目的探讨血管生成抑制剂ZM 306316调节内脏脂肪的功能,分析其对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcohol fatty liver disease,NAFLD)小鼠的保护作用及可能机制。方法将32只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为3组:高脂饮食组(含130...目的探讨血管生成抑制剂ZM 306316调节内脏脂肪的功能,分析其对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcohol fatty liver disease,NAFLD)小鼠的保护作用及可能机制。方法将32只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为3组:高脂饮食组(含130 kcal l%的脂肪饲料,11只,HFD组)、低脂饮食组(含45 kcal l%的脂肪饲料,11只、LFD组)和高脂饮食-ZM组(添加0.8%ZM 306416,10只,HFD-ZM组),饲养15周,定时检测小鼠体质量。处死小鼠后,检测小鼠血清生物化学指标,包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平。采用免疫组织化学分析附睾脂肪组织中血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)阳性细胞数;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组织中相关基因的表达。结果与HFD组相比,HFD-ZM组小鼠体质量[(37.53±3.64)g vs(45.17±3.22)g]、VAT质量[(2.25±0.85)g vs(3.34±0.54)g]、内脏脂肪细胞大小[(7854.9±60.4)mm2 vs(10800.6±52.7)mm2]、vWF阳性细胞[(47.32±6.2)个vs(31.2±5.4)个]、血管密度[(320.47±10.66)%vs(184.26±14.94)%]及附睾组织中血管生成因子VEGF-A mRNA相对表达量(0.54±0.16 vs 0.24±0.12)均显著降低(P均<0.05),而抗血管生成因子TSP-1的mRNA相对表达量(0.32±0.07 vs 0.42±0.14)显著升高(P<0.05);HFD-ZM组小鼠ALT[(122.47±4.11)U/L vs(95.28±2.21)U/L]、AST[(172.17±5.20)U/L vs(124.39±2.54)U/L]、TG[(4.91±1.13)mmol/L vs(3.56±1.07)mmol/L]、FFA[(1640.55±22.51)μEq/L vs(1131.62±18.33)uEq/L]和TC[(8.10±2.11)mmol/L vs(6.11±2.19)mmol/L]水平均显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05),小鼠肝小叶及门管区可见少量胶原纤维增生,主要位于小叶中央静脉周围,α-SMA阳性细胞数目显著减少。与HFD组相比,HFD-ZM组脂肪酸氧化基因mRNA相对表达量(CPT-1:1.64±0.17 vs 0.97±0.24;MCAD:1.23±0.18 vs 0.91±0.16)显著升高(P均<0.05)、脂肪形成相关基因mRNA相对表达量(PPARγ:0.63±0.24 vs 1.03±0.27)显著降低(P<0.05)、胆固醇生成相关基因mRNA相对表达量(FXR:0.76±0.03 vs 0.65±0.10;HMGCR:1.04±0.14 vs 0.89±0.17)显著升高(P均<0.05),炎症相关基因(TNF-α:0.57±0.13 vs 1.01±0.23;CD68:1.02±0.19 vs 1.62±0.09;MCP-1:0.59±0.11 vs 1.01±0.09;MARCO:0.54±0.13 vs 1.02±0.12;ICAM-1:0.94±0.20 vs 1.56±0.13;VCAM-1:1.12±0.23 vs 1.89±0.16)和肝纤维化相关基因(TGFβ:0.64±0.16 vs 1.02±0.19;α-SMA:0.66±0.11 vs 1.03±0.06)mRNA相对表达量显著降低(P均<0.05),抗氧化基因(SOD2:0.83±0.12 vs 0.71±0.13)和凋亡基因(Bcl-2:0.78±0.12 vs 0.58±0.03)mRNA相对表达量显著升高(P均<0.05)。结论血管生成抑制剂ZM 306416可通过调控小鼠内脏脂肪生成、调节肝脏脂肪变性来改善内脏脂肪组织功能和脂质代谢,抑制由高脂饮食诱导的小鼠NAFLD。展开更多
目的比较耐高压注射型经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)与中心静脉导管(central venous catheters,CVC)在肝细胞癌患者行肝切除术后的应用效果。方法回顾性分析2019年1月至2020年10月在首都医...目的比较耐高压注射型经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)与中心静脉导管(central venous catheters,CVC)在肝细胞癌患者行肝切除术后的应用效果。方法回顾性分析2019年1月至2020年10月在首都医科大学附属北京地坛医院行肝切除术的70例肝细胞癌患者的临床资料。根据放置静脉导管的方式将其分为耐高压注射型PICC组(36例)和CVC组(34例)。分析两组患者静脉穿刺次数、插管成功率、导管留置时间以及导管相关并发症发生情况。采用Logistic回归分析耐高压注射型PICC相关性感染的危险因素。结果耐高压注射型PICC组导管留置时间显著长于CVC组(中位数:14 d vs 7 d;z=-4.983,P<0.001),两组导管相关并发症发生率无显著差异[31%(11/36)vs 41%(14/34);χ^(2)=0.859,P=0.354]。耐高压注射型PICC组最常见的并发症为静脉炎(5例),而在B组中未观察到静脉炎的发生(χ^(2)=3.207,P=0.073)。耐高压注射型PICC组中无患者因无法耐受而要求拔除导管,CVC组中有6例(17.6%)患者因自觉不适而要求提前拔除CVC导管(χ^(2)=6.948,P=0.008),提示耐高压注射型PICC组耐受性显著好于CVC组。导管留置时间为耐高压注射型PICC相关性感染的独立危险因素(OR=1.393,95%CI:1.052~1.846,P=0.021)。结论对于肝切除术后的肝细胞癌患者的静脉输液治疗,耐高压注射型PICC优于CVC。展开更多
目的探讨血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和三叶因子1(trefoil factor1,TFF1)水平在原发性肝癌诊断及预后中的价值。方法选取2015年1月至2019年1月于海安市中医院就诊的87例原发性肝癌患者、40例病毒性肝炎患者、40例肝硬化患者及4...目的探讨血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和三叶因子1(trefoil factor1,TFF1)水平在原发性肝癌诊断及预后中的价值。方法选取2015年1月至2019年1月于海安市中医院就诊的87例原发性肝癌患者、40例病毒性肝炎患者、40例肝硬化患者及40例健康体检者为研究对象。采用UniCel DxI 800全自动化学发光分析仪检测AFP水平,采用酶联免疫吸附试验检测TFF1水平。根据是否复发将原发性肝癌患者分为复发组和未复发组,比较两组不同时间点AFP和TFF1水平差异。采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评估AFP和TFF1对原发性肝癌的诊断价值。采用Spearman秩相关分析各组患者血清AFP与TFF1的相关性。根据血清AFP水平将有完整随访资料的患者分为AFP高水平组(AFP> 400μg/L)、AFP低水平组(20μg/L≤AFP <400μg/L)和AFP阴性组17例(AFP <20μg/L);根据TFF1诊断原发性肝癌的截断值将患者分为TFF1高水平组(TFF1≥1.75μg/L)和TFF1低水平组(TFF1 <1.75μg/L)。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Log-rank法分别比较3组患者的无复发生存率。结果原发性肝癌组患者血清AFP水平均显著高于肝硬化组、病毒性肝炎组和健康对照组(中位数:110.45μg/L vs 7.15μg/L vs 3.23μg/L vs 2.73μg/L),差异均有统计学意义(z值分别为-6.732、-8.270、-11.135,P均<0.001)。原发性肝癌组患者血清TFF1水平均显著高于肝硬化组、病毒性肝炎组和健康对照组(中位数:3.76μg/L vs 0.61μg/Lvs 0.45μg/Lvs 0.37μg/L),差异均有统计学意义(z值分别为-4.274、-5.313、-5.471,P均<0.001)。在AFP阴性患者中,TFF1阳性率为46.15%(12/26)。AFP、TFF1、联合检测(并联)和联合检测(串联)诊断原发性肝癌的ROC曲线下面积分别为0.747、0.754、0.862、0.889,联合检测(并联)和联合检测(串联)的曲线下面积均显著高于AFP和TFF1(P均<0.05)。单项检测时AFP的敏感度为70.11%,TFF1的敏感度为65.52%,联合检测(并联)可将敏感度提高至83.90%,联合检测(串联)可将特异度提高至97.50%。健康对照组、肝硬化组、病毒性肝炎组和原发性肝癌组患者血清AFP与TFF1均无显著相关性(rs值分别为0.130、0.064、-0.044、-0.031,P值分别为0.216、0.483、0.811、0.875)。共76例原发性肝癌患者有完整的随访资料,随访时间为5~13个月,中位随访期为9.6个月,随访期间27例复发。复发组与未复发组患者术前、术后1周、术后4周和术后8周血清AFP(术前:183.47μg/L vs 97.45μg/L;术后1周:25.34μg/L vs 22.35μg/L;术后4周:32.18μg/L vs 26.78μg/L;术后8周:90.57μg/L vs 26.54μg/L)与TFF1(术前:5.82μg/L vs 3.54μg/L;术后1周:0.69μg/L vs 0.72μg/L;术后4周:0.71μg/L vs 0.84μg/L;术后8周:1.93μg/L vs 0.87μg/L)水平差异均有统计学意义(P均<0.05)。复发组患者术后8周血清AFP与TFF1水平均显著高于未复发组(z=2.116、2.820,P=0.024、0.005)。复发组患者术后8周血清AFP和TFF1水平均显著高于术后1周和术后4周(P均<0.05)。AFP高水平组、AFP低水平组和AFP阴性组患者的无复发生存率分别为58.8%(17/30)、62.1%(18/29)和82.4%(14/17),差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=5.117,P=0.031),AFP高水平组和AFP低水平组无复发生存率显著低于AFP阴性组(Log-rankχ^(2)=6.289,P=0.012;Log-rankχ^(2)=5.373,P=0.023)。TFF1高水平组(TFF1≥1.75μg/L)共45例,TFF1低水平组(TFF1 <1.75μg/L)共31例,TFF1高水平组无复发生存率显著低于TFF1低水平组[53.3%(24/45)vs 80.7%(25/31)],差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=5.411,P=0.020)。Cox单因素分析表明肿瘤直径、肿瘤数目、血管侵犯、AFP及TFF1水平与患者术后无复发生存有关(P均<0.05);Cox多因素分析表明肿瘤直径≥5 cm(HR=4.137,95%CI:1.352~8.573,P=0.017)、肿瘤数目≥2个(HR=3.232,95%CI:1.395~6.447,P=0.023)以及有血管侵犯(HR=4.635,95%CI:1.676~9.352,P=0.009)是患者术后无复发生存的独立危险因素。结论血清AFP、TFF1联合检测可有效提高原发性肝癌的诊断效能,TFF1对于AFP假阴性诊断有一定价值,两种血清肿瘤标志物对原发性肝癌患者术后预后判断有一定临床价值。展开更多
文摘目的探讨血管生成抑制剂ZM 306316调节内脏脂肪的功能,分析其对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcohol fatty liver disease,NAFLD)小鼠的保护作用及可能机制。方法将32只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为3组:高脂饮食组(含130 kcal l%的脂肪饲料,11只,HFD组)、低脂饮食组(含45 kcal l%的脂肪饲料,11只、LFD组)和高脂饮食-ZM组(添加0.8%ZM 306416,10只,HFD-ZM组),饲养15周,定时检测小鼠体质量。处死小鼠后,检测小鼠血清生物化学指标,包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平。采用免疫组织化学分析附睾脂肪组织中血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)阳性细胞数;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组织中相关基因的表达。结果与HFD组相比,HFD-ZM组小鼠体质量[(37.53±3.64)g vs(45.17±3.22)g]、VAT质量[(2.25±0.85)g vs(3.34±0.54)g]、内脏脂肪细胞大小[(7854.9±60.4)mm2 vs(10800.6±52.7)mm2]、vWF阳性细胞[(47.32±6.2)个vs(31.2±5.4)个]、血管密度[(320.47±10.66)%vs(184.26±14.94)%]及附睾组织中血管生成因子VEGF-A mRNA相对表达量(0.54±0.16 vs 0.24±0.12)均显著降低(P均<0.05),而抗血管生成因子TSP-1的mRNA相对表达量(0.32±0.07 vs 0.42±0.14)显著升高(P<0.05);HFD-ZM组小鼠ALT[(122.47±4.11)U/L vs(95.28±2.21)U/L]、AST[(172.17±5.20)U/L vs(124.39±2.54)U/L]、TG[(4.91±1.13)mmol/L vs(3.56±1.07)mmol/L]、FFA[(1640.55±22.51)μEq/L vs(1131.62±18.33)uEq/L]和TC[(8.10±2.11)mmol/L vs(6.11±2.19)mmol/L]水平均显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05),小鼠肝小叶及门管区可见少量胶原纤维增生,主要位于小叶中央静脉周围,α-SMA阳性细胞数目显著减少。与HFD组相比,HFD-ZM组脂肪酸氧化基因mRNA相对表达量(CPT-1:1.64±0.17 vs 0.97±0.24;MCAD:1.23±0.18 vs 0.91±0.16)显著升高(P均<0.05)、脂肪形成相关基因mRNA相对表达量(PPARγ:0.63±0.24 vs 1.03±0.27)显著降低(P<0.05)、胆固醇生成相关基因mRNA相对表达量(FXR:0.76±0.03 vs 0.65±0.10;HMGCR:1.04±0.14 vs 0.89±0.17)显著升高(P均<0.05),炎症相关基因(TNF-α:0.57±0.13 vs 1.01±0.23;CD68:1.02±0.19 vs 1.62±0.09;MCP-1:0.59±0.11 vs 1.01±0.09;MARCO:0.54±0.13 vs 1.02±0.12;ICAM-1:0.94±0.20 vs 1.56±0.13;VCAM-1:1.12±0.23 vs 1.89±0.16)和肝纤维化相关基因(TGFβ:0.64±0.16 vs 1.02±0.19;α-SMA:0.66±0.11 vs 1.03±0.06)mRNA相对表达量显著降低(P均<0.05),抗氧化基因(SOD2:0.83±0.12 vs 0.71±0.13)和凋亡基因(Bcl-2:0.78±0.12 vs 0.58±0.03)mRNA相对表达量显著升高(P均<0.05)。结论血管生成抑制剂ZM 306416可通过调控小鼠内脏脂肪生成、调节肝脏脂肪变性来改善内脏脂肪组织功能和脂质代谢,抑制由高脂饮食诱导的小鼠NAFLD。
文摘目的比较耐高压注射型经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)与中心静脉导管(central venous catheters,CVC)在肝细胞癌患者行肝切除术后的应用效果。方法回顾性分析2019年1月至2020年10月在首都医科大学附属北京地坛医院行肝切除术的70例肝细胞癌患者的临床资料。根据放置静脉导管的方式将其分为耐高压注射型PICC组(36例)和CVC组(34例)。分析两组患者静脉穿刺次数、插管成功率、导管留置时间以及导管相关并发症发生情况。采用Logistic回归分析耐高压注射型PICC相关性感染的危险因素。结果耐高压注射型PICC组导管留置时间显著长于CVC组(中位数:14 d vs 7 d;z=-4.983,P<0.001),两组导管相关并发症发生率无显著差异[31%(11/36)vs 41%(14/34);χ^(2)=0.859,P=0.354]。耐高压注射型PICC组最常见的并发症为静脉炎(5例),而在B组中未观察到静脉炎的发生(χ^(2)=3.207,P=0.073)。耐高压注射型PICC组中无患者因无法耐受而要求拔除导管,CVC组中有6例(17.6%)患者因自觉不适而要求提前拔除CVC导管(χ^(2)=6.948,P=0.008),提示耐高压注射型PICC组耐受性显著好于CVC组。导管留置时间为耐高压注射型PICC相关性感染的独立危险因素(OR=1.393,95%CI:1.052~1.846,P=0.021)。结论对于肝切除术后的肝细胞癌患者的静脉输液治疗,耐高压注射型PICC优于CVC。
文摘目的探讨血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和三叶因子1(trefoil factor1,TFF1)水平在原发性肝癌诊断及预后中的价值。方法选取2015年1月至2019年1月于海安市中医院就诊的87例原发性肝癌患者、40例病毒性肝炎患者、40例肝硬化患者及40例健康体检者为研究对象。采用UniCel DxI 800全自动化学发光分析仪检测AFP水平,采用酶联免疫吸附试验检测TFF1水平。根据是否复发将原发性肝癌患者分为复发组和未复发组,比较两组不同时间点AFP和TFF1水平差异。采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评估AFP和TFF1对原发性肝癌的诊断价值。采用Spearman秩相关分析各组患者血清AFP与TFF1的相关性。根据血清AFP水平将有完整随访资料的患者分为AFP高水平组(AFP> 400μg/L)、AFP低水平组(20μg/L≤AFP <400μg/L)和AFP阴性组17例(AFP <20μg/L);根据TFF1诊断原发性肝癌的截断值将患者分为TFF1高水平组(TFF1≥1.75μg/L)和TFF1低水平组(TFF1 <1.75μg/L)。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Log-rank法分别比较3组患者的无复发生存率。结果原发性肝癌组患者血清AFP水平均显著高于肝硬化组、病毒性肝炎组和健康对照组(中位数:110.45μg/L vs 7.15μg/L vs 3.23μg/L vs 2.73μg/L),差异均有统计学意义(z值分别为-6.732、-8.270、-11.135,P均<0.001)。原发性肝癌组患者血清TFF1水平均显著高于肝硬化组、病毒性肝炎组和健康对照组(中位数:3.76μg/L vs 0.61μg/Lvs 0.45μg/Lvs 0.37μg/L),差异均有统计学意义(z值分别为-4.274、-5.313、-5.471,P均<0.001)。在AFP阴性患者中,TFF1阳性率为46.15%(12/26)。AFP、TFF1、联合检测(并联)和联合检测(串联)诊断原发性肝癌的ROC曲线下面积分别为0.747、0.754、0.862、0.889,联合检测(并联)和联合检测(串联)的曲线下面积均显著高于AFP和TFF1(P均<0.05)。单项检测时AFP的敏感度为70.11%,TFF1的敏感度为65.52%,联合检测(并联)可将敏感度提高至83.90%,联合检测(串联)可将特异度提高至97.50%。健康对照组、肝硬化组、病毒性肝炎组和原发性肝癌组患者血清AFP与TFF1均无显著相关性(rs值分别为0.130、0.064、-0.044、-0.031,P值分别为0.216、0.483、0.811、0.875)。共76例原发性肝癌患者有完整的随访资料,随访时间为5~13个月,中位随访期为9.6个月,随访期间27例复发。复发组与未复发组患者术前、术后1周、术后4周和术后8周血清AFP(术前:183.47μg/L vs 97.45μg/L;术后1周:25.34μg/L vs 22.35μg/L;术后4周:32.18μg/L vs 26.78μg/L;术后8周:90.57μg/L vs 26.54μg/L)与TFF1(术前:5.82μg/L vs 3.54μg/L;术后1周:0.69μg/L vs 0.72μg/L;术后4周:0.71μg/L vs 0.84μg/L;术后8周:1.93μg/L vs 0.87μg/L)水平差异均有统计学意义(P均<0.05)。复发组患者术后8周血清AFP与TFF1水平均显著高于未复发组(z=2.116、2.820,P=0.024、0.005)。复发组患者术后8周血清AFP和TFF1水平均显著高于术后1周和术后4周(P均<0.05)。AFP高水平组、AFP低水平组和AFP阴性组患者的无复发生存率分别为58.8%(17/30)、62.1%(18/29)和82.4%(14/17),差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=5.117,P=0.031),AFP高水平组和AFP低水平组无复发生存率显著低于AFP阴性组(Log-rankχ^(2)=6.289,P=0.012;Log-rankχ^(2)=5.373,P=0.023)。TFF1高水平组(TFF1≥1.75μg/L)共45例,TFF1低水平组(TFF1 <1.75μg/L)共31例,TFF1高水平组无复发生存率显著低于TFF1低水平组[53.3%(24/45)vs 80.7%(25/31)],差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=5.411,P=0.020)。Cox单因素分析表明肿瘤直径、肿瘤数目、血管侵犯、AFP及TFF1水平与患者术后无复发生存有关(P均<0.05);Cox多因素分析表明肿瘤直径≥5 cm(HR=4.137,95%CI:1.352~8.573,P=0.017)、肿瘤数目≥2个(HR=3.232,95%CI:1.395~6.447,P=0.023)以及有血管侵犯(HR=4.635,95%CI:1.676~9.352,P=0.009)是患者术后无复发生存的独立危险因素。结论血清AFP、TFF1联合检测可有效提高原发性肝癌的诊断效能,TFF1对于AFP假阴性诊断有一定价值,两种血清肿瘤标志物对原发性肝癌患者术后预后判断有一定临床价值。