病毒感染诱导血小板减少发病机制的研究进展

血小板减少是病毒感染性疾病的一种常见临床表现,病毒感染人体后,能够通过抑制血小板生成、增加血小板损耗、免疫损伤及促进血小板破坏等途径共同导致血小板减少。病毒感染诱导血小板减少的机制可能有骨髓抑制、巨核细胞生成缺陷,炎症诱导的凝血及血管内破坏增加导致的血小板损耗等。文章就病毒感染性疾病诱导血小板减少机制的相关研究进行综述。

脑膜瘤放疗后继发自身免疫性癫痫1例

患者因体检发现脑膜瘤,于北京"天坛医院"行脑膜瘤近全切除术,术后行辅助性放射治疗,后继发自身免疫相关性癫痫,表现为难治性癫痫,需多种抗癫痫药物及激素联合丙种球蛋白治疗,患者好转出院,现报道如下(伦理学审批文号:2023LW005)。

内皮细胞与血小板配受体结合及信号通路相关性研究进展

完整的内皮细胞是保证血液流畅的基础,内皮细胞损伤是血栓形成的始动因素。血小板在止凝血以及血栓形成的过程中扮演着重要的角色。内皮细胞与血小板可通过胶原蛋白与血小板膜糖蛋白VI(glycoprotein VI,GPVI)/整联蛋白α2β1、血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)与GPIb-IX-V、P-选择素与其糖蛋白配体1(PSGL-1)/GPIbα、细胞内黏附分子(intracellular adhesion molecules,ICAM)-1与晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)、纤维蛋白原-αIIbβ3/GPVI与层黏连蛋白-α6β1/GPVI以及αVβ3-αIIbβ3等配受体相互作用,通过一系列胞内外信号级联反应引起血小板黏附、活化和聚集,为血栓的形成奠定了基础。文章对内皮细胞-血小板配受体结合及相关信号通路进行综述,可为血栓性疾病的防治提供理论依据。

脂肪间充质干细胞来源外泌体调节HMGB1/NF-κB对缺氧/复氧诱导心肌细胞损伤的影响

目的研究脂肪间充质干细胞(adipose mesenchymal stem cells,ASCs)来源外泌体抑制高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导心肌细胞损伤的影响。方法购买ASCs细胞株、心肌H9c2细胞株,培养并鉴定ASCs并分离外泌体;培养心肌H9c2细胞并建立H/R损伤模型。将H9c2细胞分为对照组、H/R组、外泌体+H/R组。为验证HMGB1/NF-κB途径在外泌体减轻心肌细胞损伤中的作用,H9c2细胞被分为Ad-NC组、Ad-NC+H/R组、Ad-NC+H/R+外泌体组、Ad-HMGB1+H/R+外泌体组。检测各组细胞存活率、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、磷酸肌酸激酶(creatine phosphate kinase,CPK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及HMGB1、NF-κB表达水平。结果透视电镜及特异性蛋白CD9与CD63检测显示成功获得了ASCs并分离外泌体。外泌体2μg/mL及细胞培养48 h分别为本研究的ASCs来源外泌体浓度及培养时间。与对照组、H/R+外泌体组比较,H/R组细胞存活率明显降低,细胞培养基中LDH、AST、CPK、IL-1β、TNF-α、MDA的含量明显增加,细胞中HMGB1、NF-κB的表达水平明显增加,组间差异均具有统计学意义(F值分别为64.81、81.38、77.38、94.71、53.82、71.38、49.57、29.59、41.38,P值均<0.05)。过表达HMGB1后,Ad-NC组、Ad-NC+H/R组及Ad-HMGB1+H/R+外泌体组细胞中HMGB1和NF-κB的表达水平较Ad-NC+H/R+外泌体组明显升高,组间差异具有统计学意义[(0.42±0.07)比(0.93±0.17)比(0.78±0.14)比(0.34±0.08),(0.48±0.08)比(0.84±0.15)比(0.89±0.17)比(0.37±0.06),F值分别为83.91、77.59,P值均<0.05]。与Ad-NC+H/R组比较,Ad-NC组、Ad-NC+H/R+外泌体组及Ad-HMGB1+H/R+外泌体组的细胞存活率明显升高,培养基中LDH、AST、CPK的含量明显降低,组间差异有统计学意义[F值分别为71.85,103.85,88.47,115.49,P值均<0.05];Ad-NC+H/R+外泌体组细胞存活率较Ad-HMGB1+H/R+外泌体组明显降低,培养基中LDH、AST、CPK的含量则较之明显增加,差异均有统计学意义[%:(81.25±9.77)比(53.23±8.12),U/mL:(367.68±61.32)比(603.38±87.67),U/mL:(26.34±5.18)比(40.38±9.12),U/mL:(2.46±0.57)比(5.22±0.74),P值均<0.05]。与Ad-NC组比较,Ad-NC+H/R组、Ad-NC+H/R+外泌体组及Ad-HMGB1+H/R+外泌体组细胞培养基中IL-1β、TNF-α、MDA含量明显升高,组间差异有统计学意义[ng/mL:(1.77±0.35)比(5.45±0.89)比(2.67±0.42)比(5.08±0.77),ng/mL:(3.56±0.73)比(9.23±1.18)比(5.24±0.87)比(8.62±1.09),μmol/mL:(0.91±0.14)比(2.15±0.45)比(1.31±0.27)比(1.89±0.29),F值分别为91.58,83.58,64.84,P值均<0.05]。结论ASCs来源外泌体具有减轻心肌细胞H/R损伤的作用,这一作用与抑制HMGB1/NF-κB途径介导的炎症反应及氧化应激反应有关。

CD47及其配体在肿瘤免疫治疗中的研究进展

CD47是一种广泛表达的免疫调节蛋白,通过与信号调节蛋白α(signal regulatory proteinα,SIRPα)、血小板反应素-1(thrombospondin-1,TSP1)和整合素等配体结合,调节细胞的迁移和吞噬活性,在维持免疫系统动态平衡中发挥重要作用。CD47在各类癌症中的过度表达往往与临床不良预后相关。封闭CD47可以抑制实体瘤及血液系统恶性肿瘤的生长,并提高常规化放疗及其他靶向治疗的疗效。文章就CD47在肿瘤增殖、侵袭及转移中的关键信号和相关靶向治疗进行综述,阐述了CD47与其配体在肿瘤进展中的作用及CD47相关药物的研究现状。

中枢神经特异性蛋白β临床应用价值的研究进展

近年来,离子作为生命的重要物质,在体内发挥的作用逐渐被重视。中枢神经特异性蛋白β(central nervous system specific proteinβ,S100β)作为中枢神经系统内的钙离子结合蛋白,在精神神经系统疾病、癌症、手术治疗等方面的临床应用价值日渐显露。因S100β的临床采集便捷,检验方法简单,并可随疾病的变化而同步发生改变,故检测S100β水平有助于对疾病进行诊断及鉴别诊断、评估治疗效果和预测预后等。文章对近年来S100β临床应用价值的研究进展进行概述。

新型冠状病毒变异株对新冠病毒疫苗免疫效力的影响

随着严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome-coronavirus 2,SARS-CoV-2)疫苗的研发上市,接种疫苗已成为阻断新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)传播的最有效途径。然而,SARS-CoV-2变异株的不断出现对疫苗的免疫效力带来了一定影响,引起了人们的广泛关注。文章对目前主要出现的SARS-CoV-2变异株及其变异位点进行了总结,分析了SARS-CoV-2变异株对疫苗免疫保护效力的影响。

结直肠癌中Toll样受体介导的宿主免疫反应与肠道微生物群相互作用机制的研究进展

结直肠癌是全世界发病率第二的恶性肿瘤,尽管人们发现多种影响结直肠癌发生及发展的因素,但确切的机制仍不明确。近年来关于肠道微生物群与宿主免疫反应的研究越来越多,逐渐意识到肠道微生物群相关的宿主免疫反应在结直肠癌的起源和进展中存在重要的作用。以下将对肠道微生物群调节宿主免疫反应、Toll样受体参与肠道微生物群-宿主免疫反应、基于Toll样受体的免疫治疗等作一综述。

全人源EGFR单抗的筛选和鉴定

目的:制备全人源表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体,为基于人EGFR靶点的肿瘤免疫调节治疗提供基础制剂。方法:采集110例胸部肿瘤(肺癌102例,乳腺癌8例)患者外周血,构建噬菌体单链抗体库。经噬菌体展示后筛选阳性克隆,测序并构建全长轻重链表达载体质粒,共转染HEK293。通过亲和层析获得纯化抗体,抗原抗体免疫反应测定抗体特异性和敏感性,生物膜干涉(biolayer interferometry,BLI)技术测定抗体亲和力和流式细胞技术(fluorescence activating cell sorter,FACS)检测对肿瘤细胞系EGFR结合活性。结果:成功构建肺癌单链抗体噬菌体库,抗体库库容≥108,筛选获得两株单抗,分别为BTHG17-1,BTHG17-2,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定结合抗原敏感性为10 ng/mL,亲和力在10-8 mol/L水平,两抗体结合相同表位,可特异性结合野生型EGFR和突变体EGFRvⅢ蛋白,具有结合肺癌和神经胶质瘤细胞活性。结论:获得较高亲和力全人源EGFR单链抗体(single-chain variable fragment,scFv),具有EGFR(包括EGFRVⅢ)特异性,为EGFR靶点封阻和免疫导向治疗研究提供一种新抗体工具。

中枢神经系统免疫反应在神经退行性疾病中的作用

神经退行是许多神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森症、噬神经组织病毒感染、中风等的主要病理学特征,其表现为中枢神经系统(central nervous system,CNS)神经元和轴突功能失调或丧失。慢性免疫活化是目前已知的众多触发因素中最常见因素。CNS属于免疫豁免环境,但其中仍存在免疫反应。CNS免疫反应主要由先天性免疫细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞与CNS渗透性T细胞等其他先天性免疫和适应性免疫系统相互作用所介导。现就参与CNS中免疫反应的相关细胞、分子及其在神经退行性疾病的发病机制和治疗作用进行综述,进而为相关神经系统疾病的干预和治疗提供理论基础。

HIV诱导产生广谱中和抗体的记忆B细胞的BCR特征

成功建立体液免疫记忆反应至少取决于两层防御机制:抵抗再感染病原体的第一道防线为既有体液免疫记忆,其依赖于长寿浆细胞(plasma cells,PCs)分泌的预存的保护性抗体;第二道防线为反应性体液免疫记忆,即病原体经历的记忆B细胞迅速重新激活以产生抗体。其中后者在防御同源病毒的再次感染时起到至关重要的作用。由于人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)破坏免疫系统及病毒高变异特性对预防性疫苗的研发提出了挑战。因此,了解HIV诱导产生广谱中和抗体的记忆B细胞受体(B cell receptors,BCR)的特点为HIV-1预防性疫苗的设计提供新的思路和方向。

肠道益生菌对急性肝损伤患者肠道免疫功能的影响

急性肝损伤是指各种原因引起的肝脏功能的急性异常,持续的肝损伤容易引发急性肝衰竭。以往的研究已证实急性肝损伤后肠道菌群的失衡和易位与该病的发生、发展密切相关。肠道益生菌的减少及炎症状态下辅助性T细胞(helper T cell,Th)17分泌白细胞介素(interleukin,IL)-17功能活跃,参与了疾病病情的加重进程,此时补充肠道益生菌有可能通过调节色氨酸(tryptophan,Trp)-犬尿酸(kynurenine,KYN)代谢通路,进而影响表达于肠黏膜免疫细胞的芳香烃受体(aromatic hydrocarbon receptor,AHR)的激活过程。AHR作为连接肠道菌群与肠道免疫的关键点参与了肠黏膜免疫屏障功能的调节。活化的AHR通过对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的诱导对Th17细胞的功能产生影响,使肠道益生菌实现对肠道免疫屏障的保护作用,现就肠道益生菌对急性肝损伤患者肠道免疫功能的潜在调节机制进行概述。

RNA结合蛋白AUF1对炎性细胞因子mRNA衰减的调控作用

RNA结合蛋白AUF1(AU-rich element RNA-binding factor 1)是目前研究的热点分子,也称作不均一核糖核蛋白D(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D,hnRNPD)。AUF1是AU富集元件(AU-rich element,ARE)结合蛋白家族中的重要成员之一,参与调控多种重要蛋白质的表达。它可以和多种mRNA的3'UTR区ARE结合来影响mRNA的稳定性。如影响多种炎性细胞因子mRNA来调控炎症反应。通过这种机制,机体可以更有效地清除外来入侵病原体,并防止由病原体感染导致的过度免疫对机体造成损伤。此外,AUF1还可以调控癌症的进程,抑制癌细胞的迁移。

本刊对来稿中统计学处理的有关要求

1.统计研究设计:应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计(分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究);实验设计(应交代具体的设计类型,如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等);临床试验设计(应交代属于第几期临床试验,采用了何种盲法措施等)。主要做法应围绕4个基本原则(随机、对照、重复、均衡)概要说明,尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

自噬在炎症性肠病中的研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类慢性反复发作的肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。IBD发病机制尚不明确,目前认为其发病与环境因素、遗传背景、自身免疫和肠道菌群等密切相关。在全基因组关联分析研究(genome-wide association studies,GWAS)中发现IBD单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与免疫相关GTP酶家族M(immunity-related GTPase M,IRGM),自噬相关16样蛋白1(autophagy-related 16 like protein 1,ATG16L1),核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2,NOD2)等多个自噬相关基因相关。因此,了解自噬在IBD中的研究进展,可以为进一步寻找IBD新的治疗靶点提供重要依据。

氢气对新生小鼠坏死性小肠结肠炎中炎症因子表达的影响

目的建立新生小鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的动物模型,观察氢气对模型小鼠炎症因子表达的影响.方法动物实验以8~10日龄C57BL/6J小鼠为研究对象,小鼠分为四组:A组为对照组(n=18);B组为NEC模型组(n=19);C组为正常氢气组(n=18);D组为NEC干预组(n=20);通过缺氧、冷刺激联合人工配方奶喂养建立新生小鼠NEC动物模型,从小鼠一般情况、肠道组织病理学评分评估NEC严重程度;流式细胞仪分析脾脏、淋巴结及肠黏膜固有层中炎症因子表达变化.结果氢气摄入减轻NEC小鼠疾病严重程度,降低NEC发病率[45.00%(9/20%)%比52.63%(9/20)]和死亡率[(10.00%(2/20)比15.79%(3/19)].脾脏中NEC组较正常对照组CD4+T细胞中炎症因子干扰素(interferon,IFN)-γ下降,而氢气干预后表达上升(P<0.05),CD3+T细胞中炎症因子白细介素(interleukin,IL)-4在氢气干预后较NEC组表达显著增加(P<0.05),对其他炎症因子表达影响不显著(P>0.05).结论氢气摄入可以减轻NEC小鼠疾病严重程度,可能与脾脏中CD4 ^+T细胞中的IFN-γ和CD3 ^+T细胞中的IL-4表达增加有关.

Tie2信号在血管炎中的抗炎作用

血管炎是临床常见疾病,儿童多见的有过敏性紫癜(henoch schonlein purpura,HSP)、川崎病(Kawasaki disease,KD)和自身免疫病相关性血管炎如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),幼年型特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)等,炎症介质在血管炎的发病过程中起到关键作用.研究发现,酪氨酸蛋白激酶-2(tyrosine kinase-2,Tie2)信号系统激活后可抑制血管内皮细胞凋亡,维持血管稳定,减缓血管渗漏,从而达到抗炎作用.目前关于血管生成素及其受体Tie2在炎症反应中的作用的研究尚缺乏,以下将围绕血管生成素受体Tie2在血管炎中的研究进展作一综述.

本刊已启用稿件远程管理系统

为顺应当今期刊网络化、数字化的发展趋势,更好地为广大作者、读者提供高质量的服务,中华医学会杂志社开发了稿件远程管理系统。该系统根据中华医学会系列杂志稿件处理流程、编辑加工规范、审稿制度、管理规范等业务需求设计,采用先进的数据库及网络技术,具有强大的数据处理和分析能力。

细胞自噬与动脉粥样硬化关系的研究进展

自噬是一种降解病原体和相关细胞器尤其是损伤的线粒体的分子机制,自噬也可清除其他的细胞成分,例如炎症和细胞因子,这为抗炎症提供了重要的途径.相关研究发现,自噬的产生或降解能够影响动脉粥样硬化斑块的发展过程.因此,在疾病出现时,自噬的调节对于疾病治疗的靶点具有重要的意义.然而,在正常情况和炎症反应时,自噬的调节方式是多方面的.这些错综复杂的改变是通过炎症和环境刺激所产生的,这对于了解和揭示自噬调节的炎症和提供相应的治疗方案是必不可少的.因而人了解自噬的分子机制,以及血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化中起到的作用对于疾病的发展和靶向治疗具有重要意义.

诱导共刺激分子转基因小鼠类风湿性关节炎中滤泡辅助性T细胞的极化

目的探讨可诱导共刺激分子（ICOS）转基因小鼠类风湿性关节炎（RA）模型中ICOS信号对滤泡辅助性T细胞（Tfh）极化的影响。方法1．流式细胞仪分析测定ICOS转基因（ICOS-Transgen-ic，ICOS-Tg）小鼠及其野生型对照（WT）小鼠脾细胞CD4＋T淋巴细胞共刺激分子ICOS在不同时期的表达趋势及特征；2．ELISA检测脾淋巴细胞培养悬液中干扰素（IFN）-γ、IL-21、IL-23、IL-17的水平；结果1．野生型RA小鼠脾CD4＋T淋巴细胞表面的ICOS的表达水平从4w到12w为上升趋势（％）（4W：6．5±1．0；7W：13．2±1．3；12W：23．5±2．1）；ICOS-Tg小鼠脾CD4＋T淋巴细胞表面ICOS的表达三期同样呈上升趋势（％）（4W：8．2±0．9；7W：17．2±1．5；12W：31．6±3．0），但与野生型小鼠相比各期均表达上调（均P〈0．05）；2．野生型小鼠IFN-γ从4W开始表达上升，7周达峰值后下降，ICOS-Tg小鼠同野生型小鼠相比，趋势相同但表达在各期呈下调趋势，差异有统计学意义（4W^20W均P〈0．05）；野生型小鼠的IL-21、IL-23及IL-17的表达于4周上升，12周达峰值后下降，ICOS-Tg小鼠同野生型小鼠相比，三者的各期表达趋势相同但呈上调趋势（IL-21和IL-17有统计学意义，P〈0．05；IL-23无统计学意义，P〉0．05）。结论RA小鼠在其致病过程中共刺激信号ICOS呈上调表达；ICOS-Tg小鼠同野生型小鼠相比，其脾淋巴细胞培养上清中IFN-γ呈显著下调趋势；Tfh分化相关的细胞因子IL-21、IL-17则均显著上调表达。Tfh细胞及其作用因子很可能参与了RA的免疫应答，与RA的发生发展有关。