电子烟烟油主要成分对青春期雄性小鼠睾丸组织结构与功能的影响

目的通过建立青春期雄性小鼠电子烟烟雾暴露模型,研究电子烟烟油主要成分对青春期雄性小鼠睾丸组织结构与功能的影响。方法100只28 d龄SPF级雄性KM小鼠随机分为空白对照组、电子烟低剂量组、中剂量组、高剂量组及香烟组,采用呼吸道静式染毒,每日2次,每次30 min,连续染毒14以及28 d,检测睾丸及附睾脏器系数、精子数量、活动度及畸形率,测定血清激素水平以及睾丸组织氧化应激水平,苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸组织学变化,TUNEL染色观察睾丸组织细胞凋亡情况。结果与对照组比较,暴露于电子烟烟雾中的小鼠睾丸脏器系数上升(F_(14d)=1.240,F_(28d)=5.382,P<0.05),附睾脏器系数下降(F_(14d)=1.675,F_(28d)=5.152,P<0.05);附睾精子异常率增加(F_(精子数量(14 d))=6.583,F_(精子活动度(14 d))=54.996,F精子畸形率(14 d)=258.404,F_(精子数量(28 d))=3.872,F_(精子活动度(28 d))=63.392,F_(精子畸形率(28 d))=554.258,P<0.05);血清中睾酮(testosterone,T)、促黄体生成激素(luteotropichormone,LH)、促卵泡生成激素(follicle stimulating hormone,FSH)水平均降低(F_(T(14 d))=79.903,F_(LH(14 d))=88.929,F_(FSH(14 d))=258.201,F_(T(28 d))=90.364,F_(LH(28 d))=286.284,F_(FSH(28 d))=195.418,P<0.05);睾丸组织中SOD活力在14 d时上升(F_(14d)=3.275,P<0.05),28 d时下降(F_(28d)=59.602,P<0.05),GSH-Px活力下降(F_(14d)=2.645,F_(28d)=2.406,P>0.05),MDA含量上升(F_(14d)=16.807,F_(28d)=53.520,P<0.05);病理检测无明显组织学变化;细胞凋亡阳性率增加(F_(14d)=927.885,F_(28d)=347.032,P<0.05)。结论电子烟烟油主要成分会导致小鼠睾丸肿胀,附睾萎缩,精子数量减少、活动度下降、畸形率上升;这可能与电子烟烟油主要成分致血清激素水平降低,睾丸组织发生明显脂质过氧化及生殖细胞凋亡有关。

丹参酮Ⅰ通过激活Nrf2信号通路减轻雷公藤甲素所致的心肌细胞损伤

目的考察丹参酮Ⅰ(tanshinoneⅠ,TanⅠ)对雷公藤甲素(triptolide,TP)引起的大鼠心肌H9c2细胞损伤的保护作用,并探讨其可能机制。方法体外培养大鼠心肌H9c2细胞,给予不同浓度TP处理,CCK-8法筛选出引起H9c2细胞损伤的TP浓度;在TP处理H9c2细胞诱导细胞损伤前,使用1.25μmol/L Tan I预处理细胞4 h,CCK-8法检测细胞活力,Calcein/PI活细胞/死细胞染色检测死细胞占比,蛋白免疫印迹(Western blot)检测核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)与下游靶基因NAD(P)H:醌氧化还原酶1(Nqo1)的表达水平以及Nrf2入核水平的变化;采用siRNA技术沉默Nrf2表达后,CCK-8法检测细胞活力变化以及Western blot方法检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)以及Nqo1蛋白表达水平变化。结果CCK-8结果显示,与TP组相比,Tan I可提高H9c2细胞的活力,差异有统计学意义(F=13.14,P<0.01),并大大减少TP引起的细胞死亡,差异有统计学意义(F=13.14,P<0.001)。Western blot结果显示,Tan I可以上调细胞核Nrf2和Nqo1蛋白表达,差异有统计学意义(F=227.3,F=98.33,P<0.001)。沉默Nrf2表达后,Tan I对TP所致H9c2细胞的保护作用消失,差异有统计学意义(F=25.19,P<0.001),且Nqo1蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(F=772.6,P<0.001)。结论Tan I对TP引起的H9c2细胞损伤具有一定的保护作用,这种保护作用可能与Tan I激活Nrf2、上调Nqo1的表达有关。

基于限制性立方样条探讨BDE-153对C57BL/6小鼠胰岛形态及功能的影响

目的 探讨2,2′,4,4′,5,5′-六溴联苯醚(2,2′,4,4′,5,5′-Hexabromodiphenyl ether, BDE-153)暴露对胰岛形态及功能的影响。方法 将36只C57BL/6小鼠分为对照组及不同BDE-153剂量组进行染毒,观察其生长发育情况,行腹腔注射葡萄糖耐量实验及免疫组化形态和量化分析,以评估BDE-153对C57BL/6小鼠胰岛形态及功能的影响。建立剂量—反应关系限制性立方样条模型并作图,构建回归模型,分析BDE-153暴露水平与胰岛功能的关系。结果 染毒期间,各组小鼠体重差异无统计学意义。但BDE-153染毒高剂量组和较高剂量组胰腺重量和胰腺脏器系数均高于对照组(F=7.391,F=7.392,P<0.05,P<0.05)。胰腺组织免疫组化分析显示,与对照组相比,随着BDE-153染毒剂量的增加,小鼠胰岛数量有所增多,胰岛面积稍有增大,形态略不规则。BDE-153染毒高剂量组、较高剂量组、中剂量组和低剂量组胰岛素染色阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(F=91.636,P<0.001),且随着BDE-153染毒剂量的增加,胰岛素染色阳性率呈上升趋势。糖耐量实验发现,各组小鼠空腹血糖和胰岛素差异无统计学意义(P>0.05)。腹腔注射葡萄糖后,各组小鼠血糖均有所升高,30 min时染毒最高剂量组和低剂量组血糖明显低于对照组(F=5.184,P<0.05),60和120 min时各组血糖之间差异无统计学意义(P>0.05)。限制性立方样条模型分析显示,BDE-153暴露水平与小鼠30 min血糖的关联强度呈弱非线性的“∪”形剂量—反应关系;BDE-153暴露水平与小鼠胰岛素的关联强度呈微弱的非线性的“∪”形剂量—反应关系;BDE-153暴露水平与小鼠脏器系数的关联强度呈弱对数(Log)曲线形剂量—反应关系;BDE-153暴露水平与胰岛素阳性染色率的关联强度呈非线性的分段剂量—反应关系(非线性检验,均P<0.05),分段回归方程为:(1)当X≤67.7时,Y=0.035X+3.63;(2)当X> 67.7时,Y=0.007 9X+5.45。X为BDE-153暴露剂量(mg/kg),Y为胰岛素阳性染色率。结论 一定剂量的BDE-153可导致胰岛β细胞数量增多,胰岛素分泌增加。BDE-153暴露水平与小鼠胰岛素水平、血糖、胰腺脏器系数和胰岛素阳性染色率的关联强度呈非线性剂量—反应关系,BDE-153对糖代谢存在双向调节作用。

石蒜碱增强顺铂对肝癌HepG2.2.15细胞的细胞毒作用并抑制HBV复制的研究

目的探讨石蒜碱对顺铂的肝癌HepG2.2.15细胞毒作用及乙肝病毒(HBV)复制的影响。方法将HepG2.2.15细胞随机分为对照组、顺铂组、石蒜碱组和顺铂+石蒜碱组。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测HepG2.2.15细胞存活率,流式细胞术检测HepG2.2.15细胞凋亡率,Hoechst 33258染色检测HepG2.2.15细胞凋亡形态,蛋白免疫印迹(Western blot)检测HepG2.2.15细胞B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、乙肝免疫球蛋白(HBsAg)和乙肝核心抗原(HBcAg)蛋白表达水平,Transwell检测HepG2.2.15细胞迁移、侵袭水平,qRT-PCR检测HBV复制水平。结果与对照组比较,顺铂组HepG2.2.15细胞存活率、迁移数、侵袭数和Bcl-2表达水平明显降低,差异有统计学意义(t值分别为4.508、5.943、4.165、3.799,P<0.05),凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3、HBsAg、HBcAg表达水平、HBV复制水平明显增加,差异有统计学意义(t值分别为-11.857、-4.685、-4.609、-10.180、-12.408、-13.295,P<0.05)。与顺铂组比较,顺铂+石蒜碱组HepG2.2.15细胞存活率、迁移数、侵袭数、Bcl-2、HBsAg、HBcAg表达水平和HBV复制水平明显降低(t值分别为3.135、5.260、6.534、4.999、4.852、5.580、8.192,P<0.05),凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3表达水平明显增加,差异有统计学意义(t值分别为-8.895、-6.410、-6.431,P<0.05)。Hoechst 33258染色显示,对照组和石蒜碱组细胞核为淡蓝色,形态均匀,顺铂组细胞核为亮蓝色,且出现浓缩、碎裂等凋亡特征,顺铂+石蒜碱组细胞核更亮,凋亡特征更明显。结论石蒜碱可增强顺铂对HepG2.2.15细胞的细胞毒作用并抑制顺铂引起的HBV复制。

肺纤维化信号通路的研究进展

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种原因未明的弥漫性纤维化疾病,主要表现为机体受刺激后激活炎症反应、氧化应激、上皮间充质转化(epithelial⁃mesenchymal transition,EMT)等多重途径,使上皮细胞受到破坏,异常的Ⅱ型肺泡上皮细胞、间充质干细胞等细胞释放促纤维化机制,形成纤维化微环境,激活受累的肺成纤维细胞,逐渐向肌成纤维细胞转化,引起纤维化介质和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)生成进一步加重,逐步形成PF[1]。

结肠癌细胞株HT-29与Colo-205增殖的分子机制研究

目的通过蛋白激酶抑制分析探讨了结肠癌细胞株HT-29与Colo-205增殖的分子机制。方法选择多种蛋白激酶抑制剂(剂量从0.0006μmol/L开始,倍增到20μmol/L,共16个剂量组)作用于HT-29与Colo-205细胞,CCK8法检测细胞增殖,筛选有效抑制2种细胞增殖的药物;转染siRNA敲低HT-29细胞中酪氨酸蛋白激酶SRC的表达,并采用慢病毒表达质粒在Colo-205细胞中过表达SRC,检测蛋白激酶抑制剂对两种细胞增殖的影响;构建HT-29细胞裸鼠荷瘤模型,检测抑制剂对小鼠肿瘤生长的影响。结果达沙替尼(Dasatinib)或BMS-754807单独作用于HT-29细胞后,抑制效果不明显,而两者联合使用,可有效抑制HT-29细胞增殖(P=0.005)。AZD-6244单独作用于Colo-205细胞,可明显抑制细胞增殖(P=0.027)。BMS-754807单独作用于敲低SRC的HT-29细胞株,与联合使用BMS-754807和Dasatinib组相比,对细胞的抑制效果基本一致。Colo-205过表达SRC后,与对照组相比,AZD-6244抑制细胞增殖效果更明显(P=0.021)。HT-29裸鼠荷瘤实验结果表明,与对照组和BMS-754807组相比,联合用药组的小鼠肿瘤体积增长率明显降低(P=0.03)。结论HT-29细胞与Colo-205细胞的增殖受不同信号通路的调控,其中,HT-29细胞的增殖同时受胰岛素受体信号通路与SRC信号通路调控,且两条通路相互独立;Colo-205细胞增殖主要受MEK信号通路调控。

基于PI3K/AKT信号通路探究乳化异氟醚对小鼠睾丸间质细胞损伤的影响

目的探究乳化异氟醚对小鼠睾丸间质细胞生物学功能的影响及其分子机制。方法将小鼠睾丸间质细胞TM3分为对照组、低剂量乳化异氟醚组、中剂量乳化异氟醚组和高剂量乳化异氟醚组。对照组加入30%脂肪乳,低、中和高剂量乳化异氟醚组分别采用终浓度0.5、1和2 mmol/L乳化异氟醚进行处理。采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测Bax/Bcl-2、p-Akt/Akt和p-PI3K/PI3K的表达,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞睾酮分泌情况,比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平。结果与对照组相比,低、中和高剂量乳化异氟醚组小鼠睾丸间质细胞的细胞活力、睾酮分泌量、SOD与CAT水平均明显降低(P<0.05),细胞凋亡率,Bax/Bcl-2、p-Akt/Akt和p-PI3K/PI3K表达水平,MDA水平均明显增加(P<0.05)。PI3K抑制剂LY294002可逆转乳化异氟醚对小鼠睾丸间质细胞的细胞活力,凋亡率,Bax/Bcl-2、p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K表达水平,睾酮分泌量和SOD、CAT、MDA水平的影响(P<0.05)。结论乳化异氟醚通过激活PI3K/AKT信号通路引发小鼠睾丸间质细胞损伤。

PM_(2.5)致心脏损伤的表观遗传学机制的研究进展

细颗粒物(PM_(2.5))也称为可入肺颗粒物,美国心脏协会在2010年明确指出PMPM;是引发心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)的环境危险因子。流行病学研究显示,PM_(2.5)浓度每增加10μg/m^(3),CVD住院人数增加0.96%,心律失常、心力衰竭、缺血性心脏病住院率均有不同程度的升高[1]。

《毒理学杂志》再次入选中国科学引文数据库(CSCD)核心库

4月24日,中国科学引文数据库(Chinese Science Citation Database,CSCD)2021~2022年来源期刊透选工作正式完成,《毒理学杂志》再次被CSCD核心库收录,2021~2022年度CSCD共收录来源期刊1262种,其中核心库926种。

MNNG亚慢性暴露致大鼠食管损伤及炎性反应机制研究

目的观察MNNG亚慢性暴露对大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)含量及食管组织结构的影响。方法65只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组、80、120、160和200μg/ml MNNG染毒组,每组13只。对照组大鼠采用等量生理盐水灌胃,实验组大鼠以80、120、160和200μg/ml MNNG灌胃染毒,同时自由饮用含30μg/ml MNNG的水,持续染毒13周。通过食管组织切片观察大鼠食管组织的结构变化,采用ELISA法测定大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,蛋白印迹法(Western blot)检测大鼠食管组织中炎性相关蛋白β-catenin和p-gsk-3α变化。结果大鼠食管组织切片结果显示,MNNG亚慢性暴露可导致大鼠食管粘膜角化、粘膜下出血及食管黏膜广泛糜烂坏死,部分大鼠食管切片中有炎性细胞浸润。与对照组相比,120和160μg/ml MNNG实验组大鼠血清TNF-α、IL-1β明显升高;实验组大鼠血清IL-6含量与对照组相比均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。MNNG亚慢性暴露组大鼠食管组织中β-catenin和p-gsk-3α的表达量与对照组相比均明显升高(P<0.05)。结论MNNG亚慢性暴露可引起大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量及食管组织结构的明显改变,本研究可为MNNG亚慢性暴露致大鼠食管损伤及炎性反应机制探索提供参考。

药食同源物质西红花及其主要活性成分的健康危害评估

目的西红花是一种具有独特的香气、味道、颜色和药用价值的药食同源物质,可用于活血化瘀,凉血解毒,解郁安神,用于经闭癥瘕,产后瘀阻,温毒发斑,忧郁痞闷,惊悸发狂。有必要对西红花及其主要活性成分进行危害评估。方法本文基于系统文献检索法,检索了中英文数据库和食药健康相关的官方网站。结果西红花在临床用量上对人体重要脏器没有毒性,职业接触西红花会增加孕妇流产风险。结论实验动物急性暴露西红花的柱头和花瓣提取物的毒性分级是"低毒"级,西红花醛的急性毒性高于西红花苷;亚急性暴露的可见血液学改变、肝肾功能改变和致畸作用,西红花苷在治疗剂量下没有器官毒性,西红花醛对血液和生化指标的影响较明显。

大气颗粒物暴露致miR-150缺失小鼠海马神经炎症损伤的作用研究

目的探讨miR-150缺失在大气颗粒物暴露致小鼠神经炎症损伤的作用。方法 SPF级雄性C57BL/6J野生型及miR-150敲除C57BL/6J小鼠各30只,分为C57野生型清洁空气组(C57BL/6J组)、C57野生型常规空气暴露组(C57BL/6J+PM组)、miR-150敲除清洁空气组(miR-150ko组)及miR-150敲除常规空气暴露组(miR-150ko+PM组),每组15只。清洁空气组放置独立送回风净化笼具(Individual ventilation cages,IVC)饲养,常规空气组放置于常规空气饲养,实验期共12个月。应用旷场试验、新物体识别实验检测小鼠行为学变化,采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)的方法检测小鼠海马中BDNF及炎症因子(TGF-β、IFN-γ、IL-4及IL-17)变化。结果整个实验期间常规空气中PM2.5的平均质量浓度为99.81μg/m3,IVC笼中洁净空气组PM2.5的平均质量浓度为1.24μg/m3。旷场实验结果显示,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠的总路程总运动距离、中央区域距离、边角时间、平均速度、进入中央格次数、进入中央格时间、站立次数及跨格次数均明显少于清洁空气组,miR-150ko组的边角时间、站立次数明显少于C57BL/6J组,差异有统计学意义(P<0.05)。新物体识别实验结果显示,与清洁空气组相比,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠的识别时间占总时间的百分比和识别次数占总次数的百分比均呈下降趋势,其中miR-150ko+PM组小鼠的识别时间占总时间的百分比和识别次数占总次数的百分明显少于miR-150ko组,差异有统计学意义(P<0.05)。利用ELISA法检测小鼠海马中BDNF及炎症因子结果显示,与清洁空气组相比,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠海马BDNF蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。C57BL/6J+PM组小鼠海马IFN-γ、IL-17蛋白水平明显高于C57BL/6J组,TGF-β和IL-4水平明显低于C57BL/6J组;miR-150ko+PM小鼠海马IFN-γ蛋白水平明显高于miR-150ko组,TGF-β水平明显低于miR-150ko组。C57BL/6J+PM组小鼠海马IL-17蛋白水平明显高于miR-150ko+PM组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大气颗粒物暴露致小鼠学习记忆能力水平降低、海马中炎症IFN-γ和IL-17升高,TGF-β和IL-4水平降低,miR-150缺失可减轻神经炎症反应,Th17/Treg免疫平衡可能参与了此过程。

黄芪总苷对氯化镉染毒大鼠肝肾损伤的保护作用

目的研究黄芪总苷对氯化镉染毒大鼠肝、肾损伤的保护作用。方法 36只Wistar大鼠随机均分为3组。染毒组和干预组均腹腔注射0.1%氯化镉,每周5次,共5周,染毒的同时干预组给予黄芪总苷(20 mg/kg·bw·d)灌胃治疗,1次/d,连续5周,末次给药24 h后股动脉采血处死大鼠,测定大鼠肝、肾组织的镉含量、SOD活性、LDH活性和MDA含量,观察肝、肾组织的Bcl-2和Bax的蛋白表达,测定大鼠肝组织AST活性、ALT和IL-2含量和TGF-β1的含量,测定大鼠肾组织GSH-Px活性。结果与空白组比较,染毒组肝肾组织镉含量、MDA含量、LDH活性、Bax蛋白表达均明显升高,SOD活性、Bcl-2蛋白表达明显下降(P<0.05)。同时,染毒组肝组织AST活性、ALT活性、TGF-β1含量均明显升高,肝组织IL-2含量和肾组织GSH-Px的活性下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与染毒组比较,干预组大鼠肝肾组织、TGF-β1含量、MDA含量、LDH活性、Bax蛋白表达均明显降低,SOD活性、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。同时,干预组大鼠肝组织AST活性、ALT活性、TGF-β1含量均明显降低,镉含量肾组织GSH-Px的活性明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪总苷对镉所致大鼠的肝肾损伤具有保护作用,其机制可能与黄芪总苷抑制镉染毒大鼠体内氧化应激反应、调控酶活性和细胞周期蛋白有关。

PP2A功能障碍在阿尔茨海默症中的作用研究

阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是和年龄相关的以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,是老年痴呆最常见的一种类型。主要临床表现为进行性认知功能障碍和记忆力衰退、性格和行为改变、判断力下降、社交障碍、生活自理能力丧失,最终导致死亡。AD是继心血管疾病、癌症和中风之后的第四大杀手,严重危害着老年人的身体健康、降低了生活质量。

孕期苯暴露发育毒性研究进展及展望

国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer,IARC）2012年对苯的致癌性进行了重新评估,再次强调苯是1类致癌物。美国环保署（Environmental Protection Agency,EPA）也明确表示苯是A类致癌物。

蛇毒血凝酶调控TGF-β1/Smads信号通路干预肝纤维化

目的探讨蛇毒血凝酶如何调控TGF-β1/Smads信号通路从而干预肝纤维化的发生发展。方法选取健康清洁级SD雄性大鼠60只,随机分为正常组、模型组和蛇毒血凝酶实验组各20只。模型组和实验组用皮下注射CCl4诱导肝纤维化大鼠模型为评价载体,正常组皮下注射花生油作为对照,检测血清中ALT、AST、ALB含量和Col-IV、LN参数,苏木素-伊红(HE)染色测定肝纤维化程度表达,用RT-PCR法检测肝组织中TGF-β1及Smad3水平,Western blot法测定肝组织TGF-β1及Smad3蛋白表达。结果实验组的HE染色显示肝纤维化程度好转。正常组和实验组的血清ALT、AST和ALB含量明显低于模型组大鼠(P<0.05),实验组与正常组比较,血清ALT、AST和ALB含量差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠血清TCol-IV、LN参数明显高于正常组和实验组(P<0.05);实验组与正常组相比差异无统计学意义(P>0.05)。实验组与正常组比较,大鼠肝脏组织TGF-β1和Smad3的表达无明显差异(P>0.05);实验组TGF-β1和Smad3的表达高于正常组和模型组(P<0.05)。与模型组相比,正常组和实验组TGF-β1及Smad3蛋白表达明显降低(P<0.05);实验组与正常组比较,TGF-β1及Smad3蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论蛇毒血凝酶干预能显著改善肝功能,降低肝纤维化程度,提示其作用机制可能与调控肝组织TGF-β1/Smads信号通路有关。

羰基镍急性中毒大鼠血清镍变化与淋巴细胞DNA损伤及加合物形成的研究

目的观察羰基镍急性中毒大鼠血清镍变化与淋巴细胞DNA损伤及加合物形成情况,探讨羰基镍急性中毒致大鼠淋巴细胞DNA损伤的机制。方法染毒后第1、2、3和7天,测定4个染毒组(A、B、C组分别为低、中、高浓度羰基镍染毒组,D组为氯气染毒组)与正常对照组(E组)大鼠的血清镍。采用紫外吸收光谱移动法测定淋巴细胞DNA加合物,单细胞凝胶电泳观察DNA损伤。结果各染毒组血清镍在染毒后第1天最高,随时间的推移逐渐降低。各染毒组淋巴细胞DNA均在259 nm处有最高吸收峰,与E组(在260 nm处有最高吸收峰)比较位移均为+1 nm。A组淋巴细胞DNA最大吸光度在第3天降至最低点,B组在第7天降至最低点,C组和D组在第2天降至最低点,与E组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。各染毒组淋巴细胞DNA彗星尾长和Olive尾矩均大于正常对照组(P<0.05)。结论羰基镍急性染毒后第1天大鼠血清镍最高。染毒后第2天淋巴细胞DNA加合物形成最多,第3天淋巴细胞DNA损伤最重,第7天有所恢复。

纳米二氧化硅对凝血系统的影响及研究进展

纳米颗粒（nanoparticles）指空气动力学直径在100 nm以下的颗粒,在环境和职业卫生学中也称超细颗粒（ultrafine particles,UFPs）[1]。纳米颗粒物的理化特性（粒径大小、比表面积、化学组成等）不同,其生物学活性以及对机体的健康效应也不同。

三硫二丙烯调节免疫因子保护异烟肼和利福平联合引起的小鼠肝损伤

目的探讨三硫二丙烯(Diallyltrisulfide,DATS)对异烟肼(Isonicotinic acid hydrazide,INH)和利福平(Rifampicin,RFP)联合用药所导致小鼠肝损伤的保护效果评价及其可能的机制。方法将96只雄性昆明小鼠完全随机分空白对照组、DATS对照组、INH+RFP处理组和DATS低、中、高剂量联合处理组,每组16只。DATS低、中、高联合处理组及DATS对照组分别给予10、20、40和40 mg/kg的DATS,空白对照组和INH+RFP处理组给予等体积的玉米油;2 h后给予INH+RFP处理组及DATS低、中、高联合处理组INH(150 mg/kg)和RFP(100 mg/kg),空白对照组和DATS对照组给予等体积的生理盐水。连续灌胃11 d后处死,测定小鼠肝脏重量及肝/体比值、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-BIL)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)的水平;肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1-β(Interleukin 1-β,IL-1-β)和肝脏组织病理检查。结果与空白对照组比较,INH+RFP处理组出现了明显的体重下降(P<0.01);肝/体比值升高(P<0.01);ALT、AST、T-BIL和ALT/GGT水平升高(PALT、T-BIL、GGT<0.01,PAST<0.05);肝脏病理切片显示,INH+RFP处理组肝内细胞排列不规则,出现大量的空泡及细胞坏死,肝细胞核变大深染,DATS组明显减少;肝组织匀浆中模型组TNF-α水平显著增高(P<0.01),IL-1-β水平降低(P<0.01);DATS低、中、高浓度联合处理组各指标出现明显好转,且DATS高剂量联合处理组保护效果最好,与正常对照组没有明显的差别。保护作用呈一定的剂量-反应关系。结论三硫二丙烯能抑制异烟肼和利福平所致的小鼠肝损伤,其机制与调节肝组织内免疫因子的分泌有关。

天门冬水提液对D-半乳糖致小鼠衰老过程中脏器显微结构改变的影响

目的探讨天门冬水提液对D-半乳糖致小鼠衰老过程中脏器显微结构改变的影响。方法采用D-半乳糖诱导小鼠衰老,60只小鼠随机分为6组,分别为生理盐水对照组、衰老模型组、Vc对照组、天门冬水提液高、中、低剂量组,分别皮下注射或灌胃,给药30 d后,取其心、肝、脾、肺、肾、胰、脑等主要脏器石蜡切片,苏木素-伊红(HE)染色观察显微结构。结果正常对照组和Vc组器官形态正常,结构清晰;模型组脏器均出现不同程度的损伤;天门冬给药组的小鼠,随给药浓度的增加,心肌纤维结构由模糊到清晰,由扭曲缩短变成舒展;脾脏淋巴细胞数量显著增加,排列紧密;肺泡隔逐渐恢复正常,肺泡囊结构逐渐完整;胰岛细胞数量由少到多,结构渐清晰;肝、肾细胞结构逐渐恢复正常;脑部海马CA3区神经细胞逐渐增加。结论天门冬水提液在D-半乳糖诱导小鼠衰老过程中对内脏器官损伤程度均有一定抑制作用,且随给药剂量增加抑制作用增强,但不同器官抑制效果不同,效果最明显的是脾和肺,其次是心和胰。