2020年全球癌症统计数据[1-2]显示,肺癌是全球排名第2的癌症,是导致癌症患者死亡的首要原因,占癌症死亡人数的18.0%。在中国,肺癌是发病率和病死率较高的恶性肿瘤[3]。尽管有先进的化疗、放疗、靶向治疗及免疫疗法,目前手术仍是治疗肺...2020年全球癌症统计数据[1-2]显示,肺癌是全球排名第2的癌症,是导致癌症患者死亡的首要原因,占癌症死亡人数的18.0%。在中国,肺癌是发病率和病死率较高的恶性肿瘤[3]。尽管有先进的化疗、放疗、靶向治疗及免疫疗法,目前手术仍是治疗肺癌最重要的方式,因手术复杂肺癌患者术后需要转入重症监护室(intensive care unit,ICU)治疗[4-5]。展开更多
文摘2020年全球癌症统计数据[1-2]显示,肺癌是全球排名第2的癌症,是导致癌症患者死亡的首要原因,占癌症死亡人数的18.0%。在中国,肺癌是发病率和病死率较高的恶性肿瘤[3]。尽管有先进的化疗、放疗、靶向治疗及免疫疗法,目前手术仍是治疗肺癌最重要的方式,因手术复杂肺癌患者术后需要转入重症监护室(intensive care unit,ICU)治疗[4-5]。
文摘目的探究shRNA(short hairpin RNA)干扰Nod样受体蛋白(NLRP3)对新生大鼠脑缺血再灌注模型(MCAO)的心肌损伤和免疫反应的作用及机制。方法构建新生大鼠MCAO,实验分4组:假手术组、模型组(MCAO组)、MCAO+阴性对照组和MCAO+sh-NLRP3组,每组10只。采用RT-PCR和蛋白质印迹技术(Western blot)检测NLRP3表达;HE染色观察心肌组织病理学改变;免疫组化检测Ki67表达;Western blot 检测Ki67和PCNA表达;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率;Western blot检测心肌细胞Caspase-3、Caspase-9 表达;Elisa检测Mb、 CK-MB 和cTnⅠ含量及心肌炎标记分子IL-1β、iNOS、IL-6表达;Western blot检测TGF-β1、NF-κB p65和TNF-α表达。结果 sh-NLRP3 能抑制模型大鼠NLRP3在基因和蛋白水平上的表达( P <0.01),改善心肌坏死,上调心肌组织中Ki67和PCNA表达( P < 0.01),降低心肌细胞凋亡率( P <0.01)和Caspase-3、Caspase-9 的蛋白表达( P <0.01),降低大鼠血清中Mb、cTnⅠ和CK-MB的含量( P <0.01),同时下调TGF-β1、P-P65/P65和TNF-α的蛋白表达。结论 sh-NLRP3对MCAO新生大鼠的心肌损伤和免疫反应起保护作用,其机制与抑制 TGF-β1/NF-κB p65/TNF-α炎症通路活化相关。