肺癌全基因组测序

肺癌是全球肿瘤发病率和病死率的主因,且预后很差。加强对肿瘤生物学的认识对肺癌研究至关重要。被誉为"下一代测序技术"的NGS技术(next-generation sequencing)是一种针对全基因组鉴定的有力工具,可以对致癌体细胞突变进行全面检测。大多数的NGS技术是基于平台特异性DNA文库进行多重聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR),从而对目的基因扩增后测序。这种技术适用于高通量测序,可以检测出肿瘤中出现的全部基因组变异。缺点是这种技术需要在时间、实验设备、计算机数据分析、生物信息技术等各方面的大量投入。NGS技术已广泛应用于全基因组、外显子组、转录组和表观基因组的研究中,为肺癌研究和医疗模式带来改变。这项新技术的开展将转变当前对致癌信号通路的认识,可为癌症诊疗提供新的分子靶点。肺癌体细胞突变已有NGS技术的分析报道,但大规模基因组研究仍在进行中。个体化治疗策略将改善那些潜在获益患者的治疗方式,避免"无辜"患者受无效治疗带来的高额费用和不良反应。NGS的组织化、计算机化和生物信息化技术推动了科技的进步,同时,患者知情权和数据发布的相关伦理问题也浮现出来。信号通路中,驱动基因(driver gene)突变和传递基因(passenger gene)突变的区别,需要对测序结果进行细致解读。解读准确与否取决于DNA提取的样本类型、样本处理技术和样本含量。肿瘤异质性也会降低肿瘤基因突变的检测效能。NGS技术将推动对肿瘤基因突变的基础和临床研究,而且,也可应用于单细胞和游离的循环DNA,未来还将用于从体液和肿瘤亚群中获取的DNA样本。如果能进一步降低费用、提高检验速度和精度,NGS技术无疑将会成为肺癌研究的绝佳选择。

p66Shc基因表达调控及其在糖尿病肾病研究中的作用

p66Shc是调控细胞氧化应激和生命周期的关键蛋白,在细胞氧化损伤过程中发挥重要作用。糖尿病肾病是引起终末期肾疾病的主要原因,细胞活性氧的过度产生是糖尿病肾病发生和进展的核心环节。本文结合近期p66Shc研究现状和作者以往的研究成果,简要介绍p66Shc基因结构与功能、转录调控、蛋白修饰及线粒体转位及其在与细胞氧化损伤的关系,以及p66Shc基因在糖尿病肾病发病中的作用。

伴骨及软骨化生的肺髓脂肪瘤1例

目的:探讨肺髓脂肪瘤的临床病理特点、诊断、鉴别诊断及肿瘤发生的来源。方法:复习1例肺髓脂肪瘤的临床资料,行组织学和免疫组织化学观察。结果:63岁患者CT强化扫描示左肺主支气管内一类圆形不均匀密度肿物,边缘光整。大体检查:肿瘤2 cm×1 cm×0.5 cm大小,切面灰白或灰黄色,质地不均,部分区域质硬如骨样组织。光镜显示:低倍镜见骨小梁组织环形围绕脂肪和造血样组织,局灶可见软骨组织。高倍镜见粒、红、巨核细胞系,三系细胞形态无异常。免疫组织化学染色显示:髓细胞髓过氧化物酶(+),巨核细胞CD61(+)。结论:肺髓脂肪瘤非常罕见,确诊依赖病理学检查,形态学典型,认识该疾病有助于避免临床影像学的误诊。

一个新的Wnt信号通路相关蛋白——Rspo3

Wnt信号通路是生物体中最重要的信号通路之一,其在胚胎和成体中控制细胞的增殖、分化以及形态发生。R-spondin（Rspo）家族是一个近年来新发现的蛋白家族,由4个分泌性蛋白Rspo1~4组成。Rspo蛋白家族成员均有两个富含半胱氨酸的furin-like结构域,一个TSP1结构域和一段富含碱性氨基酸的C端区域。已知Rspo蛋白与经典Wnt通路配体类似,在脊椎动物的发育过程中发挥重要的功能。Rspo通过激活和与Wnt配体等协同激活Wnt/β-catenin信号通路来参与调控细胞的增殖和分化,影响骨骼、肌肉、血管等组织的发育及肢体和性腺的形成。

MAGE-A基因亚家族对肿瘤生长影响的研究进展

黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-A基因亚家族在许多肿瘤组织有较高的表达,同时在除睾丸和胎盘外的正常组织均不表达,是肿瘤免疫治疗的重要靶分子。MAGE-A基因的表达受启动子的去甲基化和组蛋白的乙酰基化调控,与恶性肿瘤的临床分期、转移、复发及预后相关,其功能尚不清楚,可能参与调控Ets转录因子、抑癌基因p53及成纤维细胞生长因子受体2基因,与细胞信号转导通路有关。

微小RNAs与心房颤动

心房颤动是临床最常见的慢性持续性心律失常,具有进行性、自我延续性的特点。MicroRNAs是新发现的基因表达调控因子,由长约22个核苷酸的单链RNA分子构成。MicroRNAs在控制房颤方面的潜在作用最近才开始研究,这些研究结果有助于了解房颤的分子机制。此综述简要叙述microRNAs的特点和功能、房颤的重构机制以及它们之间的关系。

关于万方数据为本刊免费注册DOI的说明

北京万方数据股份有限公司是国际DOI基金会（IDF）正式授权的中文DOI注册机构，负责开展各种中文数字资源的DOI注册及服务。为了促进中国期刊的全球标准化推广工作，促进中文学术信息的网络传播与利用、提高中国期刊的全球影响力，我刊决定于2010年1月1日起，与万方数据公司签约，由万方数据为我刊免费提供论文DOI代理注册和加工DOI元数据服务。

PLCE1基因突变与激素耐药性肾病综合征的关系

磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon-1,PLCE1)基因定位于常染色体10q23.32-q24.1,其编码蛋白为磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon-1,PLCε1)。PLCε1蛋白是最新发现的一种磷脂酶C(phospholipase C,PLC)同工酶,在成熟的肾小球足细胞表达,参与肾小球毛细血管袢的形成和正常发育。近来发现PLCE1基因突变可以引起常染色体隐性遗传性肾病综合征。PLCE1基因移码或无义突变可导致婴儿早发性肾病综合征,其病理特征为弥漫性肾小球硬化(diffuse mesangial sclerosis,DMS);而错义突变可导致局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glo-merulosclerosis,FSGS)。但其确切发病情况及机制目前尚不清楚,本文就PLCE1基因及其编码蛋白与激素耐药性肾病综合征之间的关系作一简要综述。

ERK信号通路的信号转导调控机制

胞外信号调控激酶(ERK)是发现的第1个丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),它调控多种重要的细胞生物学过程,包括细胞增殖、分化和凋亡等。ERK信号级联反应能够特异地介导广泛的生物学过程,其机制主要是通过信号的反馈调控,与支架蛋白的相互作用,亚细胞定位的改变,在级联反应的每一个环节存在不同功能的多种组分,细胞内非磷酸酶抑制物和G蛋白等的调控实现的。

肌成纤维细胞与心肌梗死后心室重塑

肌成纤维细胞是一组平滑肌样成纤维细胞,在正常心脏仅存在于瓣膜组织中。急性心肌梗死后,来源于成纤维细胞的肌成纤维细胞被激活,是参与心肌梗死后创伤修复与胶原沉积的主要细胞,在心肌间质纤维化和心室重塑中处于中心地位。

Obestatin及其生物学效应

肥胖抑制素(obestatin)是从大鼠的胃组织中分离出的G蛋白偶联受体GPR39的内源性配体,由胃生长素(ghrelin)基因编码经过翻译后的不同片断剪切和不同类型的修饰后产生的obestatin在调节摄食方面表现出与ghrelin截然相反的作用。Obestatin具有抑制摄食和体质量增加、抑制胃排空和空肠的收缩活动、抑制口渴、影响胰岛素分泌和睡眠等作用。

窖蛋白-1与肿瘤

窖蛋白是胞膜窖结构中的特征性结构蛋白。窖蛋白在细胞内吞、胆固醇运输、细胞膜组装、调节信号转导和肿瘤生成、转移等生命活动中扮演了重要角色。窖蛋白基因家族中的窖蛋白-1(Cav-1)可能参与肿瘤生成和转移的病理机制,以及与多药耐药等密切相关。窖蛋白-1参与调节细胞周期与信号转导,在细胞凋亡程序中发挥重要作用,具有抗血管新生,负性调节生长因子,参与肿瘤细胞侵袭和转移的作用。

STATs研究新进展

细胞因子和生长因子通过细胞表面受体传递细胞与细胞之间的交流或对话。信息传递与转录激活因子(signaltransducersandactivatorsoftranscription,STATs)主要参与介导细胞因子和生长因子对细胞的信号转导作用,在细胞的增殖、分化、周期调控及凋亡过程中起重要作用。STATs的过度活化导致细胞的异常增殖和凋亡障碍,促进肿瘤的发生发展,并在肿瘤细胞的侵袭转移及免疫逃避中发挥重要功能。

本刊常用词汇英文缩写表(按英文字母排序)

从2012年第1期开始，本刊对大家较熟悉的以下常用词汇，允许直接使用缩写，即首次出现时呵不标注中文。

炎症与糖尿病肾病

近年来,炎症反应在糖尿病及其并发症发病机制中的作用引起了人们的广泛关注,研究报道炎症因子及促炎症因子与糖尿病肾病的发生和发展密切相关,并认为糖尿病肾病是一种炎症性疾病,炎症因子的大量产生参与并促进糖尿病肾病的进展。本文重点就炎症因子与糖尿病肾病的关系以及抗炎治疗对糖尿病肾的保护作用进行综述。

低氧诱导因子信号通路的研究新进展

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞增殖和转移起着重要作用,是肿瘤中低氧诱导的关键信号分子。阐明HIF-1信号通路以及发展靶向HIF-1的小分子抑制剂是目前的热点研究领域。

骨质疏松与骨关节炎患者松质骨的显微结构

目的:通过显微计算机断层扫描(micro-computed tomography,Micro-CT)检测股骨头松质骨显微结构,研究骨质疏松与骨关节炎的关系。方法:绝经后妇女骨质疏松性股骨颈骨折和原发性髋关节骨关节炎患者各20名,以Micro-CT扫描检测股骨头软骨下松质骨标本,对2组患者的松质骨显微结构参数进行比较。结果:骨质疏松与骨关节炎松质骨显微结构参数:骨体积分数(bone volume fraction,BV/TV)、骨表面积体积比(bone surface/bone volume,BS/BV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁间距(trabecular separation,Tb.Sp)、结构模型指数(structure model index,SMI)、连接密度(connectivity density,Conn.D)比较差异有统计学意义,BV/TV,SMI与Tb.N,TbTh,BS/BV,Tb.Sp呈相关关系。结论:骨质疏松与骨关节炎的显微结构存在差异,这些差异可能导致相反的骨缺陷;BV/TV,SMI是评价显微结构参数的2个重要指标。

《国际病理科学与临床杂志》被评为“第二届中国高校特色科技期刊”

2008年11月由教育部科技司组织的“第二届中国高校精品·优秀·特色科技期刊”评比揭晓，《国际病理科学与临床杂志》被评为“第二届中国高校特色科技期刊”。

斑马鱼类胰岛素生长因子信号途径及作用机制研究进展

斑马鱼是研究早期发育中类胰岛素生长因子(insulin-like growth factors,IGF)信号途径的模式生物,斑马鱼IGF信号系统主要包括IGF配体、受体、结合蛋白(IGFBPs)。IGF配体包括IGF-1,IGF-2。受体为IGF-1R,该受体有两种全长结构(igf-1ra和igf-1rb)。结合蛋白包括IGFBP-1,IGFBP-2,IGFBP-3,IGFBP-5和IGFBP-6,它们的结构特征已经阐明,从斑马鱼模式动物中获得的信息不仅可以为斑马鱼胚胎发育生物学提供新的观点,还可以进一步加深我们对一般意义上的脊椎动物的生长和发育的理解。本文就近年来斑马鱼IGF系统的进展作一综述。