嵌合体胚胎移植的临床研究现状

嵌合体胚胎是介于整倍体胚胎和非整倍体胚胎之间的第3种胚胎,是包含2种及2种以上遗传学不同细胞系的胚胎。随着遗传学技术的发展,二代测序技术对嵌合体胚胎的检出准确率更高。嵌合体胚胎移植结局的不确定性较高,着床失败率、流产率明显高于整倍体胚胎移植,对于能否移植嵌合体胚胎目前仍存在较大争议。但嵌合体胚胎移植为无整倍体胚胎的患者提供了生育可能性,因此,大样本和长期随访研究是未来研究的热点。尽管2017—2018年,中华医学会生殖医学分会发布了植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)/植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening,PGS)指南,但仍缺乏嵌合体胚胎移植的指导意见。综述目前嵌合体胚胎移植的研究现状,旨在为临床及相关科研提供借鉴。

无透明带卵母细胞胞浆内单精子注射后成功妊娠分娩一例

在体外受精(IVF)实验室中,经常会遇到无透明带卵母细胞(ZFO)。大多数ZFO是操作过程中损坏造成的,而不是透明带自身产生异常的结果。本文报道1例透明带脱落后的裸卵经胞浆内单精子注射(ICSI)后囊胚移植单胎活产健康婴儿的临床资料,并对卵母细胞透明带的生物学作用、ZFO的临床利用价值进行文献复习和讨论。建议对于那些成熟且形态正常的ZFO,用ICSI方法授精并培养至囊胚期后进行移植或玻璃化冷冻保存,为不孕患者,特别是那些卵母细胞数量有限的患者提供宝贵的胚胎来源。

卵母细胞线粒体DNA与胚胎质量的相关性研究进展

线粒体是真核细胞内重要的细胞器,提供细胞活动所需的能量。线粒体具有独立于核基因组之外的遗传物质即线粒体DNA(mtDNA),因其自身结构特点和独特的生物学环境,mtDNA突变率显著高于核基因组。线粒体是卵母细胞内最多的细胞器,其mtDNA拷贝数变异及结构突变累积可导致细胞内ATP合成减少,影响卵母细胞及早期胚胎的发育,引发不良妊娠结局。染色体形态学和遗传学检查可降低异常胚胎的移植率,但即使胚胎完好,仍有部分胚胎移植失败。故进一步阐明mtDNA与胚胎质量之间的关系,对改善胚胎质量及妊娠结局具有重要意义。现对近年发表的有关mtDNA变异与卵母细胞及胚胎质量相关性的文献进行综述,并探讨提高卵母细胞质量的方法及其临床意义。

微小RNA在卵巢颗粒细胞中的研究进展

微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类内源性非编码RNA,可以在转录后水平通过对靶基因的调控,影响蛋白质的表达,其参与调节各个环节的细胞生命活动。特定的miRNAs低表达、过表达或者变异都可能引起细胞功能的异常。卵巢颗粒细胞是卵泡中最重要的体细胞,其围绕在卵母细胞周围,可合成多种激素及生长因子,并表达其受体,通过缝隙连接调控卵泡膜细胞和卵母细胞的生长、分化和成熟,进而调控卵泡的发育。MiRNAs在卵泡发育过程中的作用除了miRNAs对卵母细胞的直接作用外,其在颗粒细胞中的调控作用也尤为重要。研究发现,miRNAs在卵巢颗粒细胞的增殖与分化、凋亡、性激素分泌等过程中发挥重要的作用。本文综述近年卵巢颗粒细胞中miRNAs的研究进展。

GnRHa超长方案对不同分期子宫内膜异位症患者IVF/ICSI-ET结局影响的Meta分析

目的:通过Meta分析综合评价促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)超长方案是否能改善不同分期子宫内膜异位症(EMs)患者体外受精/胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕结局。方法:检索PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方全文数据库、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库和Google学术搜索等,并辅以手工检索。纳入2018年8月1日前公开发表的关于GnRHa超长方案及长方案对EMs患者IVF/ICSI-ET结局影响的临床研究。由2名研究者提取数据进行Meta分析。结果:共纳入9篇文献。与长方案相比,Ⅰ～Ⅱ期EMs患者使用超长方案的促性腺激素(Gn)用量较大(SMD=0.36,95%CI:0.01～0.70,P<0.05)、获卵数较少(SMD=-0.26,95%CI:-0.48～-0.04,P<0.05),但着床率较高(RR=1.19,95%CI:1.04～1.37,P<0.05),基础卵泡刺激素(FSH)、Gn天数、临床妊娠率差异无统计学意义(均P>0.05);Ⅲ～Ⅳ期患者使用超长方案的临床妊娠率较高(RR=1.38,95%CI:1.06～1.80,P<0.05),基础FSH、Gn天数、Gn用量、获卵数、着床率差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:超长方案不能明显改善Ⅰ～Ⅱ期EMs患者的妊娠率,且Gn用量较大、获卵数较少;但超长方案可明显改善Ⅲ～Ⅳ期EMs患者的妊娠率。

卵巢早衰的病因学研究进展

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是导致女性不孕症的一个重要原因,但病因和发病机制尚不十分明确。近年来的研究结果表明,POF的病因包括遗传学因素、免疫因素、医源性因素和环境因素等。遗传学因素可能是导致POF的一个重要因素,包括染色体数目与结构的异常、基因突变,都可导致POF。免疫因素导致的POF可能是卵巢内或者体液内存在抗原,使得机体在其他部位产生的抗体同时作用于卵巢产生损害,也可能为自身免疫性疾病导致的异常激素水平影响到女性内分泌。医源性因素主要是有盆腔手术史以及术后放化疗者均有可能导致POF。此外,环境中的一些物质可能破坏卵泡从而导致POF。现将近年来POF的病因学研究进展,尤其是在遗传学因素和免疫学方面的研究进展进行综述,以期为POF的治疗及预防提供依据。

雌激素受体α PvuⅡ、XbaⅠ位点多态性与壮族男性生育力的相关性分析

目的:研究雌激素受体α(ERα)PvuⅡ、XbaⅠ位点多态性与壮族男性生育力的相关性。方法:选取96例男性不育患者为观察组,76例生育男性为对照组,分别进行精液常规分析,采用限制性内切酶酶切及DNA测序技术对ERαPvuⅡ、XbaⅠ位点进行基因分型。结果:经检测XbaⅠ位点等位基因和基因型频率分布在2组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。进行遗传模型分析,Logistic回归校正年龄后发现ERα基因XbaⅠ在共显性(CC vs.TT)和隐性遗传模型下存在统计学关联(P<0.05),T等位基因携带者患不育的风险比C等位基因低;PvuⅡ等位基因及基因型与男性不育无相关性。结论:ERα基因XbaⅠ位点多态性可能与男性不育的发病风险存在相关性。

氧化应激对男性(雄性)生殖系统的影响

氧化应激可产生活性氧簇(ROS)。正常状况下,低水平ROS具有调节细胞生理功能的作用,而异常高水平的ROS对组织和细胞产生相应的危害,如信号通路异常、能量代谢失调、基因突变和蛋白质结构改变等,进而影响细胞、组织、器官乃至系统的功能。男性(雄性)生殖系统中,高水平的ROS对生殖器官和生殖细胞同样产生严重的危害,如对睾丸的危害可影响其形态学结构及类固醇激素的合成;对生殖细胞可直接损伤精子的DNA、膜脂质和蛋白的结构,使精子的畸形率大幅度上升,最终导致男性(雄性)不育。综述男性(雄性)生殖系统ROS的产生及其对生殖的影响,对了解临床男性不育症的发病机制及治疗具有重要的意义。

宫颈绒毛管状腺癌伴卵巢转移一例报告并文献复习

目的:探讨宫颈绒毛管状腺癌(VA)的病理特征、发病原因、临床表现、治疗措施及预后。方法:回顾性分析1例确诊为VA伴卵巢转移的病例资料,并综合复习及分析相关文献。结果:盆腔磁共振成像(MRI)平扫+增强结果示:右侧附件区8.8 cm×6.2 cm×6.8 cm肿块,信号不均匀,增强呈不均匀强化,考虑卵巢肿瘤。于2015年11月25日行腹腔镜下盆腔淋巴结切除术+主动脉旁淋巴结取样+全子宫双附件切除+阑尾、大网膜切除术。术后病理检查结果示:VA,右侧卵巢见黏液性腺癌转移,考虑宫颈腺癌转移。2015年12月6日行紫杉醇与顺铂联合(TP)化疗,化疗后放疗25次,加行腔内放疗4次。随访至今未见复发证据。结论:VA是宫颈腺癌的亚型,临床发病率较低,与高危人乳头瘤病毒(HPV)感染有关,临床表现以接触性出血为多见,部分患者无明显临床症状,诊断主要依靠病理检查,其预后较好。宫颈锥切术是可行的治疗方案,存在高危因素且无生育要求者,可扩大手术范围并辅以放化疗。

卵泡液中细胞因子与卵泡发育及妊娠结局的相关性

随着体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)技术水平的日益提高,卵巢微环境中调节卵母细胞发育的细胞因子的作用受到广泛关注。细胞因子作为一类具有广泛生物学活性的激素样多肽调控生殖过程,它们通过调节卵巢内分泌或旁分泌,进而影响卵泡成熟、胚胎发育及胚泡着床等环节来参与生殖调节。研究表明不孕可能与卵泡液中某些细胞因子(如血管内皮生长因子、粒细胞集落刺激因子、活性氧簇、胰岛素样生长因子、白细胞介素、白血病抑制因子等)的异常表达引发的卵泡成熟障碍有关。因而,加强卵泡液中细胞因子的研究将有助于提高IVF-ET的临床妊娠率。

宫腔病变与不孕症的关系及诊治进展

不孕症中10%～15%为宫腔因素所致,最为常见的原因是子宫内膜息肉、子宫黏膜下肌瘤、子宫纵隔和宫腔粘连,其他如慢性子宫内膜炎、子宫内膜结核、宫腔妊娠物残留等,可引起宫腔形态失常、收缩异常、异常血管形成、炎症反应、内膜容受性下降等,影响受孕和导致流产发生。适时而恰当地给予子宫性不孕、不明原因不孕症患者宫腔镜检查和治疗,可以显著改善这部分人群的妊娠率和妊娠结局。

卵母细胞减数分裂中蛋白表达研究进展

哺乳动物卵母细胞减数分裂成熟过程中存在3个重要时期:第一次减数分裂前期的双线期停滞,第一次减数分裂向第二次减数分裂的转变,第二次减数分裂中期阻滞。该过程复杂,丝裂原激活蛋白激酶、成熟促进因子、Septin蛋白、突触结合蛋白1、Rec8蛋白等多种已知或未知的蛋白参与其中,从细胞周期调节、纺锤体组装调节、染色体分离调节等3方面调控卵母细胞减数分裂成熟。综述这一过程中相关蛋白的表达规律、亚细胞定位及相互作用,着重描述了这些蛋白在哺乳动物卵母细胞减数分裂成熟中的可能作用及机制。

P38αMAPK在雌性生殖系统中的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)是真核生物长期进化过程中高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,MAPK在许多生物中发挥着重要作用,包括细胞生长、分化、凋亡、炎症反应、细胞骨架重排及应激刺激等。P38MAPK是其中重要的一个亚家族,其中P38α是P38MAPK中最重要的亚型,在雌性生殖系统中有着重要的作用。卵巢在受到体内激素或者外界因素等信号刺激时,通过激活P38αMAPK信号通路,表达各种细胞调控因子以调控颗粒细胞活动及卵母细胞减数分裂,进而影响生殖细胞的生长发育。激活颗粒细胞中P38αMAPK信号通路可以调控激素分泌及相关细胞因子的释放,从而有助于卵母细胞的成熟;P38αMAPK可能参与了卵母细胞的减数分裂过程,下调P38α的表达,可能导致成熟卵母细胞数目减少或者非整倍体卵母细胞的产生。

miRNA-29c和miRNA-30b及其预测靶基因在子宫内膜中的表达

目的:检测子宫内膜和蜕膜组织中miRNA-29c和miRNA-30b及其预测靶基因的表达,探讨mi RNA-29c和mi RNA-30b在子宫内膜蜕膜化中的意义。方法:选取分泌期子宫内膜组织14例(分泌期组),正常妊娠早期蜕膜组织16例(早孕组)和自然流产蜕膜组织18例(流产组),利用实时荧光定量聚合酶链反应(q PCR)技术检测3组中mi RNA-29c和mi RNA-30b的表达量,以及候选靶基因血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-inducible kinase 1,SGK1)和瘦素受体(leptin receptor,LEPR)的m RNA表达量,分析mi RNA-29c和mi RNA-30b表达与SGK1和LEPR的关系。结果:流产组中mi RNA-29c的表达量高于分泌期组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组mi RNA-30b的表达差异无统计学意义(P>0.05);SGK1和LEPR在早孕组表达最高,流产组中表达最低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:mi RNA-29c的表达变化可能通过靶向SGK1参与子宫内膜蜕膜化。SGK1和LEPR在蜕膜中的差异表达对维持早期妊娠有一定的作用。

本刊定稿文章可实现数字优先出版

为了缩短重点文章的报道时差，及时传播信息，本刊2012年已与中国学术期刊（光盘版）电子杂志社签署了数字优先出版协议。凡具有国家级或省市级等基金资助的论文以及本刊编辑部重点约稿文章，待定稿后，经编辑部与作者双方协商可以另签署一份数字优先出版授权协议，

性发育异常发病机制的研究进展

正常的性腺分化可分为3个过程:原始性腺形成、性别决定和卵巢/睾丸发育。在任一环节中,基因表达或调控发生异常均有可能导致性发育异常疾病的发生。性发育异常是指染色体、性腺和解剖性别不典型。随着分子生物学技术的发展,不断地发现新的基因或信号通路参与性腺分化和发育,如SRY、SF1、WT1、Sox9等基因与睾丸发育密切相关,Wnt/Rspo1/B连环蛋白通路、Dax1、Foxl2等基因在卵巢分化中发挥着重要作用,一些非编码RNA和转化生长因子也有重要的调节功能,且睾丸和卵巢发育均为主动过程,即使在出生后因某些基因的改变两者间也可出现横向分化。这些为揭示性分化异常的发病机制提供了可能。

回顾 反思 挑战 展望——中国大陆辅助生殖技术成功应用25周年有感

值此辅助生殖技术(ART)在中国大陆成功应用25周年之际,我们应当认真反思ART的发展,全面分析面临的挑战,走出中国ART可持续发展之路。当前ART的应用与研究主要面临三大挑战:①克服影响ART成功率的各种因素,努力提高ART成功率。②分析ART可能带来的安全风险,尽量防止风险的发生和造成的危害。③制订在患者、家庭及社会三个不同层面上的ART生命伦理规范与法律法规。建议加强ART的转化医学研究、建立全国ART中心的合作网络、培养ART的学术梯队以及促进ART的国际合作交流。

胚胎移植14天血β-hCG及孕激素对IVF-ET妊娠结局的预测

目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后14 d血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)和孕酮对妊娠早期结局的预测价值。方法:回顾性分析2010年4月—2011年11月IVF/胞浆内单精子注射(ICSI)的554例患者胚胎移植后14 d的血清β-hCG和孕酮水平。根据早期妊娠结局的不同分为正常妊娠组(包括单胎和多胎组)、异常妊娠组(包括妊娠早期流产、异位妊娠、生化妊娠)及未妊娠组,比较各组β-hCG和孕酮的水平。结果:①ET 14 d正常妊娠组血清β-hCG高于妊娠早期流产组、异位妊娠组、生化妊娠组和未妊娠组,除妊娠早期流产组与异位妊娠组间血清β-hCG差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。②正常妊娠组血清孕酮高于异常妊娠组和未妊娠组(P<0.05);多胎妊娠组血清孕酮高于单胎妊娠组(P<0.05)。③单次β-hCG>197.27 IU/L时,正常妊娠的可能性为88.9%。β-hCG>613.94 IU/L,妊娠结局较好,但有多胎妊娠的可能。结论:ET 14 d血清β-hCG和孕酮可作为预测IVF-ET后早期妊娠结局的良好指标。

模式识别受体基因多态性与输卵管沙眼衣原体感染

沙眼衣原体(CT)是最常见的性传播疾病的病原体之一。患者感染后常因无症状而未能及时接受治疗。持续性CT感染可引起输卵管损害,导致输卵管性不孕等严重后果。清除病原体的关键在于机体正常的免疫应答。Toll样受体(TLR)家族和核苷酸结合的寡聚结构域(NOD)家族是固有免疫系统的关键模式识别受体(PRRs),在CT感染识别和启动免疫应答中发挥重要作用。近年较多证据关注到CT感染后输卵管性不孕的遗传学特征,并发现部分PPRs、人类白细胞抗原和细胞因子的基因多态性与CT易感性和输卵管感染后结局相关。