ方法体外扩增。它们易被克隆并特征化，由于重复单位数目的变异，故可显示出重要的多态性。这种多态性足以稳定地用于遗传分析，因此微小卫星体对建立高分辨基因图以鉴别涉及普通遗传病的敏感性位点是种理想的标记。

提供服务及临床观察推动分子遗传学研究——一个新型的X连锁低磷酸血症佝偻病及全结肠无神经节细胞症的基因定位

X连锁肌萎缩的遗传服务Dystrophin基因的缺失突变可引起病情严重的DMD或病情较轻的BMD,有两个高频缺失区(HFDR)分别位于dystrophin基因5′端下游500及1200kb处。

用孕妇血清多种指标诊断染色体病

自1984年Merkatz等发现孕妇血清甲胎蛋白水平降低与胎儿染色体病有关以来,现已证明可依据孕妇血清多种指标,对染色体病妊娠进行产前诊断。这为诊断遗传病开辟了一条新的途径。

脂蛋白脂肪酶缺乏症的遗传学研究

脂蛋白脂肪酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传病。其生化特点是血浆脂蛋白脂肪酶(LPL)活性显著降低或完全缺失,空腹血中乳糜微粒和甘油三脂水平明显升高。LPL是一种由两个相同亚基构成的糖蛋白,基因定位于8号染色体的短臂上(8p22)。LPL基因由10个外显子组成,分布范围约30kb。引起LPL缺乏症的基因变异有两种类型,一是基因中DNA片段的丢失或插入等造成的结构重排,二是LPL基因的点突变。目前发现的突变有6～7种,多数不影响LPL基因的表达,但分别导致成熟LPL中不同氨基酸的置换。这些氨基酸都处于LPL分子的功能区,它们的置换可破坏LPL的活性和影响酶的其他性质。

寻找X失活中心

人类X失活中心现在已由Xq13带限定到了该带中含有两个标记的区域中。其中的一个标记,代表XIST(X失活特异性转录),表现出独特的表达模式,在Xi上主动转录,在Xa上失活,并且它的位点在中心区,因此,在某种程度上。它与失活过程有关。

小圆形细胞肿瘤和相关肿瘤的细胞遗传学和分子生物学近况

近几年来,小圆形细胞肿瘤的细胞遗传学和分子生物学研究取得了很大进展,已发现一些肿瘤中存在染色体数量和结构改变及癌基因扩增,本文综述并讨论了有关这方面的研究近况。

联会复合物研究进展

本文综述了近十年国内、外对联会复合物(SC)的研究概况。SC仅出现在第一次减数分裂前期,其主要成分为蛋白质,电镜下为三股平行的线状结构。SC作为二价体的轴,使同源染色体沿着SC呈点对点精确配对,SC在遗传性交换、重组等过程中起重要作用。在哺乳动物中,常染色体SC和性染色体SC的行为有所不同;在SC形成中,同源染色体的畸变部分经过联会调整形成异源联会。 SC研究较常用的方法有四种,其中界面扩散方法最为常用。SC在遗传学研究中有很多应用价值,如:SC是诱变剂所致染色体畸变更敏感的检测手段;SC分析能揭示多价体形成机制及减数分裂过程;通过SC分析可估计化疗引起的生殖细胞损害及某些遗传性疾病的病因等.

类淋巴瘤中的染色体异常:在瘤病理发生中的机理和作用

肿瘤细胞的染色体异常(易位、倒位或缺失)与肿瘤发生有关,这是癌细胞发生的中心法则。这种观点似乎已经被以下观察所证实:Burkitt′s淋巴瘤和慢性粒细胞白血病中恒定的染色体易位都与已知病毒癌基因(v-onc)的细胞同源物有关。这一设想的推论是,肿瘤细胞中观察到的任何明显的染色体变化,总与某一细胞原癌基因的改变有关。这一假设意味着罕见的或不够恒定的染色体畸变在肿瘤病因学中也有作用。人的T细胞瘤在14号染色体上带有涉及T细胞受体(TCR)的δ/α座位。

甲型血友病的基因突变研究进展

FⅧ:C基因是已克隆出来的人类最大基因之一,它的突变极为复杂,为研究人类的基因变变提供了一个非常好的模式。目前已发现9种基因部分缺失型,2种外来DNA片段插入突变型,11种点突变型。随着PCR和核糖核酸酶裂解法的深入应用,将有更多的突变类型被检测出来,这将使三分之一没有家族史的甲型血友病家族用直接法进行产前诊断成为可能。